Inhalációs Iloprost krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő, aránytalan pulmonális hipertóniára (COPDVEN)

Míg a pulmonális hipertónia gyakran jelen van COPD-ben, különösen hipoxémia esetén, ez általában az átlagos pulmonális artériás nyomás enyhe növekedésére korlátozódik a normál perctérfogat mellett.

A PH e klasszikus és széles körben megfigyelt profilján, mérsékelten emelkedett mPAP mellett, néhány COPD-s betegre jellemző a nyugalmi állapot magasabb mPAP szintje, ami megfelel a közepes vagy súlyos PH definíciójának. Ez a fajta PH megfigyelhető súlyos obstruktív betegségben szenvedő betegeknél, de néha ellentétben áll az enyhe vagy közepes elzáródással. Ez utóbbi esetben az aránytalan PH kifejezést javasolták, de ez kiterjeszthető minden közepesen súlyos vagy súlyos PH-ban szenvedő COPD-s betegre.

Ezért lehetséges, hogy egyes COPD-s betegeknél a pulmonalis hypertonia hozzájárul a klinikai képhez a jobb kamrai output-korlátozás miatt, és felelős ezen betegek rossz prognózisáért, ami hasonló a primer pulmonalis artériás hipertóniához.

A klinikailag szignifikáns pulmonális hipertónia pontos előfordulási gyakorisága, amelyet pulmonális hipertóniaként határoznak meg, amely hozzájárul a tünetekhez és a prognózishoz, nehéz megbecsülni a COPD-ben. A betegek 5,8%-13,5%-os prevalenciája ésszerűnek tűnik, ami 1-3/10 000 incidenciára utal, ami 100-szorosa az idiopátiás pulmonális artériás hipertónia előfordulásának.

Ezeket a betegeket kifejezett nehézlégzés, mély hipoxémia, hypocapnia, mérsékelt légúti elzáródás és nagyon alacsony DLCO jellemzi.

A PH COPD-ben független prognosztikai tényező volt. Valójában a hasonló légáramlás-korlátozású betegek várható élettartama alacsonyabb volt, amikor a PH-t újraküldték. A PH-ban szenvedő betegek túlélési aránya 5 év után szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a PH-ban nem szenvedő betegeknél (33 versus 66%). A hosszú távú oxigénvizsgálatokból származó patológiai vizsgálatok rámutattak arra a tényre, hogy a krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) a pulmonalis vaszkuláris remodelláció több, mint pusztán a hosszan tartó hipoxiás érszűkület okozta mediális hipertrófia. Ezeknél a betegeknél úgy tűnik, hogy az érfal minden rétege érintett, és valójában az intim elváltozások a legszembetűnőbbek. Az összes pulmonalis artériás érréteg jelentős átépülése megmagyarázza, hogy a COPD-ben a pulmonális hipertónia gyakran nem, vagy csak minimális mértékben visszafordítható kiegészítő oxigénnel, akár akutan, akár krónikusan. Az előrehaladott COPD-ben a pulmonalis artériák átalakulásának patobiológiája még mindig nem teljesen feltárt. Vannak adatok, amelyek alátámasztják az endothel eredetű vazokonstriktor-tágító egyensúlyhiányt, főként a csökkent endoteliális nitrogén-monoxid-expresszió miatt. Az ET-1 plazmaszintje mind a súlyos COPD-ben szenvedő betegeknél megemelkedik, és bizonyíték van arra, hogy a COPD-s betegek pulmonalis artériáiban megnövekszik az ETA és ETB receptor expressziója.

A fő kielégítetlen orvosi szükséglet az egyszerű gyógyszeres terápia hiánya, amely enyhíti a légszomjat vagy az izomfáradtságot, csökkenti a pulmonalis vaszkuláris ellenállást és a túlterhelt jobb kamrát, ami súlyosan korlátozza a terhelési toleranciát COPD-ben, és befolyásolja a túlélést.

A COPD-s betegek „általános” PH-jának egyetlen validált terápiás megközelítése a hosszú távú oxigénterápia. Az értágító szerek széles választékát számos tanulmányban tesztelték mind rövid, mind középtávú beadás után. A korai lelkesedés később több okból is megszűnt: az értágító hatás szerénysége, egyes gyógyszerek képtelensége fenntartani az akut hatást, az értágító hatás nem volt specifikus az egyidejű szisztémás értágítással, a gázcserére gyakorolt ​​káros hatás a szellőzés/perfúzió csökkenése miatt. arány, és nincs bizonyíték a túlélési előnyre. Jelenleg értágítók nem javasolhatók a COPD kezelésében.

A PAH kezelése drámai változást mutatott az elmúlt néhány évben. A szintetikus prosztaciklint (epoprosztenolt), a prosztaciklin analógokat, az endotelin-1 receptor antagonistákat és a foszfodiészteráz-5 gátlókat alkalmazzák az I. csoportú PAH-ban, javítva a klinikai eredményt.

A primer pulmonalis hypertonia analógiájára az endothel vazokonstriktor-tágító egyensúlyhiány helyreállítását célzó specifikus beavatkozások végezhetők.

Az érrelaxáns szer inhalálásával történő szelektív pulmonalis értágítás vonzó koncepció a PH-ban szenvedő COPD-s betegek szisztémás értágító terápiájában rejlő kockázatok megkerülésére. Ezeknek a betegeknek az iloproszt aeroszolizálásával történő kezelése csökkentheti a pulmonalis vaszkuláris ellenállást, növeli a perctérfogatot, miközben megőrzi a lélegeztetés-perfúzió illeszkedését, és megakadályozza az artériás hipoxia súlyosbodását és a kis lélegeztetési tartalék elvesztését.

E bizonytalanságok feloldása érdekében javasoljuk az inhalációs iloproszt hatékonyságának értékelését COPD-s betegeknél, akik közepesen súlyos vagy súlyos pulmonális hipertóniában szenvednek. Ez az értékelés magában foglalja az összes releváns kardio-légzési változó monitorozását és mérését az alábbiakban részletesen ismertetett módon.