- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01114776
Raudan ylikuormituksen monikeskustutkimus: pilottitutkimus (MCSIO)
Pilottitutkimus, jossa tutkitaan raudan salakuljetuksen ja maksan ulkopuolisen raudan jakautumisen mekanismeja sirppisolutaudissa, talassemiassa ja muissa rautakuormitusanemioissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Yksityiskohtainen rautataakka, verensiirto- ja kelataatiohistoria saadaan kaavion tarkastelusta tai osallistujan muistamisesta.
Rautakuormitustiedot sisältävät: 1) maksan raudan dokumentoinnin ja 2) keskimääräiset vuosittaiset ferritiiniarvot.
Transfuusiotiedot sisältävät: (1) säännöllisten verensiirtojen alkamisen iän, (2) kroonisen verensiirtohoidon vuodet ja (3) ennen verensiirtoa saadut Hb-arvot laskettuna kunkin vuoden kaikkien arvioiden keskiarvona.
MRI suoritetaan aivolisäkkeen, sydämen ja maksan raudan mittaamiseksi.
Laboratorionäytteet tulee ottaa ennen verensiirtoa ja syklin puolivälissä.
Kaikki haastattelut, kokeet, laboratoriotutkimukset, tutkimusmenettelyt ja MRI-arvioinnit tulee suorittaa 0–12 viikon kuluessa.
Lisäksi rekrytoidaan terve kontrolliryhmä, jonka ikä, sukupuoli ja etnisyys ovat samanlaisia kuin sairausryhmät.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Hamburg-Eppendorf, Saksa
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1E 6BT
- UCL Cancer Institute
-
-
-
-
California
-
Oakland, California, Yhdysvallat, 94609
- Children's Hospital & Research Center Oakland
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 10-20 vuotta verensiirtoa (määritelty 0,2-0,6 mg Fe/kg/vrk altistuminen vuotuisten ferritiinitasojen ollessa yli 2500 vähintään 60 %:ssa kroonisen verensiirron vuosista);
- 0–9-vuotiaat kroonisen verensiirron alkaessa; ei vaihtosiirtoja viimeisen 6 kuukauden aikana
- raudan ylikuormitus, joka on dokumentoitu joko maksabiopsialla, MRI:llä tai SQUID:lla, arvioitu LIC-arvo yli 7 mg/g kuivapainoa edellisten 6 kuukauden aikana tai ferritiinitaso yli 1500 mg/dl.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on HbSC, HbS/β talassemia
- Tahdistin (aktiivinen tai ei-aktiivinen) tai muut implantoidut magneettilaitteet, vakava klaustrofobia tai muut magneettikuvauksen vasta-aiheet; Ferromagneettisia esineitä ei voida poistaa kehosta kuvattavilla alueilla (esim. koruja tai lävistyksiä)
- Minkä tahansa muun sellaisen sairauden olemassaolo, joka tutkijan mielestä tekisi potilaan sopimattomaksi rekisteröitäväksi;
- Mikä tahansa muu krooninen tulehdussairaus kuin SCD, TM tai DBA;
- Mikä tahansa akuutti sairaus 14 päivän aikana ennen verinäytteen ottoa;
- Potilaat, jotka ovat saaneet intensiivistä kelaatiohoitoa 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, mukaan lukien deferoksamiinia 24 tuntia vuorokaudessa, 7 päivää viikossa tai yhdistelmähoitoa kahdella kelataattorilla
- Raskaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
---|
Säätimet
|
Sirppisolutauti (SCD)
16-vuotiaat tai sitä vanhemmat potilaat, joilla on sirppisolusairaus ja 10-20 vuoden verensiirto (määritelty 0,2-0,6 mg:ksi
Fe/kg/vrk altistuminen vuotuisten ferritiinitasojen ollessa yli 2500 vähintään 60 %:ssa kroonisen verensiirron vuosista); 0–9-vuotiaat kroonisen verensiirron alkaessa; ei vaihtosiirtoja edellisten 6 kuukauden aikana; ja raudan ylikuormitus, joka on dokumentoitu joko maksabiopsialla, MRI:llä tai SQUID:lla, arvioitu LIC-arvo yli 7 mg/g kuivapainoa edellisten 6 kuukauden aikana tai ferritiinitaso yli 1500 mg/dl.
|
Thalassemia Major (TM)
Potilaat, joilla on vakava β-talassemia ja verensiirrosta riippuvainen E-beeta-THAL.
16-vuotiaat tai vanhemmat, joilla on 10-20 vuoden krooninen verensiirto (määritelty yllä), 0-9-vuotias kroonisen verensiirron alussa, raudan ylikuormitus, joka on dokumentoitu joko maksabiopsialla, MRI- tai SQUID-tutkimuksella, arvioitu LIC-arvo yli 7 mg/g kuivapaino edellisen 6 kuukauden aikana.
|
Diamond Blackfan Anemia (DBA)
DBA-potilaat, 16-vuotiaat tai vanhemmat, joilla on 10-20-vuotias verensiirto, 0-9-vuotiaat kroonisen verensiirron alussa, raudan ylikuormitus dokumentoitu joko maksabiopsialla, MRI- tai SQUID-tutkimuksella, arvioitu LIC-arvo yli 7 mg/g kuivana wt edellisen 6 kuukauden aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Pilottitutkimus raudan kertymisen biokemiallisista mekanismeista potilailla, joilla on sirppisolutauti, talassemia ja Diamond-Blackfan-anemia.
Aikaikkuna: Maaliskuu 2010 - Elokuu 2012
|
Tutkia hypoteesia, jonka mukaan sirppisolutaudin (SCD) krooninen tulehdustila johtaa hepsidiini- ja sytokiinivälitteiseen raudan pidättymiseen RES-järjestelmässä (retikuloendoteliaalijärjestelmä), alentaa plasman NTBI-tasoja (ei transferriiniin sitoutunut rauta) ja vähentää raudan jakautumista Sydän SCD:ssä ja lopuksi SCD-seerumin hoitamien kardiomyosyyttien NTBI:n pienempi otto ja lisääntynyt vienti verrattuna vastaavasti raudan ylikuormitettuihin potilaisiin, joilla on beetatalassemia ja timantti blackfan anemia.
|
Maaliskuu 2010 - Elokuu 2012
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Sydämen ja aivolisäkkeen rautapitoisuuden vertailu magneettikuvauksella
Aikaikkuna: Maaliskuu 2010 - Elokuu 2012
|
Mittaamme sydämen ja aivolisäkkeen raudan kertymistä MRI:llä SCD:ssä 10-20 vuoden verensiirtoaltistuksella (0,2-0,6 mg Fe/kg/vrk) ja vertaamme tätä mittauksiin samalla tavalla siirretyssä TM-ryhmässä (tai DBA).
Potilaita, joilla kroonisen verensiirron kesto on samanlainen, ja ikää kroonisen verensiirtohoidon alkaessa verrataan.
|
Maaliskuu 2010 - Elokuu 2012
|
NTBI:n tasojen ja spesifikaatioiden karakterisointi voimakkaasti verensiirron saaneessa SCD:ssä vs. TM (tai DBA)
Aikaikkuna: Maaliskuu 2010 - Elokuu 2012
|
Kokonais- ja spesifioidun NTBI:n (suoraan kelatoituva, labiili plasma (LPI) ja bleomysiinireaktiivinen) tasot korreloivat tulehduksellisten biomarkkerien, hepsidiinitasojen ja elinten raudan kertymisen kanssa potilailla, joilla on SCD, TM (tai DBA).
Kolmen potilaspopulaation tuloksia verrataan TM:n tehottoman erytropoieesin mahdollisen vaikutuksen määrittämiseksi verenkierrossa olevan NTBI:n määrään tai lajiin.
|
Maaliskuu 2010 - Elokuu 2012
|
Tutkia rautakaupan välittäjiä, mukaan lukien tulehdukselliset ja säätelevät sytokiinit (TNF-α, IL-1, IL-6, IL-10, TGF β), hepsidiini ja ravitsemustekijät (C- ja D-vitamiini) raskaasti verensiirron saaneilla potilailla, joilla on SCD ja TM (tai DBA)
Aikaikkuna: Maaliskuu 2010 - Elokuu 2012
|
Tutkiaksemme hypoteesia, jonka mukaan sairauteen liittyvät erot tulehdusmarkkereissa, hepsidiinissä ja ravitsemustekijöissä vaikuttavat NTBI:n kertymiseen, määritämme plasman ja monosyyttisytokiinien väliset suhteet, joilla tiedetään olevan soluvaikutuksia rautasoluliikenteeseen (IL-1, IL-6, IL-10, TNFalpha ja TGFbeta), hepsidiinipitoisuus ja ravintotekijät NTBI-tasoilla ja -ominaisuuksilla.
|
Maaliskuu 2010 - Elokuu 2012
|
Tutkia raudan sitomisen solumekanismeja RES:ssä ja raudan ottoa muihin raudan varastointipaikkoihin SCD:ssä suhteessa TM:ään (tai DBA:han)
Aikaikkuna: Maaliskuu 2010 - Elokuu 2012
|
Tutkimme raudan homeostaasia primaarisissa monosyyteissä, jotka saatiin neljästä tutkimusryhmästä varmistaaksemme, onko SCD-potilaiden monosyyteissä lisääntynyt raudan kertyminen.
Määritämme SCD-, TM- ja DBA-potilaiden verestä eristetyistä monosyyteistä solujen kokonaisraudan ja ferritiiniin sitoutuneen raudan.
|
Maaliskuu 2010 - Elokuu 2012
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: John B Porter, MD, University College London (UCL) Cancer Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Anemia, hemolyyttinen, synnynnäinen
- Anemia, hemolyyttinen
- Hemoglobinopatiat
- Anemia, hypoplastinen, synnynnäinen
- Anemia, Aplastinen
- Synnynnäiset luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymät
- Luuytimen vajaatoiminnan häiriöt
- Red-Cell Aplasia, puhdas
- Anemia
- Anemia, sirppisolu
- Talassemia
- Anemia, Diamond-Blackfan
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2009-068
- R01DK057778-06A1 (NIH)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sirppisolutauti
-
University of BolognaNovartisTuntematonMyeloproliferatiiviset häiriöt | Hypereosinofiilinen oireyhtymä | Krooninen eosinofiilinen leukemia (CEL)Italia
-
Novartis PharmaceuticalsLopetettuKrooninen myelooinen leukemia (CML) | Philadelphian kromosomipositiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia (Ph+ ALL) | Muut Glivecin/Gleevecin indikoidut hematologiset häiriöt (HES, CEL, MDS/MPN)Venäjän federaatio