Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Многоцентровое исследование перегрузки железом: пилотное исследование (MCSIO)

22 сентября 2020 г. обновлено: UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Пилотное исследование механизмов транспорта железа и внепеченочного распределения железа при серповидноклеточной анемии, талассемии и других железонагрузочных анемиях

Цель данного исследования состоит в том, чтобы инициировать пилотные исследования, чтобы продемонстрировать, что достаточное количество популяций с перегрузкой железом при талассемии, ВСС и АДБ с одинаковой продолжительностью хронического переливания крови и возрастом на момент начала переливания будет доступно для подтверждающего исследования, а также для подтверждения того, что предложенные многоцентровые МРТ и биохимические исследования могут быть выполнены. В исследовании будет рассмотрена гипотеза о том, что хроническое воспалительное состояние при серповидноклеточной анемии (SCD) приводит к опосредованному гепсидином и цитокинами удержанию железа в RES (ретикулоэндотелиальной системе), более низким уровням NTBI в плазме (железо, не связанное с трансферрином), меньшему распределению железа в сердце при ВСС.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Подробное описание

Подробная информация о нагрузке железом, переливании и истории хелатообразования будет получена из обзора карты или из отзыва участников.

Данные о нагрузке железом будут включать: 1) документацию по железу в печени и 2) среднегодовые значения ферритина.

Данные о переливании будут включать: (1) возраст начала регулярных переливаний, (2) годы хронической трансфузионной терапии и (3) гемоглобин до переливания, рассчитанный как среднее всех оценок за каждый год.

Будет проведена МРТ с измерением содержания железа в гипофизе, сердце и печени.

Лабораторные образцы должны быть получены до переливания и в середине цикла.

Все интервью, экзамены, лабораторные тесты, процедуры исследования и оценки МРТ должны быть завершены в течение периода времени от 0 до 12 недель.

Кроме того, будет набрана здоровая контрольная группа того же возраста, пола и этнической принадлежности, что и больные группы.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Германия
- - Hamburg-Eppendorf, Германия
    - Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Соединенное Королевство
- - London, Соединенное Королевство, WC1E 6BT
    - UCL Cancer Institute
Соединенные Штаты
- California
  - Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609
    - Children's Hospital & Research Center Oakland

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Не существует гендерной предрасположенности к серповидно-клеточной анемии, большой талассемии или анемии Даймонда-Блэкфана. Серповидноклеточная анемия чаще всего поражает людей африканского происхождения, талассемия поражает людей средиземноморского, северного африканского, юго-восточного азиатского и индийского происхождения. Анемия Даймонда-Блэкфана встречается во всех расовых и этнических группах.

Описание

Критерии включения:

10-20 лет переливания (определяется как 0,2-0,6 мг Воздействие Fe/кг/день с годовым уровнем ферритина более 2500 по крайней мере в 60% лет хронического переливания крови);
от 0 до 9 лет в начале хронических трансфузий; отсутствие обменных трансфузий в предшествующие 6 мес.
перегрузка железом, подтвержденная либо биопсией печени, либо МРТ, либо СКВИДом с расчетным значением КЖП более 7 мг/г сухого веса за предыдущие 6 месяцев или уровнем ферритина более 1500 мг/дл.

Критерий исключения:

Пациенты с HbSC, HbS/β-талассемией
Кардиостимулятор (активный или неактивный) или другие имплантированные магнитные устройства, выраженная клаустрофобия или другие противопоказания к МРТ; Невозможно удалить ферромагнитные объекты с тела в областях, подлежащих визуализации (например, украшения или пирсинг)
Наличие любого другого состояния, которое, по мнению исследователя, сделало бы пациента непригодным для включения в исследование;
Любое хроническое воспалительное заболевание, кроме SCD, TM или DBA;
Любое острое заболевание в течение 14 дней до забора крови;
Пациенты, получавшие интенсивную хелаторную терапию в течение 6 месяцев до включения в исследование, включая дефероксамин 24 часа в сутки, 7 дней в неделю или комбинированное лечение с 2 хелаторами
Беременность

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Количество групп / когорт

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Элементы управления
Серповидноклеточная анемия (SCD) Пациенты с серповидно-клеточной анемией в возрасте 16 лет и старше с 10-20-летним переливанием крови (определяется как 0,2-0,6 мг Воздействие Fe/кг/день с годовым уровнем ферритина более 2500 по крайней мере в 60% лет хронического переливания крови); от 0 до 9 лет в начале хронических трансфузий; отсутствие обменных трансфузий в предшествующие 6 месяцев; и перегрузка железом, подтвержденная биопсией печени, МРТ или СКВИДом, с оценочной КЖП более 7 мг/г сухого веса за предыдущие 6 месяцев или уровнем ферритина более 1500 мг/дл.
Большая талассемия (ТМ) Пациенты с большой β-талассемией и трансфузионно-зависимой E-beta THAL. 16 лет и старше с 10–20 годами хронических трансфузий (определено выше), от 0 до 9 лет на момент начала хронических трансфузий, перегрузка железом, подтвержденная биопсией печени, МРТ или СКВИД, с оценочной КЖП более 7 мг/г сухая масса за предыдущие 6 мес.
Анемия Даймонда Блэкфана (АДБ) Пациенты с АДБА в возрасте 16 лет и старше с 10–20 годами переливаний крови, в возрасте от 0 до 9 лет на момент начала хронических трансфузий, с перегрузкой железом, подтвержденной биопсией печени, МРТ или СКВИД, с расчетным значением КЖП более 7 мг/г сухого вещества Вт за предыдущие 6 месяцев.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Пилотное исследование биохимических механизмов отложения железа у пациентов с серповидноклеточной анемией, талассемией и анемией Даймонда-Блэкфана. Временное ограничение: Март 2010 г. - август 2012 г.	Проверить гипотезу о том, что хроническое воспалительное состояние при серповидноклеточной анемии (SCD) приводит к опосредованной гепсидином и цитокинами задержке железа в RES (ретикулоэндотелиальной системе), более низким уровням NTBI в плазме (железо, не связанное с трансферрином), меньшему распределению железа в сердце при ВСС и, наконец, более низкое поглощение и повышенный экспорт NTBI кардиомиоцитами, обусловленными сывороткой ВСС, по сравнению с аналогичными перегруженными железом пациентами с бета-талассемией и анемией бриллиантового блэкфана.	Март 2010 г. - август 2012 г.

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Сравнение содержания железа в сердце и гипофизе по данным МРТ Временное ограничение: Март 2010 г. - август 2012 г.	Мы измерим отложение железа в сердце и гипофизе с помощью МРТ при ВСС с 10-20-летним воздействием трансфузии (0,2-0,6 мг Fe/кг/день) и сравним это с измерениями в аналогично перелитой группе ТМ (или DBA). Будут сравниваться пациенты с одинаковой продолжительностью хронической трансфузии и возрастом на момент начала хронической трансфузионной терапии.	Март 2010 г. - август 2012 г.
Характеристика уровней и видов NTBI при сильно перелитой ВСС по сравнению с ТМ (или АДБ) Временное ограничение: Март 2010 г. - август 2012 г.	Уровни общего и специфичного NTBI (прямо хелатируемая, лабильная плазма (LPI) и блеомицин-реактивная) будут коррелировать с воспалительными биомаркерами, уровнями гепсидина и отложением железа в органах у пациентов с ВСС, ТМ (или АДБ). Результаты трех популяций пациентов будут сравниваться, чтобы определить возможное влияние неэффективного эритропоэза при ТМ на количество или виды NTBI, присутствующие в кровотоке.	Март 2010 г. - август 2012 г.
Изучить медиаторы транспорта железа, включая воспалительные и регуляторные цитокины (TNF-α, IL-1, IL-6, IL-10, TGF β), гепсидин и пищевые факторы (витамины C и D) у пациентов с тяжелыми трансфузиями с ВСС и ТМ (или DBA) Временное ограничение: Март 2010 г. - август 2012 г.	Чтобы проверить гипотезу о том, что связанные с заболеванием различия в воспалительных маркерах, гепсидине и пищевых факторах влияют на отложение NTBI, мы определим взаимосвязь между цитокинами плазмы и моноцитов, которые, как известно, оказывают клеточное влияние на транспорт железных клеток (ИЛ-1, ИЛ-6, IL-10, TNF-альфа и TGF-бета), концентрация гепсидина и питательные факторы, влияющие на уровни и характеристики NTBI.	Март 2010 г. - август 2012 г.
Изучить клеточные механизмы секвестрации железа в RES и поглощение железа другими местами хранения железа при ВСС по сравнению с TM (или DBA). Временное ограничение: Март 2010 г. - август 2012 г.	Мы изучим гомеостаз железа в первичных моноцитах, полученных из 4 групп исследования, чтобы установить, есть ли повышенное накопление железа в моноцитах у пациентов с ВСС. Определим общее клеточное железо и железо, связанное с ферритином, в моноцитах, выделенных из крови больных ВСС, ТМ и АДБ.	Март 2010 г. - август 2012 г.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Соавторы

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Medical University Innsbruck

Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

University College London (UCL) Cancer Institute

Следователи

Главный следователь: John B Porter, MD, University College London (UCL) Cancer Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2009 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

31 июля 2013 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 сентября 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 апреля 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества