Циторедуктивная хирургия (CRS) плюс гипертермическая интраоперационная перитонеальная химиотерапия (HIPC) с цисплатином для лечения карциноматоза брюшины от рака верхних отделов желудочно-кишечного тракта

ОЦЕНКА ОПУХОЛЕВОЙ НАГРУЗКИ • Опухолевая нагрузка будет оцениваться с использованием методов диагностической визуализации и подтверждаться хирургическим или лапароскопическим исследованием до CRS+HIPC.

• Первичная опухоль Билиарная аденокарцинома

  • Внутрипеченочная холангиоцеллюлярная карцинома <3 см в диаметре
  • Внепеченочная холангиоцеллюлярная карцинома без инвазии в крупные кровеносные сосуды (воротная вена, печеночные артерии, чревный ствол) Аденокарцинома желудка Макроскопический хирургический край 5 см необходим для получения полного удаления опухоли Аденокарцинома поджелудочной железы Опухоли, расположенные в головке, теле или хвосте поджелудочной железы без портального артериальная гипертензия из-за полной закупорки брыжеечной/воротной вены и коллатерального венозного кровообращения

• Метастазы в печень

  • Подходят только метастазы в печень со стабильным заболеванием или клиническим ответом на предыдущую системную терапию в течение периода не менее 3 месяцев.
  • Не более 3 метастазов диаметром до 3 см каждая.
  • Одиночные метастазы в печень диаметром менее 5 см, расположенные по периферии вентральных сегментов (Sg 2-6)

• Перитонеальные метастазы

  • Индекс перитонеального рака Шугарбейкера (PCI) будет использоваться для оценки опухолевой массы брюшины 28. Полнота резекции рака (CCR) будет оцениваться хирургом в конце CRS; CCR-0 — макроскопическая остаточная опухоль отсутствует, CCR-1 — остаточные опухолевые узлы размером более 2,5 мм, CCR-2 — остаточные опухолевые узлы диаметром более 2,5 мм.
  • Пациенты с ЧКВ < 20 имеют право на участие в этом исследовании 11.

ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЕ ВМЕШАТЕЛЬСТВО

• CRS определяется как макроскопическое удаление опухоли с помощью хирургической резекции и/или LAT.

  о Первичная опухоль Билиарная аденокарцинома

• Внутрипеченочная холангиоцеллюлярная карцинома

  • Глубокие паренхиматозные опухоли лечат ЛАТ
  • Поверхностные периферические опухоли лечат резекцией или ЛАТ.
  • Расстояние между опухолью и основными желчными структурами (правый, левый, главный печеночный проток) должно быть > 1 см.
• Внепеченочные холангиоцеллюлярные опухоли лечат хирургической резекцией и билиодигестивной реконструкцией.
• Дистальные холангиоцеллюлярные опухоли с интрапанкреатической локализацией лечат панкреатодуоденальной резекцией или ЛАТ при 90°С.
• Удалены лимфатические узлы вокруг печеночно-двенадцатиперстной связки Аденокарцинома желудка
• Частичная гастрэктомия может быть выполнена проксимальной или дистальной гастрэктомией в зависимости от локализации и размера опухоли.
• Тотальная гастрэктомия выполняется у пациентов с перстневидно-клеточным раком или пластическим линитом.
• Лимфатические узлы, дренирующие опухоль, удаляются Аденокарцинома поджелудочной железы
• Опухоли, расположенные в головке поджелудочной железы и имеющие рентгенологическую или макроскопическую инвазию в сосуды, которые требуют сосудистой реконструкции во время операции, лечат ЛАТ при температуре абляции 90°С.
• Опухоли, расположенные в головке поджелудочной железы без рентгенологической или макроскопической сосудистой инвазии, лечат панкреатодуоденальной резекцией или ЛАТ при 90°С.
• Опухоли, расположенные в теле или хвосте поджелудочной железы, лечат резекцией или ЛАТ при 90°С.

• Лимфатические узлы, дренирующие опухоль, удаляются.

  о Метастазы в печень

• Опухоли до 3 см лечат ЛАТ (РЧА или МВА)
• Солитарную опухоль размером 3-5 см лечат резекцией.

• Поверхностные периферические метастазы в печень (любой диаметр до 5 см) разрешены к резекции.

  о Перитонеальные метастазы

• Допускаются перитонэктомия, электрофульгурация поверхностных (глубиной менее 3 мм) метастазов и резекция органов.
• ГИПХ вводят сразу после ХРС: цисплатин в дозе 100 мг/м2 растворяют в 3 л физиологического раствора, нагретого до температуры менее 41°С, и вводят в брюшную полость для проведения поддерживающей гипертермической внутрибрюшинной химиотерапии в течение 60 мин. Хирургическая реконструкция (анастомозы) выполняется после HIPC.

ТРАНСЛЯЦИОННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Периоперационная количественная оценка перитонеальных и циркулирующих опухолевых клеток

   • qRT-PCR в реальном времени на основе обнаружения и количественного определения транскриптов мРНК CEA и EpCAM
   • Циркулирующие опухолевые клетки в образцах периферической крови будут изучаться до и в конце хирургической процедуры (CRS+HIPC).
   • Перитонеальные опухолевые клетки будут оцениваться в лаважной жидкости в начале операции (до любых манипуляций) и в конце CRS+HIPC.

2. Периоперационные системные цитокиновые профили и иммунофенотипирование лимфоцитов

   • Концентрация цитокинов в плазме будет определяться с использованием массива цитометрических шариков BDTM (CBA): IL-1β, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IL-13, IFN-γ и VEGF
   • Относительные доли и абсолютное количество В-лимфоцитов (CD19+), Т-лимфоцитов (CD3+), NK-клеток (CD56+CD3-), эффекторных Т-клеток (CD3+CD4+ и CD3+CD8+), HLA-DR+ Т-клеток (CD3+ HLA-DR+) и регуляторные Т-клетки (CD3+CD4+25+127low) будут количественно определены с помощью проточной цитометрии.
   • Сроки проведения цитокинового и иммунофенотипического анализов: до операции (d-1), в конце операции (d0), через день после (d1) и на 7-й день после CRS+HIPC.

3. Генная экспрессия первичного и метастатического рака поджелудочной железы

   • Чтобы лучше понять биологию рака и найти новые диагностические и терапевтические мишени, образцы свежей ткани первичной опухоли и метастазов будут храниться в РНК-позднее для выделения РНК и будущих анализов. Для этого будут храниться образцы, полученные из тканей рака желчных путей, желудка и поджелудочной железы. Основываясь на том факте, что рак поджелудочной железы связан с наихудшим прогнозом, и на основе наших текущих исследований этого заболевания, исследования экспрессии генов в текущем проекте будут сосредоточены на раке поджелудочной железы.
   • В тесном сотрудничестве с отделением патологии мы сохранили быстрозамороженные образцы ткани после хирургической резекции рака поджелудочной железы человека для будущих исследований. В нашей базе данных зарегистрированы клинические, гистопатологические данные и данные о выживаемости более 200 пациентов. Образцы тканей (первичные и метастазы) из текущего исследования будут проанализированы вместе с доступными 96 образцами первичной опухоли, которые уже прошли контроль, чтобы быть репрезентативными для высококачественных исследований РНК. Эти образцы получены от пациентов с ранним и распространенным локализованным раком поджелудочной железы на различных стадиях опухоли. Исследования экспрессии генов будут проводиться с использованием массивов Affymetrix HG U133 Plus 2.0 на образцах первичной и метастатической ткани. Эти эксперименты будут проводиться в тесном сотрудничестве с лабораторией микрочипов VIB в KUL.