再発性および難治性の多発性骨髄腫患者を治療するためのダサチニブとメルファランおよびプレドニゾンの併用 (D-MP)

包含基準:

1. 年齢 18 歳以上 75 歳以下
2. カルノフスキーのパフォーマンスステータス ≥ 60%
3. 研究者の意見では、患者は治験実施計画書の要件に従う意思があり、従うことができる。
4. 患者は、通常の医療の一部ではない研究関連の処置を実施する前に、自発的に書面によるインフォームド・コンセントを行っており、その同意は、将来の医療に影響を与えることなく、患者がいつでも撤回できることを理解しています。
5. 生殖能力のある患者は、治療期間中および治験薬中止後少なくとも4週間は適切な避妊方法を使用することに同意しなければならない。

6. 患者は以前に標準基準に基づいて症候性MMと診断されており、以下のように定義される測定可能な疾患を患っている。

   • 分泌性骨髄腫: 定量可能な血清モノクローナルタンパク質値 (一般に、IgG M タンパク質が 1 g/dL を超え、IgA M タンパク質が 0.5 g/dL を超える)、および該当する場合は尿軽鎖排泄>200 mg/24 時間;
   • 非分泌性骨髄腫: 臨床検査または該当する X 線写真 (つまり、MRI または CT スキャン) によって決定される、骨髄内の形質細胞が 30% を超え、2 cm を超える少なくとも 1 つの形質細胞腫。
7. 患者は再発または難治性であり、サリドマイドまたはレナリドマイドとボルテゾミブまたはMPを含む以前のレジメンを受けている（患者は、最後の治療中に進行があった場合、またはその完了後2か月以内に進行があった場合は難治性である）。
8. 患者の余命は3か月を超える
9. -患者は登録前28日以内にグレード2以下の末梢神経障害を患っており、研究登録時のNCI CTCAEバージョン3.0に従って、以前の治療法（放射線療法、化学療法または外科的処置）によるすべての急性毒性がグレード2以下に解決されていなければなりません。
10. 患者は経口薬を服用することができます（ダサチニブは丸ごと飲み込む必要があります）

11. 併用薬:

    - 患者は、低カルシウム血症のリスクを理由に、ダサチニブ療法の最初の 8 週間はビスフォネートの静注を中止することに同意します。

12. 患者は、サイクル 1 のベースライン 1 日目の 28 日以内に次の検査値を示しています。

    • 総ビリルビン値が制度上の正常上限値 (ULN) の 2.0 倍未満
    • 肝酵素 (AST、ALT) ≤ 施設内 ULN の 2.5 倍
    • 血清 Na、K+、Mg2+、リン酸塩、カルシウム > 正常下限値 (LLN)
    • 計算または測定されたクレアチニンクリアランス: ≥ 20 mL/分
    • ヘモグロビン、好中球数、血小板、PT、PTT、フィブリノーゲン、すべてグレード 0 ～ 1
    • 補正された血清カルシウム ≤ 14 mg/dL (≤ 3.5 mmol/L)。

除外基準:

1. 過去に2つ以上の治療計画を受けた患者。
2. -治療開始前21日以内に実施された多発性骨髄腫治療（すなわち、化学療法、生物学的療法、免疫療法または治験薬[治療薬または診断薬]）。
3. 被験者がインフォームドコンセントフォームに署名することを妨げるような重篤な病状、臨床検査値の異常、または精神疾患。
4. 妊娠中または授乳中の女性。
5. 臨床検査値の異常の存在を含む、被験者が研究に参加した場合に許容できないリスクにさらされる、または研究からのデータを解釈する能力を混乱させるような状態。
6. 他の標準/実験中の抗骨髄腫薬または治療法の併用
7. 同時の抗凝固治療または血小板機能を直接的または持続的に阻害する薬剤。
8. -過去5年以内に放射線療法または全身治療を必要とした悪性腫瘍[この研究で治療されたもの以外]。 例外: 皮膚の基底細胞癌または非転移性扁平上皮癌、子宮頸部上皮内癌、または子宮頸部のFIGO Stage 1癌。

9. 毒性のリスクを高める可能性のある以下のような病状を併発している場合:

   - あらゆるグレードの胸水または心膜液

10. 臨床的に重大な心疾患（NYHA分類IIIおよびIV）。次のいずれかは除外対象として考慮する必要があります。

    1. （6か月以内）制御不能な狭心症、うっ血性心不全、または心筋梗塞
    2. 先天性QT延長症候群と診断されました
    3. 臨床的に重大な心室不整脈（心室頻拍、心室細動、トルサード・ド・ポワントなど）の病歴
    4. エントリー前の心電図での QTc 間隔の延長 (> 450 ミリ秒)
    5. ダサチニブ投与前に低カリウム血症または低マグネシウム血症を改善できない場合の対象。

11. 以下を含む、がんとは無関係の重大な出血障害の病歴。

    1. 先天性出血性疾患と診断されている（フォン・ヴィレブランド病など）
    2. 1年以内に後天性出血性疾患と診断された（例、後天性抗第VIII因子抗体）
    3. 進行中または最近（3か月未満）の重大な胃腸出血。

12. 併用薬。以下のいずれかは除外対象として考慮する必要があります。

    1. トルサード・ド・ポワントを引き起こすリスクがあると一般に認められているカテゴリー I の薬剤には以下が含まれます: (患者はダサチニブ開始の 7 日前に薬剤を中止しなければなりません)

       • キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド
       • アミオダロン、ソタロール、イブチリド、ドフェチリド
       • エリスロマイシン、クラリスロマイシン
       • クロルプロマジン、ハロペリドール、メソリダジン、チオリダジン、ピモジド、ジプラシドン
       • シサプリド、ベプリジル、ドロペリドール、メタドン、ヒ素、クロロキン、ドンペリドン、ハロファントリン、レボメタジル、ペンタミジン、スパルフロキサシン、リドフラジン。
    2. H2 ブロッカーまたはプロトンポンプ阻害剤とダサチニブの併用は推奨されません。 ダサチニブ療法を受けている患者では、H2 ブロッカーまたはプロトンポンプ阻害剤の代わりに制酸薬の使用を考慮する必要があります。 制酸剤治療が必要な場合は、ダサチニブ投与の少なくとも2時間前または2時間後に制酸剤を投与する必要があります。
    3. 患者は禁止されている CYP3A4 阻害剤を受けていない可能性があります (セクション 8.6 禁止されている治療法を参照)。 疾患/患者集団に基づいて禁止したい他の併用薬については、セクション「禁止されている治療法」を参照してください。

13. 次のような女性:

    1. 研究期間全体および治験薬の中止後少なくとも4週間は、妊娠を回避するための許容可能な方法を使用したくない、または使用することができない、または
    2. ベースラインで妊娠検査薬が陽性である、または
    3. 妊娠中または授乳中である。 性的に活動的で妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、研究期間中、失敗のリスクを最小限に抑えるような効果的な避妊方法を使用しなければなりません。 研究に登録する前に、妊娠の可能性のある女性には、試験参加中の妊娠を避けることの重要性と、望まない妊娠の潜在的な危険因子について通知する必要があります。 すべての WOCBP は、ダサチニブの初回投与前に妊娠検査が陰性でなければなりません。 妊娠検査結果が陽性の場合、患者はダサチニブの投与を受けてはならず、研究に参加してはなりません。
14. 精神疾患または身体疾患（感染症など）の治療のために強制的に拘留（非自発的投獄）されている囚人または対象者。
15. QT延長と高用量アントラサイクリンの累積を引き起こす抗不整脈薬またはその他の医薬品を服用している患者。
16. 患者は活動性感染性肝炎 B 型、C 型、または HIV を患っている。
17. 患者は乳糖不耐症を知っている