Cediranib Maleate og Olaparib ved behandling av pasienter med tilbakevendende kreft i eggstokkene, egglederne eller peritonealkreft eller tilbakevendende trippel-negativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

• FASE I: Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet epitelial eggstokkreft, primær peritoneal serøs kreft, egglederkreft eller trippel-negativ brystkreft
• FASE II: Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk grad 2 eller 3 (høygradig) papillær-serøs eller endometrioid epitelial eggstokkreft, primær peritoneal serøs kreft eller egglederkreft; deltakere med epitelial ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkreft av andre høygradige histologier som bærer en kjent skadelig brystkreftgen (BRCA) kimlinjemutasjon ved standard klinisk testing (Myriad BRAC Analysis) vil også bli vurdert som kvalifisert
• FASE I-T: Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet epitelial eggstokkreft, primær peritoneal serøs kreft eller egglederkreft
• Ovariekreft, primær peritoneal og eggleder-deltakere i fase 1- og fase 1-T-delene av denne studien må ha enten målbar kreft etter RECIST 1.1-kriterier eller et forhøyet kreftantigen (CA)125-nivå minst to ganger øvre normalgrense ved to separate anledninger med minst 1 dag, men ikke mer enn 3 måneders mellomrom; minst én av prøvene bør være innen 1 uke etter behandlingsstart; pasienter med både forhøyet CA125 og målbar kreft vil bli fulgt av RECIST 1.1-kriterier; Pasienter med bare et forhøyet CA125-nivå vil bli fulgt av modifiserte Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) kriterier
• Deltakere i fase II-delen av studien må ha målbar sykdom etter RECIST 1.1-kriterier
• Brystkreftdeltakere må ha målbar sykdom etter RECIST-kriterier

• TIDLIGERE TERAPI FASE I og FASE I-T:

  • Tidligere kjemoterapi for eggstokkreftpasienter må ha inkludert et førstelinjes platinabasert regime med eller uten intravenøs konsolideringskjemoterapi
  • Brystkreftpasienter må ha gjentatt seg etter både en kur som inneholder Adriamycin og taxan
  • Tidligere hormonbasert behandling for ovarie-, primær peritoneal serøs, egglederkreft eller brystkreft er akseptabelt
  • Pasienter kan ikke ha hatt en tidligere PAR-polymerase (PARP)-hemmer i tilbakevendende eller metastatisk setting; tidligere behandling med BSI-201 (iniparib) er tillatt
  • Pasienter kan ikke ha hatt et tidligere anti-angiogent middel i tilbakevendende eller metastatisk setting

• TIDLIGERE TERAPI FASE II:

  • Tidligere kjemoterapi må ha inkludert et førstelinjes platinabasert regime med eller uten intravenøs konsolideringskjemoterapi
  • Tidligere hormonbasert behandling for ovarie-, primær peritoneal serøs eller egglederkreft er akseptabelt
  • Pasienter har kanskje ikke tidligere fått en PARP-hemmer; tidligere behandling med BSI-201 er tillatt
  • Pasienter kan ikke ha hatt et anti-angiogent middel i tilbakevendende setting
  • Pasienter kan ha mottatt opptil 1 ikke-platinabasert behandlingslinje i tilbakevendende setting
  • Pasienter kan ha mottatt et ubegrenset antall platinabaserte terapier i tilbakevendende setting
  • Pasienter bør ha platinasensitiv sykdom, der platinasensitiv sykdom er definert som å ha hatt et > 6 måneders intervall siden sist de fikk platinabehandling før tilbakefall av sykdommen; Pasienter må ha hatt en tidligere respons under behandling med platinaholdig behandling og kan ikke ha opplevd sykdomsprogresjon mens de fikk platina
• Pasienter kan begynne med cediranib og olaparib minst 3 uker etter siste dose med kjemoterapi eller hormonbehandling, forutsatt at de ellers er kvalifisert
• Estimert forventet levetid på mer enn 6 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1 (Karnofsky > 60 %)
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL

• Hemoglobin > 9 g/dL

  • For pasienter som er registrert i fase 1-T-delen av protokollen, bør hemoglobinet være >= 10 g/dL
• Totalt bilirubin innenfor 1,5 ganger øvre grense for normale institusjonelle grenser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin =< den institusjonelle øvre grensen for normal normal eller kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for forsøkspersoner med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Mindre enn eller lik 1+ proteinuri på to påfølgende peilepinner tatt med minst 1 ukes mellomrom, eller < 1 g protein ved 24-timers urinsamling eller et urinprotein: kreatininforhold på < 1
• Troponin T eller I innenfor normale institusjonelle grenser
• Koagulasjonsparametere (internasjonalt normalisert forhold [INR], aktivert partiell tromboplastintid [aPTT]) innenfor 1,25 x øvre grense for normale institusjonelle grenser, bortsett fra der en Lupus-antikoagulant er bekreftet
• Toksisiteter ved tidligere behandling (unntatt alopecia) bør løses til mindre enn eller lik grad 1 i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0 (NCI-CTCAE v4.0); Pasienter med langvarig stabil grad 2 nevropati kan vurderes etter diskusjon med den overordnede hovedforskeren (PI)
• Personer med behandlet begrenset stadium av basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i brystet eller livmorhalsen er kvalifisert; forsøkspersoner med tidligere kreft behandlet med en kurativ hensikt uten bevis for tilbakevendende sykdom 5 år etter diagnosen og vurdert av etterforskeren til å ha lav risiko for tilbakefall er kvalifisert; personer med andre samtidige eller tidligere invasive maligniteter er ikke kvalifisert

• Pasienter som har følgende risikofaktorer anses å ha økt risiko for hjertetoksisitet; disse pasientene bør ha økt overvåking:

  • Tidligere behandling med antracykliner
  • Tidligere behandling med trastuzumab
  • En New York Heart Association-klassifisering av II kontrollert med behandling
  • Tidligere sentral thoraxstrålebehandling (RT), inkludert RT til hjertet
  • Anamnese med hjerteinfarkt innen 12 måneder (pasienter med historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder er ekskludert fra studien)
• Effekten av cediranib og olaparib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent; av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 3 måneder etter avsluttet behandling; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke
• Pasienter må være i stand til å tolerere orale medisiner og ikke ha gastrointestinale sykdommer som vil forhindre absorpsjon av cediranib eller olaparib
• Pasienter må være villige og i stand til å kontrollere og registrere daglige blodtrykksmålinger

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 3 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 3 uker tidligere
• Det kan hende at deltakere ikke mottar noen andre undersøkelsesmidler eller har deltatt i en undersøkelse i løpet av de siste 4 ukene; forsøkspersoner kan ikke ha mottatt tidligere behandling som påvirker den vaskulære endoteliale vekstfaktor (VEGF)-banen i tilbakevendende setting, inkludert thalidomid, bevacizumab, sunitinib eller sorafenib; i fase I-delen av studien kan det hende at forsøkspersoner ikke har mottatt tidligere behandling med oregovomab (OvaRex) eller andre antistoffer som kan forstyrre CA-125-målinger
• Pasienter med ubehandlede hjernemetastaser, ryggmargskompresjon eller tegn på symptomatiske hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom som angitt på computertomografi (CT) eller MR-skanninger bør ikke inkluderes i denne studien, siden nevrologisk dysfunksjon kan forvirre evalueringen av nevrologisk og andre uønskede arrangementer; screening avbildning for å utelukke hjernemetastaser er ikke nødvendig for screening, men bør utføres før studieregistrering hvis det er klinisk indisert; Pasienter med behandlede hjernemetastaser og oppløsning av eventuelle tilknyttede symptomer må demonstrere stabil post-terapeutisk bildediagnostikk i minst 6 måneder etter behandling før oppstart av studiemedisin
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som cediranibmaleat eller olaparib
• Deltakere som mottar medisiner eller stoffer som er sterke hemmere eller indusere av cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) er ikke kvalifisert; dihydropyridin kalsiumkanalblokkere er tillatt for behandling av hypertensjon

• Pasienter med noen av følgende:

  • Anamnese med hjerteinfarkt innen seks måneder

  • Pasienter med korrigert QT (QTc) forlengelse > 500 msek eller annen signifikant elektrokardiogram (EKG) abnormitet notert innen 14 dager etter behandling

    • For pasienter som er registrert i fase 1-T-delen av protokollen, bør QTc ikke overstige 470 msek.
  • New York Heart Association (NYHA) klassifisering av III eller IV
  • Hvis hjertefunksjonsvurdering er klinisk indisert eller utført: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) mindre enn normalt i henhold til institusjonelle retningslinjer, eller < 55 %, hvis terskel for normal ikke annet er spesifisert av institusjonelle retningslinjer
  • Tilstand som krever samtidig bruk av legemidler eller biologiske legemidler med proarytmisk potensial
• Anamnese med slag eller forbigående iskemisk angrep innen seks måneder
• Pasienter kan ikke ha noen tegn på forhåndseksisterende utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som et systolisk blodtrykk [BP] på > 140 mmHg eller et diastolisk blodtrykk på > 90 mmHg), og må ha et normalt blodtrykk (=< 140/90 mmHg) tatt i klinikken av en lege innen 2 uker før studiestart; pasienter med hypertensjon kan behandles med opptil maksimalt tre antihypertensive medisiner; Pasienter som bruker tre antihypertensive medisiner må følges aktivt av en kardiolog eller blodtrykksspesialist for å kontrollere blodtrykket mens de er på protokoll
• Enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• Klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom eller vaskulær sykdom (aortaaneurisme eller aortadisseksjon)
• Ustabil angina
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før oppstart av cediranib
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess
• Aktuelle tegn og/eller symptomer på tarmobstruksjon eller tegn og/eller symptomer på tarmobstruksjon innen 3 måneder før oppstart av studiemedikamenter
• Nåværende avhengighet av intravenøs (IV) hydrering eller total parenteral ernæring (TPN)
• Bevis på koagulopati eller blødende diatese; terapeutisk antikoagulasjon for tidligere tromboemboliske hendelser er tillatt
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi cediranib og olaparib er midler med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med cediranib og olaparib, bør amming avbrytes hvis moren behandles med cediranib eller olaparib; disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien
• Kjente humant immunsviktvirus (HIV)-positive individer er ikke kvalifiserte på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med cediranib eller olaparib; i tillegg har disse personene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi
• Pasienter kan ikke bruke naturlige urteprodukter eller andre "folkemidler" mens de deltar i denne studien
• Ingen tegn som tyder på myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myelogen leukemi (AML) på perifert blodutstryk eller benmargsbiopsi, hvis klinisk indisert