再発卵巣がん、卵管がん、腹膜がん、または再発トリプルネガティブ乳がん患者の治療におけるマレイン酸セジラニブとオラパリブ

包含基準:

• フェーズI：参加者は、組織学的または細胞学的に確認された上皮性卵巣がん、原発性腹膜漿液性がん、卵管がん、またはトリプルネガティブ乳がんを持っている必要があります
• フェーズ II: 参加者は、組織学的または細胞学的にグレード 2 または 3 (高悪性度) の乳頭漿液性または類内膜上皮性卵巣がん、原発性腹膜漿液性がん、または卵管がんを患っていなければなりません。標準的な臨床試験（無数のBRAC分析）により、既知の有害な乳癌遺伝子（BRCA）生殖細胞変異を有する、他の高悪性度組織型の上皮性卵巣癌、原発性腹膜癌、または卵管癌の参加者も適格と見なされます
• PHASE I-T: 参加者は、組織学的または細胞学的に上皮性卵巣がん、原発性腹膜漿液性がん、または卵管がんが確認されている必要があります
• -この試験のフェーズ1およびフェーズ1-T部分の卵巣がん、原発性腹膜、および卵管の参加者は、RECIST 1.1基準で測定可能ながん、または正常上限の少なくとも2倍のがん抗原（CA）125レベルの上昇のいずれかでなければなりません少なくとも 1 日、ただし 3 か月を超えない 2 つの別々の機会。サンプルの少なくとも 1 つは、治療開始から 1 週間以内でなければなりません。 CA125が上昇し、測定可能な癌の両方を有する患者には、RECIST 1.1基準が続きます。 CA125レベルのみが上昇した患者には、修正されたGynecologic Cancer Intergroup（GCIG）基準が続きます
• 試験の第II相部分の参加者は、RECIST 1.1基準によって測定可能な疾患を持っている必要があります
• -乳がんの参加者は、RECIST基準によって測定可能な疾患を持っている必要があります

• 前治療フェーズ I およびフェーズ I-T:

  • 卵巣がん患者に対する以前の化学療法には、静脈内地固め化学療法の有無にかかわらず、第一選択のプラチナベースのレジメンが含まれていなければなりません
  • 乳がん患者は、アドリアマイシンおよびタキサンを含むレジメンの両方の後に再発している必要があります
  • -卵巣、原発性腹膜漿液性、卵管がん、または乳がんに対する以前のホルモンベースの治療は許容されます
  • 患者は、再発または転移の設定で以前にPARポリメラーゼ（PARP）阻害剤を持っていなかった可能性があります。 BSI-201（イニパリブ）による前治療は許可されています
  • 患者は、再発または転移の状況で以前に抗血管新生薬を服用していない可能性があります

• 前治療フェーズ II:

  • 以前の化学療法には、静脈内強化化学療法の有無にかかわらず、第一選択のプラチナベースのレジメンが含まれていなければなりません
  • -卵巣、原発性腹膜漿液性、または卵管がんに対する以前のホルモンベースの治療は許容されます
  • 患者は以前にPARP阻害剤を投与されていない可能性があります。 BSI-201による事前治療は許可されています
  • 患者は、再発の設定で以前の抗血管新生薬を持っていなかった可能性があります
  • 患者は、再発設定で最大 1 つの非プラチナベースの治療を受けている可能性があります
  • 患者は、再発の設定で無制限の数のプラチナベースの治療を受けた可能性があります
  • 患者はプラチナ感受性疾患を有するべきであり、プラチナ感受性疾患は、疾患再発前にプラチナ療法を最後に受けてから 6 か月以上の間隔があったと定義されます。 -患者は、プラチナを含むレジメンで以前に反応があったに違いなく、プラチナの投与中に病気の進行を経験したことはありません
• 被験者は、化学療法またはホルモン療法の最後の投与から少なくとも3週間後にセジラニブとオラパリブを開始することができます。
• 6か月以上の推定余命
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1（カルノフスキー> 60％）
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL

• ヘモグロビン > 9 g/dL

  • プロトコルのフェーズ 1-T 部分に登録された患者の場合、ヘモグロビンは >= 10 g/dL である必要があります
• 総ビリルビンが通常の制度的制限の上限の 1.5 倍以内
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 x 施設の正常上限
• クレアチニン =< 正常またはクレアチニンクリアランスの制度上の上限 >= 60 mL/分/1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの被験者の場合
• 1週間以上間隔をあけて採取された2つの連続したディップスティックで1+以下のタンパク尿、または24時間の尿収集で1グラム未満のタンパク質、または尿タンパク質：クレアチニン比が1未満
• -トロポニンTまたはIは通常の制度的制限内
• -凝固パラメーター（国際正規化比[INR]、活性化部分トロンボプラスチン時間[aPTT]）は、ループス抗凝固剤が確認されている場合を除き、通常の制度的制限の上限x 1.25以内
• 以前の治療の毒性 (脱毛症を除く) は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 4.0 (NCI-CTCAE v4.0) に従って、グレード 1 以下に解決される必要があります。長期にわたる安定したグレード 2 の神経障害を有する患者は、全体的な主任研究者 (PI) との話し合いの後に考慮される場合があります。
• -治療された限られた段階の基底細胞または皮膚の扁平上皮癌または乳房または子宮頸部の上皮内癌の被験者は適格です。再発性疾患の証拠のない治癒目的で治療された以前のがんの被験者 診断から5年後、治験責任医師によって再発のリスクが低いと判断された患者は適格です。 -他の付随するまたは以前の侵襲性悪性腫瘍を有する被験者は不適格です

• 以下の危険因子を持つ患者は、心毒性のリスクが高いと考えられています。これらの患者はモニタリングを強化する必要があります。

  • アントラサイクリンによる前治療
  • トラスツズマブによる前治療
  • 治療により制御されるIIのニューヨーク心臓協会分類
  • -心臓へのRTを含む、以前の中央胸部放射線療法（RT）
  • -12か月以内の心筋梗塞の病歴（6か月以内の心筋梗塞の病歴のある患者は研究から除外されます）
• 発育中のヒト胎児に対するセジラニブとオラパリブの影響は不明です。このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および治療中止後 3 か月間、適切な避妊法 (避妊のホルモンまたはバリア法; 禁欲) を使用することに同意する必要があります。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲
• -患者は経口薬に耐えられなければならず、セジラニブまたはオラパリブの吸収を妨げる胃腸疾患を患っていない必要があります
• -患者は、毎日の血圧測定値をチェックして記録することをいとわない必要があります

除外基準:

• -研究に参加する前の3週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた参加者、または3週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない参加者
• 参加者は、他の治験薬を受け取っていないか、過去4週間以内に治験に参加していない可能性があります; -被験者は、サリドマイド、ベバシズマブ、スニチニブ、またはソラフェニブを含む、再発環境で血管内皮増殖因子（VEGF）経路に影響を与える以前の治療を受けていない可能性があります。試験の第I相部分では、被験者はオレゴボマブ（OvaRex）またはCA-125測定を妨げる可能性のある他の抗体による前治療を受けていない可能性があります
• 未治療の脳転移、脊髄圧迫、または症候性脳転移またはコンピューター断層撮影 (CT) または MRI スキャンで指摘された軟髄膜疾患の証拠がある患者は、この研究に含めるべきではありません。イベント;脳転移を除外するためのスクリーニング画像はスクリーニングには必要ありませんが、臨床的に必要な場合は研究登録前に実施する必要があります。 -脳転移が治療され、関連する症状が解消された患者は、治験薬を開始する前に、治療後少なくとも6か月間、安定した治療後の画像を示さなければなりません
• -マレイン酸セジラニブまたはオラパリブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• -シトクロムP450、ファミリー3、サブファミリーA、ポリペプチド4（CYP3A4）の強力な阻害剤または誘導剤である薬物または物質を受け取っている参加者は不適格です。ジヒドロピリジンカルシウムチャネル遮断薬は、高血圧の管理に許可されています

• 次のいずれかの患者：

  • -6か月以内の心筋梗塞の病歴

  • -修正されたQT（QTc）延長> 500ミリ秒またはその他の重大な心電図（ECG）異常が治療の14日以内に認められた患者

    • -プロトコルのフェーズ1-T部分に登録された患者の場合、QTcは470ミリ秒を超えてはなりません
  • III または IV のニューヨーク心臓協会 (NYHA) 分類
  • 心機能評価が臨床的に適応または実施されている場合: 左心室駆出率 (LVEF) が施設のガイドラインに従って正常値未満、または施設のガイドラインで特に指定されていない正常のしきい値の場合は < 55%
  • -催不整脈の可能性がある薬物または生物製剤の同時使用を必要とする状態
• -6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴
• 患者は、既存の不適切に管理された高血圧 (収縮期血圧 [BP] > 140 mmHg または拡張期血圧 > 90 mmHg として定義) の証拠を持っていない可能性があり、正常な血圧 (=< 140/90) を持っている必要があります。 mmHg) 研究を開始する前の 2 週間以内に医療専門家によって診療所で撮影されました。高血圧患者は、最大 3 つの降圧薬で管理できます。 3つの降圧薬を服用している患者は、プロトコル中の血圧管理のために心臓専門医または血圧専門医に積極的にフォローしてもらう必要があります。
• -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴
• -臨床的に重要な末梢血管疾患または血管疾患（大動脈瘤または大動脈解離）
• 不安定狭心症
• -セジラニブを開始する前の28日以内の大規模な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷
• -腹部瘻、消化管穿孔または腹腔内膿瘍の病歴
• -腸閉塞の現在の徴候および/または症状、または治験薬を開始する前の3か月以内の腸閉塞の徴候および/または症状
• -静脈内（IV）水分補給または完全静脈栄養（TPN）への現在の依存
• -凝固障害または出血素因の証拠; -以前の血栓塞栓イベントに対する治療的抗凝固療法が許可されています
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• セジラニブとオラパリブは催奇形性または流産作用の可能性がある薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。セジラニブとオラパリブによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がセジラニブまたはオラパリブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります
• 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性の個人は、セジラニブまたはオラパリブとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。さらに、これらの個人は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。
• 患者は、この研究に参加している間、天然ハーブ製品または他の「民間療法」を使用することはできません
• -骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）を示唆する特徴がない 末梢血塗抹標本または骨髄生検、臨床的に示されている場合