Inhaloitava iloprosti epäsuhtaiseen keuhkoverenpaineeseen kroonisessa obstruktiivisessa keuhkosairaudessa (COPD) (COPDVEN)

Vaikka keuhkoverenpainetautia esiintyy usein COPD:ssä, erityisesti hypoksemiassa, se rajoittuu yleensä lievään keuhkovaltimon keskipaineen nousuun, kun sydämen minuuttitilavuus on normaali.

Lukuun ottamatta tätä klassista ja laajalti havaittua PH:n profiilia, jossa on kohtalaisen kohonnut mPAP, joillekin COPD-potilaille on ominaista korkeammat mPAP-tasot levossa, mikä täyttää kohtalaisen tai vaikean PH:n määritelmän. Tällaista PH:ta voidaan havaita potilailla, joilla on vaikea obstruktiivinen sairaus, mutta toisinaan se eroaa lievästä tai kohtalaisesta tukkeutumisesta. Jälkimmäisessä tapauksessa on ehdotettu termiä epäsuhtainen PH, mutta se voidaan laajentaa kuvaamaan kaikkia COPD-potilaita, joilla on kohtalainen tai vaikea PH.

Siksi on mahdollista, että joillakin keuhkoahtaumatautia sairastavilla potilailla keuhkoverenpaine vaikuttaa kliiniseen kuvaan oikean kammion tuotantorajoituksen vuoksi ja on vastuussa näiden potilaiden huonosta ennusteesta, joka on samanlainen kuin primaarisessa keuhkovaltimoverenpaineessa.

Kliinisesti merkittävän keuhkoverenpainetaudin, joka määritellään keuhkoverenpainetautiksi, joka vaikuttaa oireisiin ja ennusteeseen, tarkkaa ilmaantuvuutta on vaikea arvioida COPD:ssä. 5,8–13,5 %:n esiintyvyys potilailla vaikuttaa kohtuulliselta, mikä viittaa 1-3/10 000:een, mikä on 100 kertaa idiopaattisen keuhkoverenpainetaudin ilmaantuvuus.

Näille potilaille on ominaista voimakas hengenahdistus, syvä hypoksemia, hypokapnia, kohtalainen hengitysteiden tukos ja erittäin alhainen DLCO.

PH COPD:ssä oli itsenäinen ennustetekijä. Itse asiassa potilailla, joilla oli samanlainen ilmavirtarajoitus, oli alhaisempi elinajanodote, kun PH lähetettiin uudelleen. Potilailla, joilla oli PH, oli merkittävästi pienempi eloonjäämisaste 5 vuoden kohdalla verrattuna potilaisiin, joilla ei ollut PH (33 vs. 66 %). Patologiset tutkimukset, jotka saivat alkunsa pitkäaikaisista happikokeista, osoittivat, että keuhkojen verisuonten uusiutuminen kroonisessa obstruktiivisessa keuhkosairaudessa (COPD) on enemmän kuin vain pitkäkestoisesta hypoksisesta vasokonstriktiosta johtuvaa mediaalista hypertrofiaa. Näillä potilailla kaikki suonen seinämän kerrokset näyttävät olevan mukana, ja sisäkalvon muutokset ovat itse asiassa näkyvimmät. Kaikkien keuhkovaltimoiden kerrosten merkittävä uudelleenmuotoilu selittää, miksi keuhkoahtaumatauti ei useinkaan ole tai on minimaalisesti korjattavissa lisähapella akuutisti tai kroonisesti. Keuhkovaltimon uudelleenmuodostumisen patobiologia edenneessä COPD:ssä on edelleen epätäydellisesti tutkittu. On olemassa tietoja, jotka tukevat endoteelistä peräisin olevaa verisuonia supistavien aineiden ja laajentajien epätasapainoa, joka johtuu pääasiassa endoteelin typpioksidin vähentyneestä ilmentymisestä. Plasman ET-1-tasot ovat kohonneet sekä potilailla, joilla on vaikea keuhkoahtaumatauti, ja on näyttöä siitä, että ETA- ja ETB-reseptorin ilmentyminen lisääntyy COPD-potilaiden keuhkovaltimoissa.

Suurin tyydyttämätön lääketieteellinen tarve on yksinkertaisen lääkehoidon puuttuminen, joka lievittää hengenahdistusta tai lihasväsymystä, vähentää keuhkojen verisuonten vastusta ja ylikuormitettuja oikeanpuoleista kammiota, mikä rajoittaa vakavasti keuhkoahtaumatautiin kohdistuvaa rasitussietoa ja vaikuttaa eloonjäämiseen.

Ainoa validoitu terapeuttinen lähestymistapa keuhkoahtaumatautipotilaiden "yleiseen" PH:hon on pitkäaikainen happihoito. Laaja valikoima verisuonia laajentavia aineita on testattu lukuisissa tutkimuksissa sekä lyhyt- että keskipitkän annon jälkeen. Varhainen innostus katosi myöhemmin useista syistä: verisuonia laajentavan vaikutuksen vaatimattomuus, joidenkin lääkkeiden kyvyttömyys ylläpitää akuuttia hyötyä, verisuonia laajentavan vaikutuksen spesifisyys ja samanaikainen systeeminen vasodilataatio, haitallinen vaikutus kaasunvaihtoon ventilaation/perfuusion heikkenemisen vuoksi. suhdetta eikä todisteita eloonjäämisestä. Tällä hetkellä verisuonia laajentavia lääkkeitä ei voida suositella COPD:n hoidossa.

PAH-hoidot ovat osoittaneet dramaattisen muutoksen viime vuosina. Synteettinen prostasykliini (epoprostenoli), prostasykliinianalogit, endoteliini-1-reseptorin antagonistit ja fosfodiesteraasi-5:n estäjät ovat käytössä ryhmän I PAH:ssa parantaen kliinisiä tuloksia.

Analogisesti primaarisen keuhkoverenpainetaudin kanssa voitaisiin toteuttaa erityisiä interventioita, joiden tarkoituksena on palauttaa endoteelin verisuonia supistavien aineiden ja laajentajien välinen epätasapaino.

Selektiivinen keuhkojen verisuonten laajeneminen inhaloimalla vasorelaksanttia on houkutteleva konsepti, jolla voidaan kiertää joitain vaaroja, jotka liittyvät systeemiseen verisuonia laajentavaan hoitoon keuhkoahtaumatautipotilailla. Näiden potilaiden hoito iloprostin aerosolisoinnilla voi vähentää keuhkojen verisuonten vastusta, lisätä sydämen minuuttitilavuutta säilyttäen samalla ventilaation ja perfuusion yhteensopivuuden ja ja shuntti estää valtimon hypoksian pahenemisen ja näiden potilaiden pienen ventilaatioreservin tuhlaamisen.

Näiden epävarmuustekijöiden ratkaisemiseksi suosittelemme inhaloitavan iloprostin tehokkuuden arvioimista keuhkoahtaumatautipotilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea keuhkoverenpainetauti. Tämä arviointi sisältäisi kaikkien asiaankuuluvien sydän- ja hengitystiemuuttujien seurannan ja mittaamisen, kuten alla on kuvattu yksityiskohtaisesti.