吸入伊洛前列素治疗慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 患者的不相称肺动脉高压 (COPDVEN)

虽然肺动脉高压在 COPD 中经常出现，特别是在存在低氧血症的情况下，但在正常心输出量的情况下，它通常仅限于平均肺动脉压的轻度升高。

除了这种典型且广泛观察到的 PH 伴有适度升高的 mPAP 的特征外，一些 COPD 患者的特征是静息时 mPAP 水平较高，符合中度或重度 PH 的定义。 这种 PH 可以在患有严重阻塞性疾病的患者中观察到，但有时与轻度或中度阻塞形成对比。 在后一种情况下，已提出不成比例的 PH 一词，但它可以扩展到描述所有具有中度至重度 PH 的 COPD 患者。

因此，在某些 COPD 患者中，由于右心室输出量受限，肺动脉高压可能会导致临床表现，并导致这些患者的预后不良，这与原发性肺动脉高压相似。

临床显着肺动脉高压的确切发生率，定义为有助于症状学和预后的肺动脉高压，在 COPD 中很难估计。 患者中 5.8% - 13.5% 的患病率似乎是合理的，这表明发病率为 1-3/10,000，是特发性肺动脉高压发病率的 100 倍。

这些患者的特征是明显的呼吸困难、严重的低氧血症、低碳酸血症、中度气道阻塞和极低的 DLCO。

COPD 中的 PH 是一个独立的预后因素。 事实上，具有类似气流受限的患者在再次出现 PH 时预期寿命较低。 与没有 PH 的患者相比，PH 患者的 5 年生存率显着降低（33% 对 66%）。 源自长期氧气试验的病理学研究指出，慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 中的肺血管重塑不仅仅是长期缺氧性血管收缩导致的内侧肥大。 在这些患者中，所有血管壁层似乎都受累，内膜变化实际上最为突出。 所有肺动脉血管层的重大重塑解释了为什么 COPD 中的肺动脉高压通常不能或极少地通过补充氧气急性或慢性逆转。 晚期 COPD 肺动脉重塑的病理生物学仍未完全探索。 有数据支持内皮衍生的血管收缩-扩张失衡，主要来自内皮一氧化氮表达减少。 ET-1 血浆水平在严重 COPD 患者中均升高，并且有证据表明 COPD 患者肺动脉中 ETA 和 ETB 受体表达升高。

主要未满足的医疗需求是缺乏一种简单的药物疗法来缓解呼吸困难或肌肉疲劳，降低肺血管阻力和右心室超负荷，严重限制 COPD 的运动耐量并影响生存。

COPD 患者“常见”PH 的唯一有效治疗方法是长期氧疗。 在短期和中期给药后，大量研究已经对多种血管扩张剂进行了测试。 早期的热情随后因几个原因而消失：血管扩张作用的适度，某些药物无法维持急性益处，伴随全身血管扩张的血管扩张作用没有特异性，由于通气/灌注减少而对气体交换产生有害影响比率并且没有证明存在生存益处。 目前，血管扩张剂不推荐用于 COPD 的治疗。

PAH 的治疗在过去几年中发生了巨大的变化。 合成前列环素（依前列醇）、前列环素类似物、内皮素-1 受体拮抗剂和磷酸二酯酶-5 抑制剂用于治疗 I 组 PAH，可改善临床结果。

基于与原发性肺动脉高压的类比，可以采取旨在恢复内皮血管收缩-扩张失衡的特定干预措施。

通过吸入血管舒张剂进行选择性肺血管扩张是一个很有吸引力的概念，可以规避伴有 PH 的 COPD 患者全身性血管扩张剂治疗的一些固有危害。 用伊洛前列素雾化治疗这些患者可以降低肺血管阻力，增加心输出量，同时保持通气-灌注匹配，并防止动脉缺氧恶化和这些患者的小通气储备消耗。

为了解决这些不确定性，我们建议评估吸入伊洛前列素对伴有中度至重度肺动脉高压的 COPD 患者的有效性。 该评估将包括监测和测量所有相关的心肺变量，详见下文。