만성폐쇄성폐질환(COPD)의 불균형 폐고혈압에 대한 흡입형 일로프로스트 (COPDVEN)

폐고혈압은 COPD에서, 특히 저산소혈증이 있는 경우에 자주 나타나는 반면, 일반적으로 정상적인 심박출량에도 불구하고 평균 폐동맥압이 약간 증가하는 것으로 제한됩니다.

완만하게 상승된 mPAP를 갖는 이러한 고전적이고 널리 관찰되는 PH 프로파일과는 별도로, 일부 COPD 환자는 안정시 mPAP의 높은 수준을 특징으로 하며, 중등도 또는 중증 PH의 정의를 충족합니다. 이러한 종류의 PH는 심각한 폐쇄성 질환이 있는 환자에서 관찰될 수 있지만 때때로 경미하거나 중간 정도의 폐쇄와 대조됩니다. 후자의 경우 불균형 PH라는 용어가 제안되었지만 중등도에서 중증의 PH를 가진 모든 COPD 환자를 설명하도록 확장될 수 있습니다.

따라서 일부 COPD 환자에서 우심실 박출량 제한으로 인해 폐고혈압이 임상상에 기여할 수 있으며 이러한 환자의 불량한 예후의 원인이 될 수 있으며 이는 원발성 폐동맥고혈압과 유사합니다.

증상 및 예후에 기여하는 폐고혈압으로 정의되는 임상적으로 유의한 폐고혈압의 정확한 발생률은 COPD에서 추정하기 어렵습니다. 환자에서 5.8%-13.5%의 유병률은 1-3/10,000의 발병률을 시사하는 합리적인 것으로 보이며, 이는 특발성 폐동맥 고혈압 발병률의 100배입니다.

이 환자들은 현저한 노력성 호흡곤란, 심한 저산소혈증, 저탄산혈증, 중등도의 기도 폐쇄 및 매우 낮은 DLCO를 특징으로 합니다.

COPD에서 PH는 독립적인 예후인자였다. 실제로 유사한 기류 제한을 가진 환자는 PH가 재전송되었을 때 기대 수명이 더 낮았습니다. PH가 있는 환자는 PH가 없는 환자에 비해 5년 생존율이 상당히 낮았습니다(33 대 66%). 장기 산소 시험에서 비롯된 병리학적 연구는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)에서 폐혈관 리모델링이 오래 지속되는 저산소성 혈관수축으로 인한 내측 비대 이상이라는 사실을 지적했습니다. 이 환자들에서 모든 혈관벽 층이 관련되어 있는 것으로 보이며 실제로 가장 두드러지는 내막 변화가 있습니다. 모든 폐동맥 혈관층의 주요 리모델링은 COPD에서 폐고혈압이 급격하게 또는 만성적으로 보충 산소에 의해 종종 가역적이지 않거나 최소한으로 가역적인 이유를 설명합니다. 진행된 COPD에서 폐동맥 리모델링의 병리생물학은 불완전하게 탐구된 상태로 남아 있습니다. 주로 내피 산화질소 발현 감소로 인해 내피 유래 혈관 확장기 불균형을 뒷받침하는 데이터가 있습니다. 중증 COPD 환자 모두에서 혈장 ET-1 수치가 증가하고 COPD 환자의 폐동맥에서 ETA 및 ETB 수용체 발현이 증가한다는 증거가 있습니다.

주요 미충족 의학적 요구는 숨가쁨 또는 근육 피로를 완화하고 폐혈관 저항 및 COPD에서 운동 내성을 심각하게 제한하고 생존에 영향을 미치는 과부하된 우심실을 감소시키는 간단한 약물 요법이 없다는 것입니다.

COPD 환자에서 '일반적인' PH의 유일하게 검증된 치료적 접근법은 장기 산소 요법입니다. 다양한 혈관 확장제가 단기 및 중기 투여 후 수많은 연구에서 테스트되었습니다. 초기의 열정은 몇 가지 이유 때문에 나중에 사라졌습니다: 혈관확장제 효과의 완만함, 일부 약물이 급성 이점을 지속할 수 없음, 수반되는 전신 혈관확장과 함께 혈관확장제 효과의 특이성이 없음, 환기/관류 감소로 인한 가스 교환에 대한 해로운 영향 비율 및 생존 이점의 입증 없음. 현재로서는 COPD 관리에 혈관확장제를 권장할 수 없습니다.

PAH의 치료법은 지난 몇 년 동안 극적인 변화를 보였습니다. 합성 프로스타시클린(에포프로스테놀), 프로스타시클린 유사체, 엔도텔린-1 수용체 길항제 및 포스포디에스테라제-5 억제제가 임상 결과를 개선하는 그룹 I PAH에서 사용되고 있습니다.

원발성 폐고혈압에 대한 유추에 기초하여, 내피 혈관수축-확장제 불균형의 회복을 목표로 하는 특정 중재가 착수될 수 있습니다.

혈관이완제의 흡입에 의한 선택적 폐혈관 확장은 PH가 있는 COPD 환자의 전신 혈관 확장 요법에 내재된 일부 위험을 회피하는 매력적인 개념입니다. 일로프로스트의 에어로졸화로 이러한 환자를 치료하면 폐혈관 저항이 감소하고, 환기-관류 일치를 유지하면서 심박출량이 증가할 수 있으며, 동맥 저산소증의 악화와 이러한 환자의 작은 환기예비력의 낭비를 방지하는 션트가 있습니다.

이러한 불확실성을 해결하기 위해 우리는 중등도에서 중증의 폐고혈압이 있는 COPD 환자에서 흡입용 iloprost의 효과를 평가할 것을 제안합니다. 이 평가에는 아래에 자세히 설명된 모든 관련 심장-호흡 변수의 모니터링 및 측정이 포함됩니다.