Dasatinib in combinatie met melfalan en prednison voor de behandeling van recidiverende en refractaire patiënten met multipel myeloom (D-MP)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤75 jaar
2. Prestatiestatus Karnofsky ≥ 60%
3. Patiënt is naar de mening van de onderzoeker(s) bereid en in staat om te voldoen aan de protocoleisen.
4. De patiënt heeft vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven vóór de uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan zijn toekomstige medische zorg.
5. Patiënt met reproductieve potentie moet ermee instemmen om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 4 weken nadat het onderzoeksgeneesmiddel is gestopt.

6. Patiënt was eerder gediagnosticeerd met symptomatische MM op basis van standaardcriteria en heeft een meetbare ziekte, als volgt gedefinieerd:

   • Secretoire myeloom: elke kwantificeerbare waarde van monoklonaal eiwit in serum (in het algemeen, maar niet noodzakelijkerwijs, meer dan 1 g/dl IgG M-Protein en meer dan 0,5 g/dl IgA M-Protein) en, indien van toepassing, uitscheiding via de lichte keten in de urine van >200 mg/24 uur;
   • Niet-secretoir myeloom: > 30% plasmacellen in het beenmerg en ten minste één plasmocytoom > 2 cm zoals bepaald door klinisch onderzoek of toepasselijke röntgenfoto's (d.w.z. MRI- of CT-scan).
7. Patiënt is recidiverend of refractair en heeft een eerder regime gekregen met thalidomide of lenalidomide en bortezomib of zelfs MP (patiënt is refractair als er progressie is tijdens de laatste therapie of binnen 2 maanden na voltooiing).
8. Patiënt heeft een levensverwachting > 3 maanden
9. Patiënt heeft ≤ Graad 2 perifere neuropathie binnen 28 dagen vóór inschrijving en alle acute toxiciteiten van enige eerdere therapie (radiotherapie, chemotherapie of chirurgische ingrepen) moeten zijn verdwenen tot graad ≤ 2, volgens de NCI CTCAE versie 3.0 bij aanvang van het onderzoek.
10. Patiënt kan orale medicatie innemen (dasatinib moet in zijn geheel worden doorgeslikt)

11. Gelijktijdige medicijnen:

    - De patiënt stemt ermee in dat i.v. bisfofonaten gedurende de eerste 8 weken van de behandeling met Dasatinib worden onthouden vanwege het risico op hypocalciëmie.

12. Patiënt heeft de volgende laboratoriumwaarden binnen 28 dagen vóór baseline dag 1 van cyclus 1:

    • Totaal bilirubine < 2,0 keer de institutionele bovengrens van normaal (ULN)
    • Leverenzymen (AST, ALT) ≤ 2,5 keer de institutionele ULN
    • Serum Na, K+, Mg2+, fosfaat en calcium > ondergrens van normaal (LLN)
    • Berekende of gemeten creatinineklaring: ≥ 20 ml/minuut
    • Hemoglobine, aantal neutrofielen, bloedplaatjes, PT, PTT, fibrinogeen alle graad 0-1
    • Gecorrigeerd serumcalcium ≤ 14 mg/dL (≤ 3,5 mmol/L).

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met > 2 eerdere behandelingsregimes.
2. Behandeling van multipel myeloom (dwz chemotherapie, biologische therapie, immunotherapie of onderzoeksmiddel [therapeutisch of diagnostisch]) toegediend binnen 21 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling.
3. Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet zou kunnen ondertekenen.
4. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
5. Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij zou deelnemen aan het onderzoek of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
6. Gebruik van een ander gelijktijdig standaard/experimenteel antimyeloomgeneesmiddel of -therapie
7. Gelijktijdige antistollingsbehandeling of medicijnen die de bloedplaatjesfunctie direct of duurzaam remmen.
8. Maligniteit [anders dan degene die in dit onderzoek wordt behandeld] waarvoor in de afgelopen 5 jaar radiotherapie of systemische behandeling nodig was. Uitzonderingen: basaalcel- of niet-gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid, cervicaal carcinoom in situ of FIGO Stadium 1 carcinoom van de baarmoederhals.

9. Gelijktijdige medische aandoening die het risico op toxiciteit kan verhogen, waaronder:

   - Pleurale of pericardiale effusie van welke graad dan ook

10. Klinisch significante hartziekte (NYHA classificatie III en IV); een van de volgende moet worden overwogen voor uitsluiting:

    1. Ongecontroleerde angina pectoris, congestief hartfalen of MI binnen (6 maanden)
    2. Gediagnosticeerd aangeboren lang QT-syndroom
    3. Elke voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (zoals ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie of torsades de pointes)
    4. Verlengd QTc-interval op pre-entry elektrocardiogram (> 450 msec)
    5. Proefpersonen met hypokaliëmie of hypomagnesiëmie, als dit niet kan worden gecorrigeerd voorafgaand aan de toediening van dasatinib.

11. Geschiedenis van een significante bloedingsstoornis die geen verband houdt met kanker, waaronder:

    1. Gediagnosticeerde aangeboren bloedingsstoornissen (bijv. De ziekte van von Willebrand)
    2. Gediagnosticeerde verworven bloedingsstoornis binnen een jaar (bijv. Verworven anti-factor VIII-antilichamen)
    3. Lopende of recente (< 3 maanden) significante gastro-intestinale bloedingen.

12. Gelijktijdige medicatie, een van de volgende moet worden overwogen voor uitsluiting:

    1. Geneesmiddelen van categorie I waarvan algemeen wordt aangenomen dat ze een risico hebben op het veroorzaken van Torsades de Pointes, waaronder: (Patiënten moeten 7 dagen voordat met dasatinib wordt begonnen, stoppen met het gebruik van het geneesmiddel)

       • kinidine, procaïnamide, disopyramide
       • amiodaron, sotalol, ibutilide, dofetilide
       • erytromycine, claritromycine
       • chloorpromazine, haloperidol, mesoridazine, thioridazine, pimozide, zyprasidon
       • cisapride, bepridil, droperidol, methadon, arseen, chloroquine, domperidon, halofantrine, levomethadyl, pentamidine, sparfloxacine, lidoflazine.
    2. Gelijktijdig gebruik van H2-blokkers of protonpompremmers met dasatinib wordt niet aanbevolen. Het gebruik van maagzuurremmers moet worden overwogen in plaats van H2-blokkers of protonpompremmers bij patiënten die met dasatinib worden behandeld. Als behandeling met antacida nodig is, moet de dosis antacida ten minste 2 uur vóór of 2 uur na de dosis dasatinib worden toegediend.
    3. Het is mogelijk dat de patiënt geen verboden CYP3A4-remmers krijgt (zie rubriek 8.6 Verboden therapieën). Raadpleeg de sectie Verboden therapieën voor andere gelijktijdig toegediende medicijnen die u mogelijk wilt verbieden op basis van ziekte/patiëntpopulatie.

13. Vrouwen die:

    1. niet bereid of niet in staat zijn om een ​​aanvaardbare methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende ten minste 4 weken na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel, of
    2. een positieve zwangerschapstest hebben bij baseline, of
    3. zwanger bent of borstvoeding geeft. Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten tijdens het onderzoek een effectieve anticonceptiemethode gebruiken, op een zodanige manier dat het risico op mislukking tot een minimum wordt beperkt. Voorafgaand aan deelname aan de studie moeten vrouwen die zwanger kunnen worden, worden geïnformeerd over het belang van het vermijden van zwangerschap tijdens deelname aan de studie en over de mogelijke risicofactoren voor een onbedoelde zwangerschap. Alle WOCBP MOETEN een negatieve zwangerschapstest hebben voordat ze voor het eerst dasatinib krijgen. Als de zwangerschapstest positief is, mag de patiënt geen dasatinib krijgen en mag ze niet deelnemen aan het onderzoek.
14. Gevangenen of proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden (onvrijwillig opgesloten) voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieuze) ziekte.
15. Patiënt die antiaritmica of andere geneesmiddelen gebruikt die leidden tot QT-verlenging en cumulatieve hoge dosis anthracycline.
16. Patiënt heeft actieve infectieuze hepatitis type B of C of HIV.
17. Patiënt heeft een bekende intolerantie voor lactose