Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Raudan ylikuormituksen monikeskustutkimus: pilottitutkimus (MCSIO)

tiistai 22. syyskuuta 2020 päivittänyt: UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Pilottitutkimus, jossa tutkitaan raudan salakuljetuksen ja maksan ulkopuolisen raudan jakautumisen mekanismeja sirppisolutaudissa, talassemiassa ja muissa rautakuormitusanemioissa

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on käynnistää pilottitutkimuksia sen osoittamiseksi, että riittävä määrä raudan ylikuormitettuja talassemia-, SCD- ja DBA-populaatioita, joilla on samanlainen kroonisen verensiirron kesto ja ikä verensiirron alkaessa, olisi käytettävissä vahvistavaa tutkimusta varten ja validoidakseen, että ehdotetut monikeskus-MRI- ja biokemialliset tutkimukset voidaan suorittaa. Tutkimuksessa tarkastellaan hypoteesia, jonka mukaan sirppisolutaudin (SCD) krooninen tulehdustila johtaa hepsidiini- ja sytokiinivälitteiseen raudan pidättymiseen RES:ssä (retikuloendoteliaalijärjestelmä), alentaa plasman NTBI-tasoja (ei transferriiniin sidottu rauta) ja vähentää kudosten jakautumista. rautaa sydämeen SCD:ssä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Yksityiskohtainen rautataakka, verensiirto- ja kelataatiohistoria saadaan kaavion tarkastelusta tai osallistujan muistamisesta.

Rautakuormitustiedot sisältävät: 1) maksan raudan dokumentoinnin ja 2) keskimääräiset vuosittaiset ferritiiniarvot.

Transfuusiotiedot sisältävät: (1) säännöllisten verensiirtojen alkamisen iän, (2) kroonisen verensiirtohoidon vuodet ja (3) ennen verensiirtoa saadut Hb-arvot laskettuna kunkin vuoden kaikkien arvioiden keskiarvona.

MRI suoritetaan aivolisäkkeen, sydämen ja maksan raudan mittaamiseksi.

Laboratorionäytteet tulee ottaa ennen verensiirtoa ja syklin puolivälissä.

Kaikki haastattelut, kokeet, laboratoriotutkimukset, tutkimusmenettelyt ja MRI-arvioinnit tulee suorittaa 0–12 viikon kuluessa.

Lisäksi rekrytoidaan terve kontrolliryhmä, jonka ikä, sukupuoli ja etnisyys ovat samanlaisia ​​kuin sairausryhmät.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

20

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Hamburg-Eppendorf, Saksa
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1E 6BT
        • UCL Cancer Institute
    • California
      • Oakland, California, Yhdysvallat, 94609
        • Children's Hospital & Research Center Oakland

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT, LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Ei ole sukupuolista taipumusta sirppisolusairaudelle, suurelle talassemialle tai Diamond-Blackfan-anemialle. Sirppisoluanemia vaikuttaa useimmiten afrikkalaissyntyperäisiin ihmisiin, talassemia Välimeren, Pohjois-Afrikan, Kaakkois-Aasian ja Intian syntyperää oleviin ihmisiin. Diamond-Blackfan-anemiaa esiintyy kaikissa roduissa ja etnisissä ryhmissä.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 10-20 vuotta verensiirtoa (määritelty 0,2-0,6 mg Fe/kg/vrk altistuminen vuotuisten ferritiinitasojen ollessa yli 2500 vähintään 60 %:ssa kroonisen verensiirron vuosista);
  • 0–9-vuotiaat kroonisen verensiirron alkaessa; ei vaihtosiirtoja viimeisen 6 kuukauden aikana
  • raudan ylikuormitus, joka on dokumentoitu joko maksabiopsialla, MRI:llä tai SQUID:lla, arvioitu LIC-arvo yli 7 mg/g kuivapainoa edellisten 6 kuukauden aikana tai ferritiinitaso yli 1500 mg/dl.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on HbSC, HbS/β talassemia
  • Tahdistin (aktiivinen tai ei-aktiivinen) tai muut implantoidut magneettilaitteet, vakava klaustrofobia tai muut magneettikuvauksen vasta-aiheet; Ferromagneettisia esineitä ei voida poistaa kehosta kuvattavilla alueilla (esim. koruja tai lävistyksiä)
  • Minkä tahansa muun sellaisen sairauden olemassaolo, joka tutkijan mielestä tekisi potilaan sopimattomaksi rekisteröitäväksi;
  • Mikä tahansa muu krooninen tulehdussairaus kuin SCD, TM tai DBA;
  • Mikä tahansa akuutti sairaus 14 päivän aikana ennen verinäytteen ottoa;
  • Potilaat, jotka ovat saaneet intensiivistä kelaatiohoitoa 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, mukaan lukien deferoksamiinia 24 tuntia vuorokaudessa, 7 päivää viikossa tai yhdistelmähoitoa kahdella kelataattorilla
  • Raskaus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Säätimet
Sirppisolutauti (SCD)
16-vuotiaat tai sitä vanhemmat potilaat, joilla on sirppisolusairaus ja 10-20 vuoden verensiirto (määritelty 0,2-0,6 mg:ksi Fe/kg/vrk altistuminen vuotuisten ferritiinitasojen ollessa yli 2500 vähintään 60 %:ssa kroonisen verensiirron vuosista); 0–9-vuotiaat kroonisen verensiirron alkaessa; ei vaihtosiirtoja edellisten 6 kuukauden aikana; ja raudan ylikuormitus, joka on dokumentoitu joko maksabiopsialla, MRI:llä tai SQUID:lla, arvioitu LIC-arvo yli 7 mg/g kuivapainoa edellisten 6 kuukauden aikana tai ferritiinitaso yli 1500 mg/dl.
Thalassemia Major (TM)
Potilaat, joilla on vakava β-talassemia ja verensiirrosta riippuvainen E-beeta-THAL. 16-vuotiaat tai vanhemmat, joilla on 10-20 vuoden krooninen verensiirto (määritelty yllä), 0-9-vuotias kroonisen verensiirron alussa, raudan ylikuormitus, joka on dokumentoitu joko maksabiopsialla, MRI- tai SQUID-tutkimuksella, arvioitu LIC-arvo yli 7 mg/g kuivapaino edellisen 6 kuukauden aikana.
Diamond Blackfan Anemia (DBA)
DBA-potilaat, 16-vuotiaat tai vanhemmat, joilla on 10-20-vuotias verensiirto, 0-9-vuotiaat kroonisen verensiirron alussa, raudan ylikuormitus dokumentoitu joko maksabiopsialla, MRI- tai SQUID-tutkimuksella, arvioitu LIC-arvo yli 7 mg/g kuivana wt edellisen 6 kuukauden aikana.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pilottitutkimus raudan kertymisen biokemiallisista mekanismeista potilailla, joilla on sirppisolutauti, talassemia ja Diamond-Blackfan-anemia.
Aikaikkuna: Maaliskuu 2010 - Elokuu 2012
Tutkia hypoteesia, jonka mukaan sirppisolutaudin (SCD) krooninen tulehdustila johtaa hepsidiini- ja sytokiinivälitteiseen raudan pidättymiseen RES-järjestelmässä (retikuloendoteliaalijärjestelmä), alentaa plasman NTBI-tasoja (ei transferriiniin sitoutunut rauta) ja vähentää raudan jakautumista Sydän SCD:ssä ja lopuksi SCD-seerumin hoitamien kardiomyosyyttien NTBI:n pienempi otto ja lisääntynyt vienti verrattuna vastaavasti raudan ylikuormitettuihin potilaisiin, joilla on beetatalassemia ja timantti blackfan anemia.
Maaliskuu 2010 - Elokuu 2012

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sydämen ja aivolisäkkeen rautapitoisuuden vertailu magneettikuvauksella
Aikaikkuna: Maaliskuu 2010 - Elokuu 2012
Mittaamme sydämen ja aivolisäkkeen raudan kertymistä MRI:llä SCD:ssä 10-20 vuoden verensiirtoaltistuksella (0,2-0,6 mg Fe/kg/vrk) ja vertaamme tätä mittauksiin samalla tavalla siirretyssä TM-ryhmässä (tai DBA). Potilaita, joilla kroonisen verensiirron kesto on samanlainen, ja ikää kroonisen verensiirtohoidon alkaessa verrataan.
Maaliskuu 2010 - Elokuu 2012
NTBI:n tasojen ja spesifikaatioiden karakterisointi voimakkaasti verensiirron saaneessa SCD:ssä vs. TM (tai DBA)
Aikaikkuna: Maaliskuu 2010 - Elokuu 2012
Kokonais- ja spesifioidun NTBI:n (suoraan kelatoituva, labiili plasma (LPI) ja bleomysiinireaktiivinen) tasot korreloivat tulehduksellisten biomarkkerien, hepsidiinitasojen ja elinten raudan kertymisen kanssa potilailla, joilla on SCD, TM (tai DBA). Kolmen potilaspopulaation tuloksia verrataan TM:n tehottoman erytropoieesin mahdollisen vaikutuksen määrittämiseksi verenkierrossa olevan NTBI:n määrään tai lajiin.
Maaliskuu 2010 - Elokuu 2012
Tutkia rautakaupan välittäjiä, mukaan lukien tulehdukselliset ja säätelevät sytokiinit (TNF-α, IL-1, IL-6, IL-10, TGF β), hepsidiini ja ravitsemustekijät (C- ja D-vitamiini) raskaasti verensiirron saaneilla potilailla, joilla on SCD ja TM (tai DBA)
Aikaikkuna: Maaliskuu 2010 - Elokuu 2012
Tutkiaksemme hypoteesia, jonka mukaan sairauteen liittyvät erot tulehdusmarkkereissa, hepsidiinissä ja ravitsemustekijöissä vaikuttavat NTBI:n kertymiseen, määritämme plasman ja monosyyttisytokiinien väliset suhteet, joilla tiedetään olevan soluvaikutuksia rautasoluliikenteeseen (IL-1, IL-6, IL-10, TNFalpha ja TGFbeta), hepsidiinipitoisuus ja ravintotekijät NTBI-tasoilla ja -ominaisuuksilla.
Maaliskuu 2010 - Elokuu 2012
Tutkia raudan sitomisen solumekanismeja RES:ssä ja raudan ottoa muihin raudan varastointipaikkoihin SCD:ssä suhteessa TM:ään (tai DBA:han)
Aikaikkuna: Maaliskuu 2010 - Elokuu 2012
Tutkimme raudan homeostaasia primaarisissa monosyyteissä, jotka saatiin neljästä tutkimusryhmästä varmistaaksemme, onko SCD-potilaiden monosyyteissä lisääntynyt raudan kertyminen. Määritämme SCD-, TM- ja DBA-potilaiden verestä eristetyistä monosyyteistä solujen kokonaisraudan ja ferritiiniin sitoutuneen raudan.
Maaliskuu 2010 - Elokuu 2012

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. marraskuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 31. heinäkuuta 2013

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 30. syyskuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 30. huhtikuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 30. huhtikuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Maanantai 3. toukokuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Torstai 24. syyskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 22. syyskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. syyskuuta 2020

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sirppisolutauti

3
Tilaa