慢性閉塞性肺疾患（COPD）における不均衡な肺高血圧症に対する吸入イロプロスト (COPDVEN)

肺高血圧症は、特に低酸素血症の存在下で COPD に頻繁に存在しますが、通常、正常な心拍出量に直面した場合の平均肺動脈圧の軽度の上昇に限定されます。

適度に上昇した mPAP を伴うこの古典的で広く観察された PH プロファイルとは別に、一部の COPD 患者は安静時の mPAP レベルが高く、中等度または重度の PH の定義を満たしています。 この種の PH は、重度の閉塞性疾患を呈する患者で観察されることがありますが、軽度または中等度の閉塞とは対照的な場合があります。 後者の場合、不均衡な PH という用語が提案されていますが、中等度から重度の PH を持つすべての COPD 患者を表すために拡張することができます。

したがって、一部の COPD 患者では、肺高血圧症が右室出力制限のために臨床像に寄与し、これらの患者の予後不良の原因となっている可能性があります。これは、原発性肺動脈性肺高血圧症の場合と同様です。

症候学および予後に寄与する肺高血圧症として定義される、臨床的に重大な肺高血圧症の正確な発生率を COPD で推定することは困難です。 患者の 5.8% ～ 13.5% の有病率は妥当と思われ、これは 1 ～ 3/10,000 の発生率を示唆しており、これは特発性肺動脈性肺高血圧症の発生率の 100 倍です。

これらの患者は、顕著な努力性呼吸困難、重度の低酸素血症、低炭酸ガス血症、中等度の気道閉塞、および非常に低い DLCO を特徴としています。

COPD の PH は、独立した予後因子でした。 実際、同様の気流制限を有する患者は、PH が再送信されたときの平均余命が短かった。 PH の患者は、PH のない患者と比較して 5 年生存率が有意に低かった (33 対 66%)。 長期酸素試験から生まれた病理学的研究は、慢性閉塞性肺疾患 (COPD) における肺血管リモデリングが、長期にわたる低酸素性血管収縮による内側肥大以上のものであるという事実を指摘しました。 これらの患者では、すべての血管壁層が関与しているように見え、実際には内膜の変化が最も顕著です。 すべての肺動脈血管層の大規模なリモデリングは、COPD における肺高血圧症が、酸素補給によって急性または慢性的に回復しないことが多い、または最小限にしか回復しない理由を説明しています。 進行 COPD における肺動脈リモデリングの病理生物学は、まだ完全には解明されていません。 主に内皮一酸化窒素発現の減少から、内皮由来の血管収縮剤と拡張剤の不均衡を支持するデータがあります。 ET-1 の血漿レベルは重度の COPD 患者の両方で増加し、ETA および ETB 受容体の発現が COPD 患者の肺動脈で増加するという証拠があります。

満たされていない主要な医療上のニーズは、息切れや筋肉疲労を緩和し、肺血管抵抗を減らし、COPD の運動耐性を大幅に制限し、生存に影響を与える過負荷の右心室を軽減する単純な薬物療法がないことです。

COPD 患者の「一般的な」PH の唯一の有効な治療アプローチは、長期酸素療法です。 多種多様な血管拡張剤が、短期および中期の両方の投与後に多数の研究でテストされています. 初期の熱意はその後、いくつかの理由で消えました: 血管拡張効果の控えめさ、いくつかの薬物が急性効果を持続できないこと、付随する全身血管拡張を伴う血管拡張効果の特異性がないこと、換気/灌流の減少によるガス交換への有害な影響比であり、生存利益の実証はありません。 現時点では、COPD の管理に血管拡張薬を推奨することはできません。

PAH の治療は、過去数年間で劇的な変化を示しました。 合成プロスタサイクリン (エポプロステノール)、プロスタサイクリン類似体、エンドセリン 1 受容体拮抗薬、およびホスホジエステラーゼ 5 阻害剤は、グループ I PAH で使用されており、臨床転帰が改善されています。

原発性肺高血圧症との類推に基づいて、内皮血管収縮剤と拡張剤の不均衡の回復を目的とした特定の介入を行うことができます。

血管弛緩剤の吸入による選択的肺血管拡張は、PH を伴う COPD 患者の全身血管拡張療法に固有の危険のいくつかを回避するための魅力的な概念です。 イロプロストのエアロゾル化によるこれらの患者の治療は、肺血管抵抗を低下させ、換気と灌流のマッチングを維持しながら心拍出量を増加させ、シャントにより動脈低酸素症の悪化とこれらの患者の小さな換気予備の浪費を防ぐことができます。

これらの不確実性を解決するために、中等度から重度の肺高血圧症の COPD 患者における吸入イロプロストの有効性を評価することをお勧めします。 この評価には、以下に詳述するように、関連するすべての心肺変数の監視と測定が含まれます。