상부 위장관암으로 인한 복막 암종증 치료를 위한 세포감소술(CRS) 및 시스플라틴을 이용한 고열 수술 중 복막 화학요법(HIPC)

종양 부담의 평가 • 종양 부담은 CRS+HIPC 전에 진단 영상 기법을 사용하여 평가하고 수술 또는 복강경 평가로 확인합니다.

• 원발성 종양 담도 선암종

  • 간내 담관 세포 암종 < 직경 3cm
  • 주요 혈관(문맥, 간동맥, 복강간) 침윤이 없는 간외 담관세포 암종 위 선암종 완전한 종양 제거를 위해 5cm의 육안적 수술 절제면이 필요함 췌장 선암종 문맥 없이 췌장의 머리, 몸통 또는 꼬리에 위치한 종양 장간막/문맥 정맥 및 측부 정맥 순환의 완전한 둘러싸임으로 인한 고혈압

• 간 전이

  • 3개월 이상의 기간 동안 안정적인 질병 또는 이전 전신 요법에 대한 임상 반응이 있는 간 전이만 자격이 있습니다.
  • 각각 직경이 3cm 이하인 3개 이하의 전이
  • 복부 분절 주변에 위치한 직경 5cm 미만의 고립성 간 전이(Sg 2-6)

• 복막 전이

  • Sugarbaker의 복막암 지수(PCI)는 복막 종양 부담을 평가하는 데 사용될 것입니다28. 암 절제술(CCR)의 완성도는 CRS 종료 시 외과의가 평가합니다. CCR-0 육안적 잔류 종양 없음, CCR-1 직경 2.5 mm 초과 잔류 종양 결절 없음, CCR-2 직경 2.5 mm 초과 잔류 종양 결절 없음.
  • PCI < 20인 환자는 이 연구에 적합합니다 11.

치료적 개입

• CRS는 외과적 절제 및/또는 LAT를 사용한 거시적 종양 제거로 정의됩니다.

  o 원발성 종양 담도 선암종

• 간내 담관 세포 암종

  • 깊은 실질 종양은 LAT로 치료됩니다.
  • 표재성 말초 종양은 절제 또는 LAT로 치료합니다.
  • 종양과 주요 담도 구조(오른쪽, 왼쪽, 주요 간관) 사이의 거리는 > 1cm여야 합니다.
• 간외 담관 세포 종양은 외과 적 절제술과 담즙 소화 재건술로 치료합니다.
• 원위부 담관세포종양은 췌장내 위치에서 췌장십이지장절제술 또는 90°C에서 LAT로 치료합니다.
• 간십이지장인대 주변 림프절 제거 위선암종
• 부분 위절제술은 종양의 위치와 크기에 따라 근위부 또는 원위부 위절제술로 시행할 수 있습니다.
• 위전절제술은 인장고리세포암 또는 가소성선염 환자에서 시행됩니다.
• 종양 배액 림프절 제거 췌장 선암종
• 췌장 머리 부분에 위치하며 수술 시 혈관 재건이 필요한 방사선학적 또는 육안적 혈관 침범이 있는 종양은 절제 온도 90°C에서 LAT로 치료합니다.
• 방사선학적 또는 육안적 혈관 침범 없이 췌장의 두부에 위치한 종양은 90°C에서 췌장 십이지장 절제술 또는 LAT로 치료합니다.
• 췌장의 몸통이나 꼬리에 위치한 종양은 절제술 또는 90°C의 LAT로 치료합니다.

• 종양 배액 림프절이 제거됩니다.

  o 간 전이

• 최대 3cm의 종양은 LAT(RFA 또는 MWA)로 치료합니다.
• 3~5cm 크기의 고립성 종양은 절제술로 치료

• 표재성 말초 간 전이(직경 5cm 이하)는 절제가 허용됩니다.

  o 복막 전이

• 복막절제술, 표재성 전이(< 3mm 깊이) 전이 및 장기 절제술은 허용됩니다.
• HIPC는 CRS 직후에 투여합니다: 100mg/m2 용량의 시스플라틴을 섭씨 41° 미만으로 가열한 생리 식염수 3리터에 용해하고 60분 동안 지속적인 온열 복강 내 화학 요법을 위해 복강에 주입합니다. 외과적 재건(문합)은 HIPC 후에 수행됩니다.

번역 연구

1. 복막 및 순환 종양 세포의 수술 전 정량화

   • CEA 및 EpCAM mRNA 전사물의 검출 및 정량화에 기반한 실시간 qRT-PCR
   • 말초 혈액 샘플의 순환 종양 세포는 수술 절차 전과 종료 시에 연구됩니다(CRS+HIPC).
   • 복막 종양 세포는 수술 시작 시(조작 전) 및 CRS+HIPC 종료 시 세척액에서 평가됩니다.

2. 수술 전후 전신 사이토카인 프로파일 및 림프구 면역 표현형

   • 사이토카인의 혈장 농도는 BDTM Cytometric Bead Array(CBA)를 사용하여 결정됩니다: IL-1β, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IL-13, IFN-γ 및 VEGF
   • B 림프구(CD19+), T 림프구(CD3+), NK 세포(CD56+CD3-), 이펙터 T 세포(CD3+CD4+ 및 CD3+CD8+), HLA-DR+ T 세포(CD3+ HLA-DR+) 및 조절 T 세포(CD3+CD4+25+127low)는 유세포 분석기로 정량화됩니다.
   • 사이토카인 및 면역 표현형 분석을 위한 시점: 수술 전(d-1), 수술 종료 시(d0), 수술 후(d1) 및 CRS+HIPC 후 7일

3. 원발성 및 전이성 췌장암의 유전자 발현

   • 암 생물학을 더 잘 이해하고 새로운 진단 및 치료 목표를 찾기 위해 원발 종양 및 전이의 신선한 조직 샘플을 RNA 추출 및 향후 분석을 위해 RNA-나중에 저장합니다. 이에 담도암, 위암, 췌장암 조직에서 채취한 검체를 보관하게 됩니다. 췌장암이 가장 나쁜 예후와 연관되어 있다는 사실과 이 질병에 대한 우리의 지속적인 연구를 바탕으로 현재 프로젝트의 유전자 발현 연구는 췌장암에 초점을 맞출 것입니다.
   • 병리학과와의 긴밀한 협력을 통해 향후 연구를 위해 외과적으로 절제된 인간 췌장암의 급속 냉동 조직 샘플을 보관했습니다. 200명이 넘는 환자의 임상, 조직병리학 및 생존 데이터가 데이터베이스에 등록되어 있습니다. 현재 연구의 조직 샘플(원발성 및 전이성)은 고품질 RNA 연구를 대표하도록 이미 통제된 96개의 원발성 종양 샘플과 함께 분석될 것입니다. 이 샘플은 다양한 종양 단계에서 초기 및 진행된 국소 췌장암 환자로부터 얻습니다. 유전자 발현 연구는 원발성 및 전이성 조직 샘플에서 Affymetrix HG U133 Plus 2.0 어레이를 사용하여 수행됩니다. 이 실험은 KUL에서 VIB의 마이크로어레이 시설과 긴밀히 협력하여 수행됩니다.