Dasatinibi yhdistelmänä melfalaanin ja prednisonin kanssa uusiutuneiden ja refraktaaristen multippeli myeloomapotilaiden hoitoon (D-MP)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta
2. Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 60 %
3. Potilas on tutkijan (tutkijoiden) mielestä halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia.
4. Potilas on antanut vapaaehtoisen kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä tiedolla, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta hänen tulevaa sairaanhoitoaan.
5. Lisääntymiskykyisen potilaan on suostuttava käyttämään ja käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää koko hoidon ajan ja vähintään 4 viikon ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen.

6. Potilaalla on aiemmin diagnosoitu oireinen MM standardikriteerien perusteella, ja hänellä on mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään seuraavasti:

   • Sekretorinen myelooma: mikä tahansa kvantifioitavissa oleva seerumin monoklonaalinen proteiiniarvo (yleensä, mutta ei välttämättä, yli 1 g/dl IgG M-proteiinia ja yli 0,5 g/dl IgA M-proteiinia) ja soveltuvin osin virtsan kevytketjun erittyminen >200 mg/24 tuntia;
   • Ei-sekretorinen myelooma: > 30 % plasmasoluja luuytimessä ja vähintään yksi plasmosytooma > 2 cm kliinisen tutkimuksen tai soveltuvien röntgenkuvien (eli MRI tai CT-skannauksen) perusteella määritettynä.
7. Potilas on relapsoitunut tai refraktaarinen ja hän on saanut aiemmin talidomidia tai lenalidomidia ja bortetsomibia tai jopa MP-hoitoa (potilas on refraktaarinen, jos eteneminen tapahtuu viimeisen hoidon aikana tai 2 kuukauden kuluessa sen päättymisestä).
8. Potilaan elinajanodote on > 3 kuukautta
9. Potilaalla on ≤ asteen 2 perifeerinen neuropatia 28 vuorokauden aikana ennen tutkimukseen ottamista, ja kaikkien aikaisempien hoitojen (sädehoito, kemoterapia tai kirurgiset toimenpiteet) aiheuttamien akuuttien toksisuuksien on täytynyt olla parantunut asteeseen ≤ 2 NCI CTCAE -version 3.0 mukaan tutkimukseen tullessa.
10. Potilas pystyy ottamaan suun kautta otettavaa lääkitystä (dasatinibi on nieltävä kokonaisena)

11. Samanaikaiset lääkkeet:

    - Potilas suostuu siihen, että suonensisäisiä bisfosfonaatteja ei anneta dasatinibihoidon ensimmäisten 8 viikon ajan hypokalsemian riskin vuoksi.

12. Potilaalla on seuraavat laboratorioarvot 28 päivän sisällä ennen syklin 1 peruspäivää 1:

    • Kokonaisbilirubiini < 2,0 kertaa normaalin yläraja (ULN)
    • Maksaentsyymit (AST, ALT) ≤ 2,5 kertaa laitoksen ULN
    • Seerumin Na, K+, Mg2+, fosfaatti ja kalsium > normaalin alaraja (LLN)
    • Laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma: ≥ 20 ml/minuutti
    • Hemoglobiini, neutrofiilien määrä, verihiutaleet, PT, PTT, fibrinogeeni kaikki luokka 0-1
    • Korjattu seerumin kalsium ≤ 14 mg/dL ( ≤ 3,5 mmol/L).

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on > 2 aiempaa hoito-ohjelmaa.
2. Multippeli myeloomahoito (eli kemoterapia, biologinen, immunoterapia tai tutkimusaine [terapeuttinen tai diagnostinen]), joka annetaan 21 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista.
3. Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta.
4. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
5. Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen, tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja.
6. Minkä tahansa muun samanaikaisen tavanomaisen/kokeellisen myeloomalääkkeen tai -hoidon käyttö
7. Samanaikainen antikoagulaatiohoito tai lääkkeet, jotka estävät suoraan tai pysyvästi verihiutaleiden toimintaa.
8. Pahanlaatuinen syöpä [muu kuin tässä tutkimuksessa käsitelty], joka vaati sädehoitoa tai systeemistä hoitoa viimeisen viiden vuoden aikana. Poikkeukset: ihon tyvisolu- tai ei-etastaattinen levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ tai FIGO-vaiheen 1 kohdunkaulan karsinooma.

9. Samanaikainen sairaus, joka voi lisätä toksisuuden riskiä, ​​mukaan lukien:

   - Minkä tahansa asteen keuhkopussin tai sydänpussin effuusio

10. kliinisesti merkittävä sydänsairaus (NYHA-luokitukset III ja IV); jokin seuraavista tulee harkita poissulkemista:

    1. Hallitsematon angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai MI (6 kuukauden sisällä)
    2. Diagnosoitu synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
    3. Kaikki kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai Torsades de pointes)
    4. Pidentynyt QTc-aika ennen saapumista EKG:ssa (> 450 ms)
    5. Potilaat, joilla on hypokalemia tai hypomagnesemia, jos sitä ei voida korjata ennen dasatinibin antoa.

11. Aiempi merkittävä verenvuotohäiriö, joka ei liity syöpään, mukaan lukien:

    1. Diagnosoitu synnynnäinen verenvuotohäiriö (esim. von Willebrandin tauti)
    2. Vuoden sisällä diagnosoitu hankittu verenvuotohäiriö (esim. hankitut anti-tekijä VIII vasta-aineet)
    3. Meneillään tai äskettäin (< 3 kuukautta) merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto.

12. Samanaikaiset lääkkeet, mikä tahansa seuraavista tulee harkita poissulkemista:

    1. Kategorian I lääkkeet, joiden yleisesti hyväksytään aiheuttavan Torsades de Pointesin riskiä, ​​mukaan lukien: (Potilaiden on lopetettava lääkkeen käyttö 7 päivää ennen dasatinibihoidon aloittamista)

       • kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi
       • amiodaroni, sotaloli, ibutilidi, dofetilidi
       • erytromysiini, klaritromysiini
       • klooripromatsiini, haloperidoli, mesoridatsiini, tioridatsiini, pimotsidi, tsyprasidoni
       • sisapridi, bepridiili, droperidoli, metadoni, arseeni, klorokiini, domperidoni, halofantriini, levometadyyli, pentamidiini, sparfloksasiini, lidoflatsiini.
    2. H2-salpaajien tai protonipumpun estäjien samanaikaista käyttöä dasatinibin kanssa ei suositella. Antasidien käyttöä tulee harkita H2-salpaajien tai protonipumpun estäjien sijaan potilailla, jotka saavat dasatinibihoitoa. Jos antasidihoitoa tarvitaan, antasidiannos tulee antaa vähintään 2 tuntia ennen dasatinibiannosta tai 2 tuntia sen jälkeen.
    3. Potilas ei välttämättä saa kiellettyjä CYP3A4-estäjiä (ks. kohta 8.6 Kielletyt hoidot). Katso kohdasta Kielletyt hoidot muista samanaikaisista lääkkeistä, jotka saatat haluta kieltää sairauden/potilaspopulaation perusteella.

13. Naiset, jotka:

    1. eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 4 viikon ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen, tai
    2. sinulla on positiivinen raskaustesti lähtötilanteessa tai
    3. olet raskaana tai imetät. Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana siten, että epäonnistumisen riski on minimoitu. Ennen tutkimukseen ilmoittautumista hedelmällisessä iässä oleville naisille on kerrottava raskauden välttämisen tärkeydestä tutkimukseen osallistumisen aikana ja mahdollisista tahattoman raskauden riskitekijöistä. Kaikilla WOCBP:illä TÄYTYY olla negatiivinen raskaustesti ennen ensimmäistä dasatinibin saamista. Jos raskaustesti on positiivinen, potilas ei saa saada dasatinibia eikä häntä saa osallistua tutkimukseen.
14. Vangit tai tutkittavat, jotka on vangittu (takattomasti vangittu) joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) sairauden hoitamiseksi.
15. Potilas, joka olettaa rytmihäiriölääkkeitä tai muita lääkkeitä, jotka johtivat QT-ajan pidentymiseen ja kumulatiiviseen suuriannoksiseen antrasykliiniin.
16. Potilaalla on aktiivinen tarttuva B- tai C-hepatiitti tai HIV.
17. Potilaalla on tiedossa laktoosi-intoleranssi