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Studio multicentrico sul sovraccarico di ferro: studio pilota (MCSIO)

22 settembre 2020 aggiornato da: UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Studio pilota che esamina i meccanismi del traffico di ferro e la distribuzione extraepatica del ferro nell'anemia falciforme, nella talassemia e in altre anemie da carico di ferro

Lo scopo di questo studio è quello di avviare studi pilota per dimostrare che un numero sufficiente di popolazioni di talassemia, SCD e DBA con sovraccarico di ferro con durata simile della trasfusione cronica ed età all'inizio delle trasfusioni sarebbe disponibile per uno studio di conferma e per convalidare che la risonanza magnetica multicentrica proposta e gli studi biochimici possono essere completati. Lo studio esaminerà l'ipotesi che uno stato infiammatorio cronico nell'anemia falciforme (SCD) porti a ritenzione di ferro mediata da epcidina e citochine all'interno del RES (sistema reticoloendoteliale), livelli plasmatici più bassi di NTBI (ferro non legato alla transferrina), minore distribuzione di ferro al cuore nella SCD.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Descrizione dettagliata

Una cronologia dettagliata del carico di ferro, delle trasfusioni e della chelazione sarà ottenuta dalla revisione della cartella clinica o dal richiamo dei partecipanti.

I dati sul carico di ferro includeranno: 1) documentazione del ferro epatico e 2) valori medi annuali di ferritina.

I dati sulle trasfusioni includeranno: (1) età all'inizio delle trasfusioni regolari, (2) anni di terapia trasfusionale cronica e (3) Hb pre-trasfusionale calcolata come media di tutte le valutazioni per ogni anno.

La risonanza magnetica verrà eseguita misurando il ferro ipofisario, cardiaco ed epatico.

I campioni di laboratorio devono essere ottenuti prima della trasfusione ea metà ciclo.

Tutti i colloqui, gli esami, i test di laboratorio, le procedure di studio e le valutazioni MRI devono essere completati entro un periodo di tempo compreso tra 0 e 12 settimane.

Inoltre, verrà reclutato anche un gruppo di controllo sano con età, sesso ed etnia simili ai gruppi di malattie.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

20

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Hamburg-Eppendorf, Germania
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, WC1E 6BT
        • UCL Cancer Institute
  • Stati Uniti
    • California
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94609
        • Children's Hospital & Research Center Oakland

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Non esiste una predisposizione di genere per l'anemia falciforme, la talassemia major o l'anemia di Diamond-Blackfan. L'anemia falciforme colpisce più frequentemente le persone di origine africana, la talassemia colpisce le persone di origine mediterranea, nordafricana, del sud-est asiatico e indiana. L'anemia di Diamond-Blackfan si verifica in tutti i gruppi razziali ed etnici.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • 10-20 anni di trasfusione (definiti come 0,2-0,6 mg esposizione Fe/kg/giorno con livelli annuali di ferritina superiori a 2500 in almeno il 60% degli anni di trasfusione cronica);
  • da 0 a 9 anni all'inizio delle trasfusioni croniche; nessuna exsanguinotrasfusione nei 6 mesi precedenti
  • sovraccarico di ferro documentato da biopsia epatica, risonanza magnetica o SQUID con LIC stimato superiore a 7 mg/g peso secco nei 6 mesi precedenti o livello di ferritina superiore a 1500 mg/dl.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con HbSC, HbS/β talassemia
  • Pacemaker (attivo o inattivo) o altri dispositivi magnetici impiantati, grave claustrofobia o altre controindicazioni alla risonanza magnetica; Impossibile rimuovere oggetti ferromagnetici dal corpo nelle regioni da sottoporre a imaging (ad es. gioielli o piercing)
  • Presenza di qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, renderebbe il paziente non idoneo all'arruolamento;
  • Qualsiasi malattia infiammatoria cronica diversa da SCD, TM o DBA;
  • Qualsiasi malattia acuta entro un periodo di 14 giorni prima del prelievo di sangue;
  • Pazienti sottoposti a chelazione intensiva nei 6 mesi precedenti l'arruolamento, inclusa la deferoxamina 24 ore al giorno, 7 giorni alla settimana o trattamento combinato con 2 chelanti
  • Gravidanza

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Controlli
Anemia falciforme (SCD)
Pazienti con anemia falciforme, di età pari o superiore a 16 anni con 10-20 anni di trasfusione (definiti come 0,2-0,6 mg esposizione Fe/kg/giorno con livelli annuali di ferritina superiori a 2500 in almeno il 60% degli anni di trasfusione cronica); da 0 a 9 anni all'inizio delle trasfusioni croniche; nessuna exsanguinotrasfusione nei 6 mesi precedenti; e sovraccarico di ferro documentato da biopsia epatica, risonanza magnetica o SQUID con LIC stimato superiore a 7 mg/g di peso secco nei 6 mesi precedenti o livello di ferritina superiore a 1500 mg/dl.
Talassemia Maggiore (TM)
Pazienti con β-talassemia major e E-beta THAL trasfusione-dipendente. 16 anni o più con 10-20 anni di trasfusioni croniche (definite sopra), da 0 a 9 anni all'inizio delle trasfusioni croniche, sovraccarico di ferro documentato da biopsia epatica, risonanza magnetica o SQUID con LIC stimato superiore a 7 mg/g peso secco nei 6 mesi precedenti.
Anemia Diamond Blackfan (DBA)
Pazienti con DBA, 16 anni o più con 10-20 anni di trasfusione, da 0 a 9 anni all'inizio delle trasfusioni croniche, sovraccarico di ferro documentato da biopsia epatica, RM o SQUID con LIC stimato superiore a 7 mg/g secco wt nei 6 mesi precedenti.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Studio pilota dei meccanismi biochimici della deposizione di ferro in pazienti affetti da anemia falciforme, talassemia e anemia di Diamond-Blackfan.
Lasso di tempo: Marzo 2010 - agosto 2012
Per esaminare l'ipotesi che uno stato infiammatorio cronico nell'anemia falciforme (SCD) porti a ritenzione di ferro mediata da epcidina e citochine all'interno del RES (sistema reticoloendoteliale), livelli plasmatici più bassi di NTBI (ferro non legato alla transferrina), minore distribuzione di ferro a il cuore nella SCD, e infine un minore assorbimento e una maggiore esportazione di NTBI da parte dei cardiomiociti condizionati dal siero SCD, se confrontati con pazienti con sovraccarico di ferro simili con beta talassemia e anemia di blackfan diamante.
Marzo 2010 - agosto 2012

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Confronto del contenuto di ferro cardiaco e ipofisario mediante risonanza magnetica
Lasso di tempo: Marzo 2010 - agosto 2012
Misureremo la deposizione di ferro cardiaco e ipofisario mediante risonanza magnetica in SCD con 10-20 anni di esposizione a trasfusioni (0,2-0,6 mg Fe/kg/giorno) e confronteremo questo con le misurazioni in un gruppo di TM trasfuso in modo simile (o DBA). Verranno confrontati pazienti con durata simile della trasfusione cronica ed età all'inizio della terapia trasfusionale cronica.
Marzo 2010 - agosto 2012
Caratterizzazione dei livelli e speciazione di NTBI in SCD pesantemente trasfusa rispetto a TM (o DBA)
Lasso di tempo: Marzo 2010 - agosto 2012
I livelli di NTBI totale e speciato (direttamente chelabile, plasma labile (LPI) e reattivo alla bleomicina) saranno correlati con biomarcatori infiammatori, livelli di epcidina e deposizione di ferro d'organo in pazienti con SCD, TM (o DBA). I risultati delle 3 popolazioni di pazienti saranno confrontati per determinare il possibile effetto dell'eritropoiesi inefficace nella MT sulla quantità o specie di NTBI presenti nella circolazione.
Marzo 2010 - agosto 2012
Per esaminare i mediatori del traffico di ferro, comprese le citochine infiammatorie e regolatorie (TNF-α, IL-1, IL-6, IL-10, TGFβ), l'epcidina e i fattori nutrizionali (vitamina C e D) in pazienti fortemente trasfusi con SCD e TM (o DBA)
Lasso di tempo: Marzo 2010 - agosto 2012
Per esaminare l'ipotesi che le differenze correlate alla malattia nei marcatori infiammatori, nell'epcidina e nei fattori nutrizionali influenzino la deposizione di NTBI, definiremo le relazioni tra plasma e citochine monocitarie note per avere effetti cellulari sul traffico di cellule di ferro (IL-1, IL-6, IL-10, TNFalfa e TGFbeta), concentrazione di epcidina e fattori nutritivi su livelli e caratteristiche di NTBI.
Marzo 2010 - agosto 2012
Esaminare i meccanismi cellulari di sequestro del ferro nelle RES e l'assorbimento del ferro in altri siti di stoccaggio del ferro nella SCD rispetto alla MT (o DBA)
Lasso di tempo: Marzo 2010 - agosto 2012
Esamineremo l'omeostasi del ferro nei monociti primari ottenuti dai 4 gruppi di studio per accertare se vi è un aumento dell'accumulo di ferro nei monociti nei pazienti con SCD. Determinaremo il ferro cellulare totale e il ferro legato alla ferritina in monociti isolati dal sangue di pazienti con SCD, MT e DBA.
Marzo 2010 - agosto 2012

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Collaboratori

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Medical University Innsbruck
Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
University College London (UCL) Cancer Institute

Investigatori

  • Investigatore principale: John B Porter, MD, University College London (UCL) Cancer Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2009

Completamento primario (EFFETTIVO)

31 luglio 2013

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

30 settembre 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 aprile 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 aprile 2010

Primo Inserito (STIMA)

3 maggio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

24 settembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 settembre 2020

Ultimo verificato

1 settembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2009-068
  • R01DK057778-06A1 (NIH)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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