Cediranibimaleaatti ja olaparibi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva munasarja-, munanjohtimien tai vatsakalvon syöpä tai uusiutuva kolmoisnegatiivinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• VAIHE I: Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu epiteelin munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvon seroottinen syöpä, munanjohtimien syöpä tai kolminegagatiivinen rintasyöpä
• VAIHE II: Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti asteen 2 tai 3 (korkea-aste) papillaari-seroosi tai endometrioidiepiteelin munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvon seroosisyöpä tai munanjohdinsyöpä; Osallistujat, joilla on epiteelin munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvon tai munanjohtimen syöpä ja joilla on muu korkea-asteinen histologia ja joilla on tunnettu haitallinen rintasyöpägeenin (BRCA) ituratamutaatio tavanomaisen kliinisen testin (Myriad BRAC Analysis) perusteella, katsotaan myös kelpoisiksi.
• VAIHE I-T: Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu epiteelin munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvon seroosisyöpä tai munanjohdinsyöpä
• Munasarjasyöpään, primaariseen vatsakalvoon ja munanjohtimeen osallistujilla tämän tutkimuksen vaiheen 1 ja vaiheen 1-T osissa on oltava joko RECIST 1.1 -kriteerien mukaan mitattavissa oleva syöpä tai kohonnut syöpäantigeeni (CA) 125 -taso vähintään kaksi kertaa normaalin ylärajaan verrattuna kahdessa eri yhteydessä vähintään 1 päivän mutta enintään 3 kuukauden välein; vähintään yhden näytteistä tulee olla viikon sisällä hoidon aloittamisesta; potilaita, joilla on sekä kohonnut CA125-arvo että mitattavissa oleva syöpä, seurataan RECIST 1.1 -kriteereillä; potilaita, joilla on vain kohonnut CA125-taso, seurataan modifioidut Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) -kriteerit
• Kokeen vaiheen II osan osallistujilla on oltava RECIST 1.1 -kriteerien mukaan mitattavissa oleva sairaus
• Rintasyöpään osallistuneilla on oltava RECIST-kriteerien mukaan mitattavissa oleva sairaus

• EDELLINEN HOITO VAIHE I ja VAIHE I-T:

  • Munasarjasyöpäpotilaiden aikaisempaan solunsalpaajahoitoon on täytynyt sisältyä ensilinjan platinapohjainen hoito sekä suonensisäinen konsolidoiva kemoterapia tai ilman sitä
  • Rintasyöpäpotilailla on täytynyt olla uusiutunut sekä adriamysiiniä että taksaania sisältävän hoito-ohjelman jälkeen
  • Aikaisempi hormonipohjainen hoito munasarjasyövän, primaarisen vatsakalvon syövän, munanjohtimen syövän tai rintasyövän hoidossa on hyväksyttävää
  • Potilailla ei ehkä ole ollut aiempaa PAR-polymeraasin (PARP) estäjää uusiutuvassa tai metastaattisessa tilanteessa; aiempi hoito BSI-201:llä (iniparibi) on sallittu
  • Potilailla ei ehkä ole aiemmin ollut antiangiogeenistä ainetta uusiutuvassa tai metastaattisessa tilanteessa

• EDELLINEN HOIDON VAIHE II:

  • Aikaisempaan kemoterapiaan on täytynyt sisältyä ensilinjan platinapohjainen hoito sekä suonensisäinen konsolidoiva kemoterapia tai ilman sitä
  • Aikaisempi hormonipohjainen hoito munasarjasyövän, primaarisen vatsakalvon syövän tai munanjohtimesyövän hoidossa on hyväksyttävää
  • Potilaat eivät ehkä ole aiemmin saaneet PARP-inhibiittoria; aiempi käsittely BSI-201:llä on sallittu
  • Potilailla ei ehkä ole aiemmin ollut antiangiogeenistä ainetta toistuvassa tilanteessa
  • Potilaat ovat saattaneet saada enintään yhden ei-platinapohjaisen hoitosarjan toistuvissa olosuhteissa
  • Potilaat ovat saattaneet saada rajattoman määrän platinapohjaisia ​​hoitoja toistuvissa olosuhteissa
  • Potilailla tulee olla platinaherkkä sairaus, jossa platinaherkäksi taudiksi määritellään yli 6 kuukauden tauko edellisestä platinahoidon saamisesta ennen taudin uusiutumista; potilailla on täytynyt saada aikaisempi vaste platinaa sisältävän hoito-ohjelman aikana, eivätkä he ole voineet kokea taudin etenemistä platinahoidon aikana
• Potilaat voivat aloittaa sediranibin ja olaparibin käytön vähintään 3 viikkoa viimeisen kemoterapia- tai hormonihoidon annoksen jälkeen, olettaen, että he ovat muutoin kelvollisia
• Arvioitu elinajanodote yli 6 kuukautta
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 (Karnofsky > 60 %)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl

• Hemoglobiini > 9 g/dl

  • Protokollan vaiheen 1-T -osaan merkittyjen potilaiden hemoglobiinin tulee olla >= 10 g/dl
• Kokonaisbilirubiini 1,5 kertaa normaalin laitosrajojen ylärajassa
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniini =< normaalin laitoksen yläraja tai kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 koehenkilöille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Vähemmän tai yhtä suuri kuin 1+ proteinuria kahdella peräkkäisellä mittatikkulla vähintään 1 viikon välein, tai < 1 g proteiinia 24 tunnin virtsankeruussa tai virtsan proteiini:kreatiniini-suhde < 1
• Troponiini T tai I normaaleissa laitosrajoissa
• Hyytymisparametrit (kansainvälinen normalisoitu suhde [INR], aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika [aPTT]) 1,25 x normaalin laitoksen ylärajan sisällä, paitsi jos lupus-antikoagulantti on vahvistettu
• Aikaisemman hoidon toksisuuden (paitsi kaljuuntuminen) tulee olla pienempi tai yhtä suuri kuin asteen 1 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 (NCI-CTCAE v4.0) mukaisesti. potilaita, joilla on pitkäaikainen stabiili asteen 2 neuropatia, voidaan harkita keskusteltuaan yleisen päätutkijan (PI) kanssa.
• Potilaat, joilla on hoidettu rajoitetun vaiheen ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä tai rinta- tai kohdunkaulan karsinooma in situ, ovat kelvollisia; Tutkijat, joilla on aiemmin ollut syöpää ja joita hoidetaan parantavalla tarkoituksella ja joilla ei ole viitteitä toistuvasta taudista 5 vuoden kuluttua diagnoosista ja joiden tutkija arvioi olevan alhainen uusiutumisen riski, ovat kelvollisia; koehenkilöt, joilla on muita samanaikaisia ​​tai aiempia invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, eivät ole tukikelpoisia

• Potilailla, joilla on seuraavat riskitekijät, katsotaan olevan suurentunut sydäntoksisuuden riski; näiden potilaiden seurantaa tulee tehostaa:

  • Aiempi hoito antrasykliineillä
  • Aiempi trastutsumabihoito
  • New York Heart Associationin II luokitus, jota ohjataan hoidolla
  • Aikaisempi keskusrintakehän sädehoito (RT), mukaan lukien sydämen RT
  • Aiemmin sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä (potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä, suljetaan pois tutkimuksesta)
• Sediranibin ja olaparibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 3 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Potilaiden tulee sietää suun kautta otettavia lääkkeitä, eikä heillä saa olla maha-suolikanavan sairauksia, jotka estäisivät sediranibin tai olaparibin imeytymisen
• Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä tarkistamaan ja kirjaamaan päivittäiset verenpainelukemat

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 3 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista tai jotka eivät ole toipuneet yli 3 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista
• Osallistujat eivät saa vastaanottaa muita tutkittavia aineita eivätkä ole osallistuneet tutkivaan kokeeseen viimeisten 4 viikon aikana; koehenkilöt eivät ehkä ole saaneet aikaisempaa hoitoa, joka vaikuttaa verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) -reittiin toistuvissa olosuhteissa, mukaan lukien talidomidi, bevasitsumabi, sunitinibi tai sorafenibi; kokeen I vaiheen osassa koehenkilöt eivät ehkä ole saaneet aikaisempaa hoitoa oregovomabilla (OvaRex) tai millään muulla vasta-aineella, joka saattaa häiritä CA-125-mittauksia
• Potilaita, joilla on hoitamattomia aivoetäpesäkkeitä, selkäytimen kompressiota tai näyttöä oireellisista aivometastaaseista tai leptomeningeaalisesta sairaudesta, kuten tietokonetomografiassa (CT) tai magneettikuvauksessa on todettu, ei pitäisi ottaa mukaan tähän tutkimukseen, koska neurologinen toimintahäiriö saattaa sekoittaa neurologisten ja muiden haitallisten oireiden arviointia. Tapahtumat; seulontakuvausta aivometastaasien poissulkemiseksi ei vaadita seulonnassa, mutta se tulee tehdä ennen tutkimukseen ilmoittautumista, jos se on kliinisesti aiheellista; potilaiden, joilla on hoidettuja aivometastaaseja ja joiden kaikki niihin liittyvät oireet häviävät, on osoitettava vakaa hoidon jälkeinen kuvantaminen vähintään 6 kuukauden ajan hoidon jälkeen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin sediranibimaleaatti tai olaparib
• Osallistujat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat vahvoja sytokromi P450:n, perheen 3, alaryhmän A, polypeptidin 4 (CYP3A4) estäjiä tai indusoijia, eivät ole tukikelpoisia. dihydropyridiinin kalsiumkanavasalpaajat ovat sallittuja verenpainetaudin hoidossa

• Potilaat, joilla on jokin seuraavista:

  • Anamneesissa sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä

  • Potilaat, joilla on korjattu QT-ajan (QTc) pidentyminen > 500 ms tai muita merkittäviä EKG-poikkeavuuksia 14 päivän sisällä hoidosta

    • Protokollan vaiheen 1-T -osaan ilmoittautuneiden potilaiden QTc ei saa ylittää 470 ms.
  • New York Heart Associationin (NYHA) luokitus III tai IV
  • Jos sydämen toiminnan arviointi on kliinisesti aiheellista tai suoritettu: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) pienempi kuin normaali laitoksen ohjeiden mukaan tai < 55 %, jos normaalin kynnysarvoa ei ole toisin määrätty laitoksen ohjeissa
  • Tila, joka edellyttää sellaisten lääkkeiden tai biologisten aineiden samanaikaista käyttöä, joilla on rytmihäiriötä aiheuttava potentiaali
• Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus kuuden kuukauden sisällä
• Potilailla ei välttämättä ole merkkejä aiemmasta riittämättömästi hallitusta verenpaineesta (määritelty systoliseksi verenpaineeksi [BP] > 140 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi > 90 mmHg), ja heidän tulee olla normaali verenpaine (=< 140/90) mmHg), jonka lääkäri ottaa klinikalla 2 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista; hypertensiopotilaita voidaan hoitaa enintään kolmella verenpainelääkkeellä; Potilaita, jotka käyttävät kolmea verenpainelääkettä, on seurattava aktiivisesti kardiologin tai verenpaineasiantuntijan verenpaineen hallitsemiseksi protokollan aikana
• Mikä tahansa aikaisempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
• Kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus tai verisuonisairaus (aortan aneurysma tai aortan dissektio)
• Epästabiili angina
• Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen cediranibihoidon aloittamista
• Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise
• Nykyiset suolitukoksen merkit ja/tai oireet tai suolitukoksen merkit ja/tai oireet 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista
• Nykyinen riippuvuus suonensisäisestä (IV) nesteytyksestä tai täydellisestä parenteraalisesta ravinnosta (TPN)
• Todisteet koagulopatiasta tai verenvuotodiateesista; terapeuttinen antikoagulaatio aikaisempien tromboembolisten tapahtumien varalta on sallittu
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska sediranibi ja olaparibi ovat aineita, joilla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia; koska äidin sediranibilla ja olaparibilla hoidettaessa on olemassa tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan sediranibilla tai olaparibilla. nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
• Tunnetut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset henkilöt eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia sediranibin tai olaparibin kanssa. Lisäksi näillä henkilöillä on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla
• Potilaat eivät saa käyttää luonnollisia kasviperäisiä tuotteita tai muita "kansanhoitomenetelmiä" osallistuessaan tähän tutkimukseen
• Ei myelodysplastiseen oireyhtymään (MDS) tai akuuttiin myelooiseen leukemiaan (AML) viittaavia piirteitä perifeerisen veren näytteessä tai luuydinbiopsiassa, jos se on kliinisesti aiheellista