上部消化管がんによる腹膜がんを治療するための細胞縮小手術（CRS）とシスプラチンによる温熱術中腹膜化学療法（HIPC）

腫瘍量の評価 • 腫瘍量は、画像診断モダリティを使用して評価され、CRS+HIPC の前に外科的評価または腹腔鏡検査によって検証されます。

• 原発腫瘍 胆道腺癌

  • 肝内胆管細胞がん 直径3cm未満
  • 主要な血管 (門脈、肝動脈、腹腔幹) への浸潤を伴わない肝外胆管細胞癌腸間膜/門脈および側副静脈循環の完全な包み込みによる高血圧

• 肝転移

  • -少なくとも3か月間、安定した疾患または以前の全身療法に対する臨床反応を伴う肝転移のみが適格です
  • 直径3cm以下の転移が3個以下
  • -腹側セグメントの周辺に位置する直径5cm未満の孤立性肝転移（Sg 2-6）

• 腹膜転移

  • Sugarbaker の腹膜癌指数 (PCI) は、腹膜腫瘍量を評価するために使用されます 28。 癌切除 (CCR) の完全性は、CRS の終了時に外科医によって評価されます。 CCR-0 肉眼的残存腫瘍なし、CCR-1 2.5 mm を超える残存腫瘍結節なし、CCR-2 直径 2.5 mm を超える残存腫瘍結節。
  • PCI < 20 の患者は、この研究に適格です 11。

治療的介入

• CRS は、外科的切除および/または LAT を使用した肉眼的腫瘍除去として定義されます。

  o 原発腫瘍 胆道腺癌

• 肝内胆管細胞がん

  • 深部実質腫瘍はLATで治療
  • 表在性末梢腫瘍は、切除またはLATによって治療されます
  • 腫瘍と主要な胆管構造 (右、左、主肝管) との間の距離は > 1 cm である必要があります
• 肝外胆管細胞腫瘍は、外科的切除および胆道消化器再建によって治療されます
• 膵臓内に位置する遠位胆管細胞腫瘍は、膵頭十二指腸切除術または90°CでのLATによって治療されます
• 肝十二指腸靭帯周囲のリンパ節を切除 胃腺癌
• 胃部分切除術は、腫瘍の位置と大きさに応じて、近位胃切除術または遠位胃切除術のいずれかで実施できます。
• 胃全摘術は、印環細胞がんまたは形成性腺炎の患者に行われます
• 腫瘍排出リンパ節が除去されます 膵臓腺癌
• 膵臓の頭部に位置し、手術時に血管再建が必要な、放射線学的または肉眼的血管浸潤を伴う腫瘍は、90°Cのアブレーション温度でLATによって治療されます
• 放射線または肉眼的血管浸潤のない膵頭部に位置する腫瘍は、膵頭十二指腸切除術または 90°C での LAT によって治療されます。
• 膵臓の体部または尾部に位置する腫瘍は、切除または 90°C の LAT によって治療されます。

• 腫瘍排出リンパ節が除去されます

  o 肝転移

• 3cmまでの腫瘍はLAT（RFAまたはMWA）で治療
• 3～5cmの孤立性腫瘍は切除で治療

• 表在性末梢肝転移（直径5cmまで）は切除可能

  o 腹膜転移

• 腹膜切除術、表在性（深さ 3mm 未満）転移の電気放電管法、および臓器切除が許可されている
• HIPC は CRS の直後に投与されます。100 mg/m2 の用量のシスプラチンは、摂氏 41 度未満に加熱された 3 リットルの生理食塩水に溶解され、腹腔内に注入されて 60 分間持続的な温熱腹腔内化学療法が行われます。 外科的再建 (吻合) は、HIPC 後に実行されます。

トランスレーショナルリサーチ

1. 腹膜および循環腫瘍細胞の周術期の定量化

   • CEA および EpCAM mRNA 転写産物の検出と定量化に基づくリアルタイム qRT-PCR
   • 末梢血サンプル中の循環腫瘍細胞は、外科的処置の前と終了時に研究されます（CRS + HIPC）
   • 腹膜腫瘍細胞は、手術の開始時（操作前）およびCRS + HIPCの終了時に洗浄液で評価されます

2. 周術期の全身性サイトカインプロファイルとリンパ球免疫表現型検査

   • サイトカインの血漿濃度は、BDTM Cytometric Bead Array (CBA) を使用して決定されます: IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12p70、IL-13、IFN-γ、およびVEGF
   • 相対比率と絶対数 B リンパ球 (CD19+)、T リンパ球 (CD3+)、NK 細胞 (CD56+CD3-)、エフェクター T 細胞 (CD3+CD4+ および CD3+CD8+)、HLA-DR+ T 細胞 (CD3+) HLA-DR+) および制御性 T 細胞 (CD3+CD4+25+127low) は、フローサイトメトリーで定量化されます。
   • サイトカインおよび免疫表現型解析の時点: 手術前 (d-1)、手術終了時 (d0)、翌日 (d1)、CRS + HIPC 後の 7 日目

3. 原発性および転移性膵臓癌の遺伝子発現

   • がんの生物学をよりよく理解し、新しい診断および治療標的を探索するために、原発腫瘍および転移からの新鮮な組織サンプルは、RNA 抽出および将来の分析のために RNA-later に保存されます。 ここでは、胆道、胃、および膵臓の癌組織から得られたサンプルが保存されます。 膵臓がんは予後が最も悪いという事実と、この疾患に関する現在進行中の研究に基づいて、現在のプロジェクトの遺伝子発現研究は膵臓がんに焦点を当てます。
   • 病理学科との緊密な協力により、将来の研究のために、外科的に切除されたヒト膵臓癌からの急速冷凍組織サンプルを保存しました。 データベースには200人以上の患者さんの臨床・病理組織学的・生存データが登録されています。 現在の研究からの組織サンプル (原発および転移) は、高品質の RNA 研究の代表となるように既に制御されている利用可能な 96 の原発腫瘍サンプルと共に分析されます。 これらのサンプルは、さまざまな腫瘍段階の初期および進行性の限局性膵臓がん患者から得られます。 遺伝子発現研究は、Affymetrix HG U133 Plus 2.0 アレイを使用して、原発組織および転移組織サンプルで実施されます。 これらの実験は、KUL の VIB のマイクロアレイ施設と密接に協力して実施されます。