Dasatinib i kombination med melphalan og prednison til behandling af recidiverende og refraktære myelompatienter (D-MP)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år
2. Karnofsky præstationsstatus ≥ 60 %
3. Efter investigator(ernes) mening er patienten villig og i stand til at overholde protokolkravene.
4. Patienten har givet frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af patienten uden at det berører deres fremtidige lægebehandling.
5. Patient med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge og anvende en passende præventionsmetode under hele behandlingen og i mindst 4 uger efter, at undersøgelseslægemidlet er stoppet.

6. Patienten blev tidligere diagnosticeret med symptomatisk MM baseret på standardkriterier og har målbar sygdom, defineret som følger:

   • Sekretorisk myelom: enhver kvantificerbar monoklonal proteinværdi i serum (generelt, men ikke nødvendigvis, større end 1 g/dL IgG M-Protein og mere end 0,5 g/dL IgA M-Protein) og, hvor det er relevant, udskillelse af let kæde i urinen på >200 mg/24 timer;
   • Ikke-sekretorisk myelom: > 30 % plasmaceller i knoglemarven og mindst ét ​​plasmocytom > 2 cm som bestemt ved klinisk undersøgelse eller relevante røntgenbilleder (dvs. MR- eller CT-scanning).
7. Patienten er recidiverende eller refraktær og har modtaget tidligere behandlingsregimer indeholdende Thalidomid eller Lenalidomid og Bortezomib eller endda MP (patienten er refraktær, hvis der er progression under den sidste behandling eller inden for 2 måneder efter dens afslutning).
8. Patienten har en forventet levetid > 3 måneder
9. Patienten har ≤ grad 2 perifer neuropati inden for 28 dage før optagelse, og alle akutte toksiciteter fra enhver tidligere behandling (strålebehandling, kemoterapi eller kirurgiske procedurer) skal være forsvundet til grad ≤ 2 i henhold til NCI CTCAE version 3.0 ved undersøgelsens start.
10. Patienten har evnen til at tage oral medicin (dasatinib skal sluges hel)

11. Samtidig medicin:

    - Patienten indvilliger i, at IV-bisfofonater tilbageholdes i de første 8 uger af Dasatinib-behandling på grund af risikoen for hypocalcæmi.

12. Patienten har følgende laboratorieværdier inden for 28 dage før baseline dag 1 i cyklus 1:

    • Total bilirubin < 2,0 gange den institutionelle øvre normalgrænse (ULN)
    • Leverenzymer (AST, ALT ) ≤ 2,5 gange den institutionelle ULN
    • Serum Na, K+, Mg2+, Fosfat og Calcium > Nedre normalgrænse (LLN)
    • Beregnet eller målt kreatininclearance: ≥ 20 ml/minut
    • Hæmoglobin, neutrofiltal, blodplader, PT, PTT, fibrinogen alle grad 0-1
    • Korrigeret serumcalcium ≤ 14 mg/dL (≤ 3,5 mmol/L).

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med > 2 tidligere behandlingsregimer.
2. Myelombehandling (dvs. kemoterapi, biologisk, immunterapi eller forsøgsmiddel [terapeutisk eller diagnostisk]) administreret inden for 21 dage før behandlingsstart.
3. Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeformular.
4. Gravide eller ammende kvinder.
5. Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
6. Brug af enhver anden samtidig standard/eksperimentel antimyelommedicin eller terapi
7. Samtidig antikoagulationsbehandling eller medicin, der direkte eller varigt hæmmer blodpladefunktionen.
8. Malignitet [andre end den, der blev behandlet i denne undersøgelse], som krævede strålebehandling eller systemisk behandling inden for de seneste 5 år. Undtagelser: basalcelle- eller ikke-metastatisk pladecellecarcinom i huden, cervikal carcinom in situ eller FIGO Stage 1 carcinom i livmoderhalsen.

9. Samtidig medicinsk tilstand, som kan øge risikoen for toksicitet, herunder:

   - Pleural eller perikardiel effusion af enhver grad

10. Klinisk signifikant hjertesygdom (NYHA klassifikation III og IV); et af følgende bør overvejes for udelukkelse:

    1. Ukontrolleret angina, kongestiv hjerteinsufficiens eller MI inden for (6 måneder)
    2. Diagnosticeret medfødt langt QT-syndrom
    3. Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller Torsades de pointes)
    4. Forlænget QTc-interval på præ-entry elektrokardiogram (> 450 msek.)
    5. Personer med hypokaliæmi eller hypomagnesæmi, hvis det ikke kan korrigeres før dasatinib-administration.

11. Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til kræft, herunder:

    1. Diagnosticeret medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom)
    2. Diagnosticeret erhvervet blødningsforstyrrelse inden for et år (f.eks. erhvervede anti-faktor VIII-antistoffer)
    3. Igangværende eller nylig (< 3 måneder) betydelig gastrointestinal blødning.

12. Samtidig medicinering bør et af følgende overvejes for udelukkelse:

    1. Kategori I-lægemidler, der generelt accepteres at have en risiko for at forårsage Torsades de Pointes, herunder: (Patienter skal seponere lægemidlet 7 dage før start med dasatinib)

       • quinidin, procainamid, disopyramid
       • amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid
       • erythromycin, clarithromycin
       • chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, thioridazin, pimozid, zyprasidon
       • cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsen, chloroquin, domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin.
    2. Samtidig brug af H2-blokkere eller protonpumpehæmmere med dasatinib anbefales ikke. Brug af antacida bør overvejes i stedet for H2-blokkere eller protonpumpehæmmere hos patienter, der får dasatinib-behandling. Hvis antacidabehandling er nødvendig, bør antacidadosis administreres mindst 2 timer før eller 2 timer efter dasatinib-dosis.
    3. Patienten får muligvis ikke nogen forbudte CYP3A4-hæmmere (se afsnit 8.6 Forbudte behandlinger). Se afsnittet Forbudte behandlinger for anden samtidig medicin, som du måske ønsker at forbyde baseret på sygdom/patientpopulation.

13. Kvinder, der:

    1. er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i mindst 4 uger efter ophør med forsøgslægemidlet, eller
    2. have en positiv graviditetstest ved baseline, eller
    3. er gravid eller ammer. Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en effektiv præventionsmetode i løbet af undersøgelsen på en sådan måde, at risikoen for fiasko minimeres. Inden tilmelding til studiet skal kvinder i den fødedygtige alder informeres om vigtigheden af ​​at undgå graviditet under forsøgsdeltagelse og de potentielle risikofaktorer for en utilsigtet graviditet. Alle WOCBP SKAL have en negativ graviditetstest, før de første gang får dasatinib. Hvis graviditetstesten er positiv, må patienten ikke få dasatinib og må ikke optages i undersøgelsen.
14. Fanger eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet (ufrivilligt fængslet) til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smitsom) sygdom.
15. Patient, der tager antiarytmika eller andre lægemidler, som førte til QT-forlængelse og kumulativ højdosis antracyklin.
16. Patienten har aktiv infektiøs hepatitis type B eller C eller HIV.
17. Patienten har kendt intolerance over for laktose