达沙替尼联合美法仑和泼尼松治疗复发难治性多发性骨髓瘤患者 (D-MP)

纳入标准：

1. 年龄≥18岁且≤75岁
2. 卡诺夫斯基表现状态 ≥ 60%
3. 在研究者看来，患者愿意并能够遵守方案要求。
4. 在执行任何与研究相关的程序之前，患者已自愿提供书面知情同意书，而不是正常医疗护理的一部分，并了解患者可以随时撤回同意，而不会影响他们未来的医疗护理。
5. 具有生殖潜能的患者必须同意在整个治疗过程中以及研究药物停止后至少 4 周内使用和利用适当的避孕方法。

6. 患者之前根据标准标准被诊断为有症状的 MM，并且具有可测量的疾病，定义如下：

   • 分泌性骨髓瘤：任何可量化的血清单克隆蛋白值（通常，但不一定，大于 1 g/dL 的 IgG M 蛋白和大于 0.5 g/dL 的 IgA M 蛋白）和（如适用）尿液轻链排泄>200 毫克/24 小时；
   • 非分泌性骨髓瘤：通过临床检查或适用的放射照片（即 MRI 或 CT 扫描）确定，骨髓中浆细胞 > 30% 和至少一个 > 2 cm 的浆细胞瘤。
7. 患者复发或难治，并且之前接受过包含沙利度胺或来那度胺和硼替佐米或什至 MP 的方案（如果在最后一次治疗期间或完成后 2 个月内出现进展，则患者是难治性的）。
8. 患者的预期寿命 > 3 个月
9. 根据研究开始时的 NCI CTCAE 3.0 版，患者在入组前 28 天内有 ≤ 2 级周围神经病变，并且任何先前治疗（放疗、化疗或外科手术）的所有急性毒性必须解决为 ≤ 2 级。
10. 患者有能力口服药物（达沙替尼必须整片吞服）

11. 合并用药：

    - 患者同意，由于低钙血症的风险，在达沙替尼治疗的前 8 周内将停止静脉注射双膦酸盐。

12. 患者在第 1 周期第 1 天基线前 28 天内具有以下实验室值：

    • 总胆红素 < 机构正常上限 (ULN) 的 2.0 倍
    • 肝酶（AST、ALT）≤ 机构 ULN 的 2.5 倍
    • 血清 Na、K+、Mg2+、磷酸盐和钙 > 正常下限 (LLN)
    • 计算或测量的肌酐清除率：≥ 20 mL/分钟
    • 血红蛋白、中性粒细胞计数、血小板、PT、PTT、纤维蛋白原均为 0-1 级
    • 校正血清钙≤ 14 mg/dL ( ≤ 3.5 mmol/L)。

排除标准：

1. 既往接受过 > 2 种治疗方案的患者。
2. 在治疗开始前 21 天内进行的多发性骨髓瘤治疗（即化学疗法、生物疗法、免疫疗法或研究药物 [治疗或诊断]）。
3. 任何会妨碍受试者签署知情同意书的严重医疗状况、实验室异常或精神疾病。
4. 怀孕或哺乳期女性。
5. 任何情况，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究，就会使受试者处于不可接受的风险中，或者混淆解释研究数据的能力。
6. 使用任何其他伴随的标准/实验性抗骨髓瘤药物或疗法
7. 同时进行抗凝治疗或直接或持久抑制血小板功能的药物。
8. 在过去 5 年内需要放疗或全身治疗的恶性肿瘤 [本研究中治疗的除外]。 例外：皮肤基底细胞癌或非转移性鳞状细胞癌、宫颈原位癌或 FIGO 1 期宫颈癌。

9. 可能增加毒性风险的并发医疗状况，包括：

   - 任何级别的胸腔积液或心包积液

10. 有临床意义的心脏病（NYHA III 级和 IV 级）；应考虑排除以下任何一项：

    1. （6 个月内）无法控制的心绞痛、充血性心力衰竭或心梗
    2. 确诊为先天性长 QT 综合征
    3. 任何有临床意义的室性心律失常病史（例如室性心动过速、心室颤动或尖端扭转型室性心动过速）
    4. 进入前心电图 QTc 间期延长（> 450 毫秒）
    5. 患有低钾血症或低镁血症的受试者，如果在达沙替尼给药前无法纠正。

11. 与癌症无关的严重出血性疾病史，包括：

    1. 诊断为先天性出血性疾病（例如血管性血友病）
    2. 一年内诊断出获得性出血性疾病（例如，获得性抗因子 VIII 抗体）
    3. 持续或最近（< 3 个月）显着的胃肠道出血。

12. 伴随药物，应考虑排除以下任何一项：

    1. 普遍认为有引起尖端扭转型室性心动过速风险的 I 类药物包括：（患者必须在开始达沙替尼前 7 天停药）

       • 奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺
       • 胺碘酮、索他洛尔、伊布利特、多非利特
       • 红霉素、克拉霉素
       • 氯丙嗪、氟哌啶醇、美索达嗪、硫利达嗪、匹莫齐特、齐拉西酮
       • 西沙必利、苄普地尔、氟哌利多、美沙酮、砒霜、氯喹、多潘立酮、卤泛群、左美沙迪、喷他脒、司帕沙星、利多拉嗪。
    2. 不推荐同时使用 H2 受体阻滞剂或质子泵抑制剂与达沙替尼。 在接受达沙替尼治疗的患者中，应考虑使用抗酸剂代替 H2 受体阻滞剂或质子泵抑制剂。 如果需要抗酸剂治疗，应在达沙替尼给药前至少 2 小时或给药后 2 小时给予抗酸剂剂量。
    3. 患者不得接受任何禁用的 CYP3A4 抑制剂（请参阅第 8.6 节禁用的疗法-）。 请参阅“禁用疗法”部分，了解您可能希望根据疾病/患者人群禁用的其他合并用药。

13. 女性：

    1. 在整个研究期间和停止研究药物后至少 4 周内，不愿意或不能使用可接受的方法避免怀孕，或
    2. 在基线时妊娠试验呈阳性，或
    3. 怀孕或哺乳。 有生育潜力的性活跃女性 (WOCBP) 必须在研究过程中使用有效的节育方法，以便将失败的风险降至最低。 在参加研究之前，必须告知有生育能力的女性在参与试验期间避免怀孕的重要性以及意外怀孕的潜在危险因素。 在首次接受达沙替尼之前，所有 WOCBP 都必须进行阴性妊娠试验。 如果妊娠试验呈阳性，则患者不得接受达沙替尼且不得参加研究。
14. 因治疗精神或身体（例如传染病）疾病而被强制拘留（非自愿监禁）的囚犯或受试者。
15. 服用抗心律失常药物或其他药物导致 QT 延长和累积大剂量蒽环类药物的患者。
16. 患者患有活动性传染性乙型或丙型肝炎或 HIV。
17. 患者已知对乳糖不耐受