재발성 및 난치성 다발성 골수종 환자 치료를 위한 다사티닙과 멜팔란 및 프레드니손의 병용요법 (D-MP)

포함 기준:

1. 연령 ≥ 18세 및 ≤75세
2. Karnofsky 성능 상태 ≥ 60%
3. 환자는 연구자의 의견에 따라 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
4. 환자는 향후 의료를 침해하지 않고 언제든지 환자가 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 정상적인 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의서를 제공했습니다.
5. 가임 환자는 연구 약물 중단 후 최소 4주 동안 및 치료 전반에 걸쳐 적절한 피임 방법을 사용하고 활용하는 데 동의해야 합니다.

6. 환자는 이전에 표준 기준에 따라 증상이 있는 MM으로 진단되었으며 다음과 같이 정의된 측정 가능한 질병이 있습니다.

   • 분비성 골수종: 정량화할 수 있는 모든 혈청 단클론 단백질 값(반드시 그런 것은 아니지만 일반적으로 IgG M-단백질 1g/dL 이상 및 IgA M-단백질 0.5g/dL 이상) 및 해당되는 경우 소변 경쇄 배설 >200mg/24시간;
   • 비분비성 골수종: 임상 검사 또는 적용 가능한 방사선 사진(즉, MRI 또는 ​​CT 스캔)에 의해 결정된 바와 같이 골수에서 > 30% 형질 세포 및 적어도 하나의 > 2 cm 형질세포종.
7. 환자가 재발 또는 불응성이며 탈리도마이드 또는 레날리도마이드 및 보르테조밉 또는 심지어 MP를 포함하는 이전 요법을 받은 적이 있습니다(마지막 요법 동안 또는 완료 후 2개월 이내에 진행이 있는 경우 환자는 불응성임).
8. 환자의 기대 수명 > 3개월
9. 환자는 등록 전 28일 이내에 2등급 이하의 말초 신경병증이 있고 연구 등록 시 NCI CTCAE 버전 3.0에 따라 이전 치료(방사선 요법, 화학 요법 또는 수술 절차)의 모든 급성 독성이 2등급 이하로 해결되어야 합니다.
10. 환자는 경구 약물을 복용할 수 있는 능력이 있습니다(다사티닙은 통째로 삼켜야 함).

11. 병용 약물:

    - 환자는 저칼슘혈증의 위험으로 인해 Dasatinib 요법의 첫 8주 동안 IV 비스포포네이트를 보류하는 데 동의합니다.

12. 환자는 주기 1의 기준일 1일 전 28일 이내에 다음과 같은 실험실 수치를 나타냅니다.

    • 총 빌리루빈 < 기관 정상 상한(ULN)의 2.0배
    • 간 효소(AST, ALT) ≤ 기관 ULN의 2.5배
    • 혈청 Na, K+, Mg2+, 인산염 및 칼슘 > 정상 하한(LLN)
    • 계산 또는 측정된 크레아티닌 청소율: ≥ 20mL/분
    • 헤모글로빈, 호중구 수, 혈소판, PT, PTT, 피브리노겐 모두 0-1 등급
    • 보정된 혈청 칼슘 ≤ 14mg/dL(≤ 3.5mmol/L).

제외 기준:

1. 이전 치료 요법이 2회 이상인 환자.
2. 치료 시작 전 21일 이내에 투여된 다발성 골수종 치료(즉, 화학요법, 생물학적, 면역요법 또는 연구용 제제[치료 또는 진단]).
3. 피험자가 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것을 방해하는 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환.
4. 임신 또는 수유 여성.
5. 피험자가 연구에 참여하거나 연구에서 데이터를 해석하는 능력을 혼란스럽게 하는 경우 피험자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 실험실 이상 존재를 포함한 모든 상태.
6. 다른 병용 표준/실험 항골수종 약물 또는 요법의 사용
7. 동시 항응고 치료 또는 혈소판 기능을 직접적으로 또는 지속적으로 억제하는 약물.
8. 지난 5년 이내에 방사선 요법 또는 전신 치료가 필요한 [이 연구에서 치료된 것 이외의] 악성 종양. 예외: 피부의 기저 세포 또는 비전이성 편평 세포 암종, 자궁경부 상피내암종 또는 자궁경부의 FIGO 1기 암종.

9. 다음을 포함하여 독성 위험을 증가시킬 수 있는 동시 의학적 상태:

   - 모든 등급의 흉막 또는 심낭 삼출액

10. 임상적으로 중요한 심장 질환(NYHA 분류 III 및 IV); 제외를 위해 다음 중 하나를 고려해야 합니다.

    1. 조절되지 않는 협심증, 울혈성 심부전 또는 심근경색(6개월 이내)
    2. 선천성 긴 QT 증후군 진단
    3. 임상적으로 의미 있는 심실 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 Torsades de pointes)의 모든 병력
    4. 진입 전 심전도에서 연장된 QTc 간격(> 450msec)
    5. 다사티닙 투여 전에 교정할 수 없는 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증이 있는 피험자.

11. 다음을 포함하여 암과 관련이 없는 중대한 출혈 장애의 병력:

    1. 진단된 선천성 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병)
    2. 1년 이내에 진단된 후천성 출혈 장애(예: 후천성 항인자 VIII 항체)
    3. 진행 중이거나 최근(< 3개월) 상당한 위장관 출혈.

12. 병용 약물, 다음 중 하나는 제외 대상으로 고려해야 합니다.

    1. Torsades de Pointes를 유발할 위험이 있다고 일반적으로 인정되는 범주 I 약물에는 다음이 포함됩니다. (환자는 dasatinib을 시작하기 7일 전에 약물을 중단해야 합니다.)

       • 퀴니딘, 프로카인아미드, 디소피라미드
       • 아미오다론, 소탈롤, 이부틸리드, 도페틸리드
       • 에리스로마이신, 클라리스로마이신
       • 클로르프로마진, 할로페리돌, 메소리다진, 티오리다진, 피모지드, 자이프라시돈
       • 시사프리드, 베프리딜, 드로페리돌, 메타돈, 비소, 클로로퀸, 돔페리돈, 할로판트린, 레보메타딜, 펜타미딘, 스파플록사신, 리도플라진.
    2. 다사티닙과 H2 차단제 또는 양성자 펌프 억제제의 병용은 권장되지 않습니다. 다사티닙 치료를 받는 환자에서 H2 차단제 또는 프로톤 펌프 억제제 대신 제산제 사용을 고려해야 합니다. 제산 요법이 필요한 경우, 제산 용량은 다사티닙 투여 최소 2시간 전 또는 투여 후 2시간에 투여해야 합니다.
    3. 환자는 금지된 CYP3A4 억제제를 받고 있지 않을 수 있습니다(섹션 8.6 금지된 요법 참조). 질병/환자 집단에 따라 금지할 수 있는 다른 병용 약물에 대해서는 금지된 요법 섹션을 참조하십시오.

13. 여성:

    1. 전체 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 최소 4주 동안 임신을 피하기 위해 허용되는 방법을 사용하지 않거나 사용할 수 없음, 또는
    2. 기준선에서 양성 임신 테스트를 받거나
    3. 임신 중이거나 모유 수유 중입니다. 성적으로 활동적인 가임 여성(WOCBP)은 연구 과정 동안 실패 위험을 최소화하는 방식으로 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 연구 등록 전에, 가임 여성은 시험 참여 기간 동안 임신을 피하는 것의 중요성과 의도하지 않은 임신에 대한 잠재적 위험 요소에 대해 조언을 받아야 합니다. 모든 WOCBP는 다사티닙을 처음 투여받기 전에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 임신 테스트가 양성이면 환자는 다사티닙을 투여받지 않아야 하며 연구에 등록하지 않아야 합니다.
14. 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금(비자발적으로 감금)된 수감자 또는 피험자.
15. QT 연장 및 누적 고용량 안트라사이클린을 유발하는 항부정맥제 또는 기타 약물을 복용하는 환자.
16. 환자는 활동성 감염성 간염 유형 B 또는 C 또는 HIV가 있습니다.
17. 환자는 유당에 대한 불내성을 알고 있습니다.