재발성 난소암, 나팔관암 또는 복막암 또는 재발성 삼중음성 유방암 환자 치료에 있어 세디라닙 말레이트 및 올라파립

포함 기준:

• 1단계: 참가자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 상피성 난소암, 원발성 복막 장액암, 나팔관암 또는 삼중음성 유방암이 있어야 합니다.
• 2단계: 참가자는 조직학적 또는 세포학적 등급 2 또는 3(고등급) 유두-장액성 또는 자궁내막양 상피 난소암, 원발성 복막 장액암 또는 나팔관암을 가지고 있어야 합니다. 표준 임상 시험(Myriad BRAC 분석)에 의해 알려진 해로운 유방암 유전자(BRCA) 생식선 돌연변이를 보유하는 다른 고급 조직학의 상피성 난소암, 원발성 복막암 또는 나팔관암이 있는 참가자도 자격이 있는 것으로 간주됩니다.
• I-T 단계: 참가자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 상피성 난소암, 원발성 복막 장액암 또는 나팔관암이 있어야 합니다.
• 이 시험의 1상 및 1-T상 부분의 난소암, 원발성 복막 및 ​​나팔관 참가자는 RECIST 1.1 기준으로 측정 가능한 암 또는 정상 상한치의 최소 2배 상승된 암 항원(CA)125 수준을 가져야 합니다. 2회에 걸쳐 최소 1일 이상 3개월 이하의 간격; 샘플 중 적어도 하나는 치료 시작 후 1주일 이내에 있어야 합니다. 상승된 CA125와 측정 가능한 암이 모두 있는 환자는 RECIST 1.1 기준을 따를 것입니다. CA125 수치만 상승한 환자는 GCIG(modified Gynecologic Cancer Intergroup) 기준을 따르게 됩니다.
• 시험의 2상 부분 참가자는 RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 유방암 참가자는 RECIST 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

• 이전 치료 I상 및 I-T상:

  • 난소암 환자에 대한 이전 화학요법에는 정맥내 강화 화학요법을 포함하거나 포함하지 않는 1차 백금 기반 요법이 포함되어야 합니다.
  • 유방암 환자는 아드리아마이신 및 탁산 함유 요법 모두 후에 재발했어야 합니다.
  • 난소암, 원발성 복막 장액암, 나팔관암 또는 유방암에 대한 사전 호르몬 기반 요법은 허용됩니다.
  • 환자는 재발성 또는 전이성 환경에서 이전에 PAR 중합효소(PARP) 억제제를 사용하지 않았을 수 있습니다. BSI-201(iniparib) 사전 치료 허용
  • 환자는 재발성 또는 전이성 환경에서 이전에 항혈관형성제를 사용하지 않았을 수 있습니다.

• 이전 치료 단계 II:

  • 이전 화학 요법에는 정맥 경화 화학 요법을 포함하거나 포함하지 않는 1차 백금 기반 요법이 포함되어야 합니다.
  • 난소암, 원발성 복막장액암 또는 나팔관암에 대한 사전 호르몬 기반 요법은 허용됩니다.
  • 환자는 이전에 PARP 억제제를 투여받지 않았을 수 있습니다. BSI-201 사전 치료 허용
  • 환자는 재발 환경에서 이전에 항혈관신생제를 사용하지 않았을 수 있습니다.
  • 환자는 재발 설정에서 최대 1개의 비백금 기반 요법을 받았을 수 있습니다.
  • 환자는 반복 설정에서 백금 기반 요법을 무제한으로 받았을 수 있습니다.
  • 환자는 백금 민감성 질환이 있어야 하며, 여기서 백금 민감성 질환은 질병 재발 전에 백금 요법을 마지막으로 받은 후 > 6개월의 간격을 가진 것으로 정의됩니다. 환자는 백금 함유 요법을 받는 동안 사전 반응이 있어야 하며 백금을 받는 동안 질병 진행을 경험하지 않아야 합니다.
• 피험자는 화학 요법 또는 호르몬 요법의 마지막 투여 후 최소 3주 후에 세디라닙 및 올라파립을 시작할 수 있습니다.
• 6개월 이상의 예상 수명
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1(Karnofsky > 60%)
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL

• 헤모글로빈 > 9g/dL

  • 프로토콜의 Phase 1-T 부분에 등록된 환자의 경우 헤모글로빈은 >= 10g/dL여야 합니다.
• 정상 제도 상한선의 1.5배 이내의 총 빌리루빈
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 x 제도적 정상 상한
• 크레아티닌 =< 정상 또는 크레아티닌 청소율의 제도적 상한 >= 60 mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 피험자의 경우 m^2
• 1주일 이상 간격을 두고 채취한 2개의 연속 딥스틱에서 1+ 이하의 단백뇨, 또는 24시간 소변 수집에서 < 1gm 단백질 또는 소변 단백질: 크레아티닌 비율 < 1
• 정상적인 제도적 한계 내의 Troponin T 또는 I
• 루푸스 항응고인자가 확인된 경우를 제외하고 정상 기관 한계의 1.25 x 상한 이내의 응고 매개변수(국제 표준화 비율[INR], 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간[aPTT])
• 이전 치료의 독성(탈모 제외)은 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 4.0(NCI-CTCAE v4.0)에 따라 1등급 이하로 해결되어야 합니다. 장기간 안정적인 2등급 신경병증이 있는 환자는 전체 연구책임자(PI)와 논의 후 고려될 수 있습니다.
• 피부의 제한기 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 유방 또는 자궁경부의 상피내 암종 치료를 받은 피험자가 적합합니다. 진단 후 5년 동안 재발성 질병의 증거가 없고 재발 위험이 낮은 것으로 연구자에 의해 판단된 치료 목적으로 이전에 암을 치료받은 대상체가 적격이다; 다른 동반 또는 이전 침습성 악성 종양이 있는 피험자는 부적격입니다.

• 다음과 같은 위험 요인이 있는 환자는 심장 독성에 대한 위험이 증가한 것으로 간주됩니다. 이러한 환자는 모니터링을 강화해야 합니다.

  • 안트라사이클린으로 사전 치료
  • 트라스투주맙을 사용한 사전 치료
  • 치료로 통제되는 II의 New York Heart Association 분류
  • 심장에 대한 RT를 포함한 이전 중앙 흉부 방사선 요법(RT)
  • 12개월 이내의 심근경색 병력(6개월 이내의 심근경색 병력이 있는 환자는 연구에서 제외됨)
• 발달 중인 인간 태아에 대한 세디라닙 및 올라파립의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 치료 중단 후 3개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 환자는 경구 약물을 견딜 수 있어야 하며 세디라닙 또는 올라파립의 흡수를 방해하는 위장 질환이 없어야 합니다.
• 환자는 일일 혈압 수치를 확인하고 기록할 의지와 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 연구 참여 전 3주 이내(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 참가자 또는 3주보다 먼저 투여된 제제로 인해 이상 반응이 회복되지 않은 참가자
• 참가자는 다른 조사 에이전트를 받지 않았거나 지난 4주 이내에 조사 시험에 참여하지 않았을 수 있습니다. 대상체는 탈리도마이드, 베바시주맙, 수니티닙 또는 소라페닙을 포함하는 재발 환경에서 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 경로에 영향을 미치는 사전 치료를 받지 않았을 수 있습니다. 시험의 1상 부분에서 대상자는 oregovomab(OvaRex) 또는 CA-125 측정을 방해할 수 있는 기타 항체로 사전 치료를 받지 않았을 수 있습니다.
• 치료되지 않은 뇌 전이, 척수 압박, 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 MRI 스캔에서 지적된 증상이 있는 뇌 전이 또는 연수막 질환의 증거가 있는 환자는 이 연구에 포함되어서는 안 됩니다. 이벤트; 뇌 전이를 배제하기 위한 영상 선별 검사는 선별 검사에 필요하지 않지만 임상적으로 필요한 경우 연구 등록 전에 수행해야 합니다. 뇌전이 치료를 받고 관련 증상이 해결된 환자는 연구 약물을 시작하기 전에 치료 후 최소 6개월 동안 안정적인 치료 후 영상을 보여주어야 합니다.
• 세디라닙 말레에이트 또는 올라파립과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 사이토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩티드 4(CYP3A4)의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물 또는 물질을 받는 참가자는 자격이 없습니다. dihydropyridine 칼슘 채널 차단제는 고혈압 관리에 허용됩니다.

• 다음 중 하나에 해당하는 환자:

  • 6개월 이내의 심근경색 병력

  • 교정된 QT(QTc) 연장 > 500msec 또는 치료 14일 이내에 확인된 기타 유의한 심전도(ECG) 이상이 있는 환자

    • 프로토콜의 Phase 1-T 부분에 등록된 환자의 경우 QTc는 470msec를 초과해서는 안 됩니다.
  • 뉴욕 심장 협회(NYHA) 분류 III 또는 IV
  • 심장 기능 평가가 임상적으로 지시되거나 수행되는 경우: 기관 지침에 따라 좌심실 박출률(LVEF)이 정상보다 낮거나 < 55%, 정상에 대한 역치가 기관 지침에 달리 지정되지 않은 경우
  • 부정맥 가능성이 있는 약물 또는 생물학적 제제의 동시 사용이 필요한 상태
• 6개월 이내의 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력
• 환자는 이전에 부적절하게 조절된 고혈압(수축기 혈압[BP] > 140 mmHg 또는 확장기 혈압 > 90 mmHg으로 정의됨)의 증거가 없을 수 있으며 정상 혈압(=< 140/90)을 가져야 합니다. mmHg) 연구 시작 전 2주 이내에 의료 전문가가 클리닉 환경에서 측정함; 고혈압 환자는 최대 3가지 항고혈압제로 관리할 수 있습니다. 세 가지 항고혈압제를 복용 중인 환자는 프로토콜을 따르는 동안 혈압 관리를 위해 심장 전문의 또는 혈압 전문의가 적극적으로 추적해야 합니다.
• 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력
• 임상적으로 유의미한 말초 혈관 질환 또는 혈관 질환(대동맥류 또는 대동맥 박리)
• 불안정 협심증
• cediranib 시작 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상성 손상
• 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강 내 농양의 병력
• 장 폐쇄의 현재 징후 및/또는 증상 또는 연구 약물을 시작하기 전 3개월 이내에 장 폐쇄의 징후 및/또는 증상
• 정맥내(IV) 수화 또는 총 비경구 영양(TPN)에 대한 현재 의존성
• 응고 장애 또는 출혈 체질의 증거; 이전 혈전 색전증 사건에 대한 치료 항응고가 허용됩니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 세디라닙 및 올라파립은 최기형성 또는 유산 효과의 가능성이 있는 제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 세디라닙과 올라파립으로 치료를 받는 경우 이차적으로 수유 영아에게 알려지지 않았지만 잠재적인 부작용 위험이 있으므로, 산모가 세디라닙이나 올라파립으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성으로 알려진 개인은 세디라닙 또는 올라파립과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격합니다. 또한 이러한 개인은 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다.
• 환자는 본 연구에 참여하는 동안 천연 허브 제품 또는 기타 "민간 요법"을 사용할 수 없습니다.
• 임상적으로 필요한 경우 말초 혈액 도말 또는 골수 생검에서 골수이형성 증후군(MDS) 또는 급성 골수성 백혈병(AML)을 시사하는 특징이 없음