Dasatinib i kombinasjon med melfalan og prednison for å behandle residiverende og refraktære myelomatosepasienter (D-MP)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år
2. Karnofsky ytelsesstatus ≥ 60 %
3. Pasienten er, etter utrederens(e) mening, villig og i stand til å overholde protokollkravene.
4. Pasienten har gitt frivillig skriftlig informert samtykke før utførelse av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker deres fremtidige medisinske behandling.
5. Pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke og bruke en adekvat prevensjonsmetode gjennom hele behandlingen og i minst 4 uker etter at studiemedisinen er stoppet.

6. Pasienten ble tidligere diagnostisert med symptomatisk MM basert på standardkriterier, og har målbar sykdom, definert som følger:

   • Sekretorisk myelom: enhver kvantifiserbar monoklonal proteinverdi i serum (vanligvis, men ikke nødvendigvis, større enn 1 g/dL IgG M-Protein og mer enn 0,5 g/dL IgA M-Protein) og, der det er aktuelt, utskillelse av lettkjede i urin på >200 mg/24 timer;
   • Ikke-sekretorisk myelom: > 30 % plasmaceller i benmargen og minst ett plasmacytom > 2 cm som bestemt ved klinisk undersøkelse eller gjeldende røntgenbilder (dvs. MR eller CT-skanning).
7. Pasienten er residiverende eller refraktær og har mottatt tidligere kur som inneholder Thalidomid eller Lenalidomid og Bortezomib eller til og med MP (pasienten er refraktær hvis det er en progresjon under den siste behandlingen eller innen 2 måneder etter at den er fullført).
8. Pasienten har en forventet levealder > 3 måneder
9. Pasienten har ≤ grad 2 perifer nevropati innen 28 dager før registrering og alle akutte toksisiteter fra tidligere behandling (strålebehandling, kjemoterapi eller kirurgiske prosedyrer) må ha gått over til grad ≤ 2, i henhold til NCI CTCAE versjon 3.0 ved studiestart.
10. Pasienten har evnen til å ta orale medisiner (dasatinib må svelges hel)

11. Samtidig medisinering:

    - Pasienten godtar at IV-bisfofonater vil bli holdt tilbake de første 8 ukene av Dasatinib-behandling på grunn av risiko for hypokalsemi.

12. Pasienten har følgende laboratorieverdier innen 28 dager før baseline dag 1 av syklus 1:

    • Total bilirubin < 2,0 ganger institusjonell øvre normalgrense (ULN)
    • Leverenzymer (AST, ALT ) ≤ 2,5 ganger institusjonell ULN
    • Serum Na, K+, Mg2+, Fosfat og Kalsium > Nedre normalgrense (LLN)
    • Beregnet eller målt kreatininclearance: ≥ 20 ml/minutt
    • Hemoglobin, nøytrofiltall, blodplater, PT, PTT, fibrinogen alle grad 0-1
    • Korrigert serumkalsium ≤ 14 mg/dL ( ≤ 3,5 mmol/L).

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med > 2 tidligere behandlingsregimer.
2. Multippelt myelombehandling (dvs. kjemoterapi, biologisk, immunterapi eller undersøkelsesmiddel [terapeutisk eller diagnostisk]) administrert innen 21 dager før behandlingsstart.
3. Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen i å signere skjemaet for informert samtykke.
4. Gravide eller ammende kvinner.
5. Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
6. Bruk av andre samtidige standard/eksperimentelle antimyelommedisiner eller terapier
7. Samtidig antikoagulasjonsbehandling eller medisiner som direkte eller varig hemmer blodplatefunksjonen.
8. Malignitet [annet enn den som ble behandlet i denne studien] som krevde strålebehandling eller systemisk behandling i løpet av de siste 5 årene. Unntak: basalcelle eller ikke-metastatisk plateepitelkarsinom i huden, cervical carcinoma in situ eller FIGO stadium 1 karsinom i livmorhalsen.

9. Samtidig medisinsk tilstand som kan øke risikoen for toksisitet, inkludert:

   - Pleural eller perikardiell effusjon av hvilken som helst grad

10. Klinisk signifikant hjertesykdom (NYHA-klassifisering III og IV); noe av følgende bør vurderes for ekskludering:

    1. Ukontrollert angina, kongestiv hjertesvikt eller MI innen (6 måneder)
    2. Diagnostisert medfødt lang QT-syndrom
    3. Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller Torsades de pointes)
    4. Forlenget QTc-intervall på elektrokardiogram før inngang (> 450 msek)
    5. Pasienter med hypokalemi eller hypomagnesemi, hvis det ikke kan korrigeres før dasatinib-administrasjon.

11. Historie med betydelig blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til kreft, inkludert:

    1. Diagnostiserte medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom)
    2. Diagnostisert ervervet blødningsforstyrrelse innen ett år (f.eks. ervervede anti-faktor VIII-antistoffer)
    3. Pågående eller nylig (< 3 måneder) betydelig gastrointestinal blødning.

12. Samtidig medisinering, noe av følgende bør vurderes for ekskludering:

    1. Kategori I legemidler som er generelt akseptert å ha en risiko for å forårsake Torsades de Pointes, inkludert: (pasienter må seponere medikamentet 7 dager før start med dasatinib)

       • kinidin, prokainamid, disopyramid
       • amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid
       • erytromycin, klaritromycin
       • klorpromazin, haloperidol, mesoridazin, tioridazin, pimozid, zyprasidon
       • cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsen, klorokin, domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin.
    2. Samtidig bruk av H2-blokkere eller protonpumpehemmere med dasatinib anbefales ikke. Bruk av antacida bør vurderes i stedet for H2-blokkere eller protonpumpehemmere hos pasienter som får dasatinib-behandling. Hvis syrenøytraliserende terapi er nødvendig, bør antaciddosen administreres minst 2 timer før eller 2 timer etter dosen av dasatinib.
    3. Pasienten får kanskje ikke noen forbudte CYP3A4-hemmere (se pkt. 8.6 Forbudte terapier). Se avsnitt Forbudte behandlinger for andre samtidige medisiner du kanskje ønsker å forby basert på sykdom/pasientpopulasjon.

13. Kvinner som:

    1. er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i minst 4 uker etter seponering av studiemedikamentet, eller
    2. ha en positiv graviditetstest ved baseline, eller
    3. er gravid eller ammer. Seksuelt aktive kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien, på en måte slik at risikoen for svikt minimeres. Før studieregistrering må kvinner i fertil alder informeres om viktigheten av å unngå graviditet under prøvedeltakelse og de potensielle risikofaktorene for en utilsiktet graviditet. Alle WOCBP MÅ ha en negativ graviditetstest før de første gang får dasatinib. Hvis graviditetstesten er positiv, må pasienten ikke få dasatinib og må ikke delta i studien.
14. Fanger eller forsøkspersoner som er tvangsfengslet (ufrivillig fengslet) for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smittsom) sykdom.
15. Pasienter som tar antiarytmika eller andre legemidler som førte til QT-forlengelse og kumulativ høydose antracyklin.
16. Pasienten har aktiv infeksiøs hepatitt type B eller C eller HIV.
17. Pasienten har kjent intoleranse overfor laktose