Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Multicentrická studie přetížení železem: Pilotní studie (MCSIO)

22. září 2020 aktualizováno: UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Pilotní studie zkoumající mechanismy obchodování se železem a extrahepatální distribuce železa u srpkovité anémie, thalasémie a dalších železem zatěžujících anémií

Účelem této studie je zahájit pilotní studie, které by prokázaly, že dostatečný počet populací thalassemií, SCD a DBA přetížených železem s podobnou délkou chronické transfuze a věkem na začátku transfuze by byl k dispozici pro konfirmační studii a aby se potvrdilo, že mohou být dokončeny navrhované multicentrické MRI a biochemické studie. Studie bude zkoumat hypotézu, že chronický zánětlivý stav u srpkovité anémie (SCD) vede k zadržování železa zprostředkovanému hepcidinem a cytokiny v RES (retikuloendoteliální systém), nižším hladinám NTBI (železo nevázané na transferin) v plazmě, menší distribuci železo do srdce v SCD.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Detailní popis

Podrobná anamnéza zatížení železem, transfuze a chelace budou získány z přehledu tabulky nebo ze zpětného odběru účastníků.

Údaje o zátěži železem budou zahrnovat: 1) dokumentaci jaterního železa a 2) průměrné roční hodnoty feritinu.

Údaje o transfuzích budou zahrnovat: (1) věk při zahájení pravidelných transfuzí, (2) roky chronické transfuzní terapie a (3) předtransfuzní Hb vypočítaný jako průměr všech hodnocení za každý rok.

MRI bude provedeno měřením železa v hypofýze, srdci a játrech.

Laboratorní vzorky by měly být odebrány před transfuzí a uprostřed cyklu.

Všechny pohovory, zkoušky, laboratorní testy, studijní postupy a hodnocení magnetickou rezonancí by měly být dokončeny během 0 až 12 týdnů.

Kromě toho bude také přijata zdravá kontrolní skupina s podobným věkem, pohlavím a etnickým původem jako skupiny s nemocí.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

20

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Hamburg-Eppendorf, Německo
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
  • Spojené království
      • London, Spojené království, WC1E 6BT
        • UCL Cancer Institute
  • Spojené státy
    • California
      • Oakland, California, Spojené státy, 94609
        • Children's Hospital & Research Center Oakland

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Neexistuje žádná genderová predispozice pro srpkovitou anémii, thalassemii major nebo Diamond-Blackfanovu anémii. Srpkovitá anémie postihuje nejčastěji lidi afrického původu, talasémie postihuje lidi původem ze Středomoří, severní Afriky, jihovýchodní Asie a Indie. Diamantová-Blackfanova anémie se vyskytuje u všech rasových a etnických skupin.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 10-20 let transfuze (definováno jako 0,2-0,6 mg expozice Fe/kg/den s ročními hladinami feritinu vyššími než 2500 v alespoň 60 % let chronické transfuze);
  • 0 až 9 let při zahájení chronických transfuzí; žádná výměnná transfuze v předchozích 6 měsících
  • přetížení železem dokumentované buď jaterní biopsií, MRI nebo SQUID s odhadovaným LIC vyšším než 7 mg/g suché hmotnosti v předchozích 6 měsících nebo hladinou feritinu vyšší než 1500 mg/dl.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s HbSC, HbS/β talasémií
  • Kardiostimulátor (aktivní nebo neaktivní) nebo jiná implantovaná magnetická zařízení, závažná klaustrofobie nebo jiné kontraindikace MRI; Nelze odstranit feromagnetické předměty z těla v oblastech, které mají být zobrazeny (např. šperky nebo piercing)
  • Přítomnost jakéhokoli jiného stavu, který by podle názoru zkoušejícího učinil pacienta nevhodným pro zařazení;
  • Jakékoli chronické zánětlivé onemocnění jiné než SCD, TM nebo DBA;
  • Jakékoli akutní onemocnění během 14 dnů před odběrem krve;
  • Pacienti, kteří dostávají intenzivní chelataci během 6 měsíců před zařazením, včetně deferoxaminu 24 hodin denně, 7 dní v týdnu nebo kombinovanou léčbu se 2 chelátory
  • Těhotenství

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Řízení
Srpkovitá anémie (SCD)
Pacienti se srpkovitou anémií, 16 let nebo starší s 10–20 lety transfuze (definováno jako 0,2–0,6 mg expozice Fe/kg/den s ročními hladinami feritinu vyššími než 2500 v alespoň 60 % let chronické transfuze); 0 až 9 let při zahájení chronických transfuzí; žádná výměnná transfuze v předchozích 6 měsících; a přetížení železem dokumentované buď jaterní biopsií, MRI nebo SQUID s odhadovaným LIC vyšším než 7 mg/g suché hmotnosti v předchozích 6 měsících nebo hladinou feritinu vyšší než 1500 mg/dl.
Thalassemia Major (TM)
Pacienti s β-thalassemia major a E-beta THAL závislý na transfuzi. 16 let nebo starší s 10-20 lety chronické transfuze (definováno výše), 0 až 9 let na začátku chronické transfuze, přetížení železem doložené buď jaterní biopsií, MRI nebo SQUID s odhadovaným LIC vyšším než 7 mg/g suchá hmota v předchozích 6 měsících.
Diamond Blackfan anémie (DBA)
Pacienti s DBA, 16 let nebo starší s 10-20 lety transfuze, 0 až 9 let na začátku chronické transfuze, přetížení železem dokumentované buď jaterní biopsií, MRI nebo SQUID s odhadovaným LIC vyšším než 7 mg/g suché wt v předchozích 6 měsících.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pilotní studie biochemických mechanismů ukládání železa u pacientů se srpkovitou anémií, thalasémií a Diamond-Blackfanovou anémií.
Časové okno: Březen 2010 – srpen 2012
Prozkoumat hypotézu, že chronický zánětlivý stav u srpkovité anémie (SCD) vede k zadržování železa zprostředkovanému hepcidinem a cytokiny v RES (retikuloendoteliální systém), nižší hladiny NTBI (železo nevázané na transferin) v plazmě, menší distribuce železa do srdce při SCD a konečně nižší vychytávání a zvýšený export NTBI kardiomyocyty kondicionovanými sérem SCD ve srovnání s podobně přetíženými pacienty železem s beta talasémií a anémií diamantového blackfanu.
Březen 2010 – srpen 2012

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Srovnání obsahu železa v srdci a hypofýze pomocí MRI
Časové okno: Březen 2010 – srpen 2012
Změříme depozici železa v srdci a hypofýze pomocí MRI u SCD s 10-20letou expozicí transfuzi (0,2-0,6 mg Fe/kg/den) a porovnáme to s měřeními ve skupině TM (nebo DBA) s podobnou transfuzí. Budou srovnáni pacienti s podobnou dobou trvání chronické transfuze a věkem na začátku chronické transfuzní terapie.
Březen 2010 – srpen 2012
Charakterizace hladin a speciace NTBI u silně transfuzovaných SCD vs. TM (nebo DBA)
Časové okno: Březen 2010 – srpen 2012
Hladiny celkového a specifického NTBI (přímo chelatovatelné, labilní plazmy (LPI) a bleomycin-reaktivní) budou korelovány se zánětlivými biomarkery, hladinami hepcidinu a depozicí železa v orgánech u pacientů s SCD, TM (nebo DBA). Výsledky ze 3 populací pacientů budou porovnány za účelem stanovení možného účinku neúčinné erytropoézy u TM na množství nebo druhy NTBI přítomné v oběhu.
Březen 2010 – srpen 2012
Vyšetřit mediátory transportu železa, včetně zánětlivých a regulačních cytokinů (TNF-α, IL-1, IL-6, IL-10, TGF β), hepcidinu a nutričních faktorů (vitamín C a D) u pacientů se silnou transfuzí s SCD a TM (nebo DBA)
Časové okno: Březen 2010 – srpen 2012
Abychom prozkoumali hypotézu, že rozdíly v zánětlivých markerech, hepcidinu a nutričních faktorech související s onemocněním ovlivňují ukládání NTBI, budeme definovat vztahy mezi plazmatickými a monocytovými cytokiny, o nichž je známo, že mají buněčné účinky na transport železných buněk (IL-1, IL-6, IL-10, TNFalfa a TGFbeta), koncentrace hepcidinu a nutriční faktory na hladinách a charakteristikách NTBI.
Březen 2010 – srpen 2012
Prozkoumat buněčné mechanismy sekvestrace železa v RES a vychytávání železa do jiných skladovacích míst železa v SCD ve vztahu k TM (nebo DBA)
Časové okno: Březen 2010 – srpen 2012
Budeme zkoumat homeostázu železa v primárních monocytech získaných ze 4 studijních skupin, abychom zjistili, zda u pacientů s SCD dochází ke zvýšené akumulaci železa v monocytech. Stanovíme celkové buněčné železo a železo vázané na feritin v monocytech izolovaných z krve pacientů s SCD, TM a DBA.
Březen 2010 – srpen 2012

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Spolupracovníci

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Medical University Innsbruck
Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
University College London (UCL) Cancer Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: John B Porter, MD, University College London (UCL) Cancer Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2009

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

31. července 2013

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

30. září 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. dubna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. dubna 2010

První zveřejněno (ODHAD)

3. května 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

24. září 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. září 2020

Naposledy ověřeno

1. září 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2009-068
  • R01DK057778-06A1 (NIH)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srpkovitá anémie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burundi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit