细胞减灭术（CRS）联合顺铂腹腔热化疗（HIPC）治疗上消化道癌腹膜癌

肿瘤负荷评估 • 肿瘤负荷将使用诊断成像方式进行评估，并在 CRS+HIPC 之前通过手术或腹腔镜评估进行验证

• 原发性肿瘤 胆管腺癌

  • 直径 < 3 cm 的肝内胆管细胞癌
  • 不侵犯主要血管（门静脉、肝动脉、腹腔干）的肝外胆管细胞癌 胃腺癌 大体手术切缘 5 cm 才能完全切除肿瘤 胰腺腺癌 肿瘤位于胰腺头部、体部或尾部，无门静脉肠系膜/门静脉和侧支静脉循环完全包绕引起的高血压

• 肝转移

  • 只有疾病稳定或对先前全身治疗至少 3 个月有临床反应的肝转移才有资格
  • 不超过 3 个转移灶，每个转移灶的直径不超过 3 厘米
  • 位于腹侧段周围的直径小于 5 cm 的孤立性肝转移（Sg 2-6）

• 腹膜转移

  • Sugarbaker 的腹膜癌指数 (PCI) 将用于评估腹膜肿瘤负荷 28。 外科医生将在 CRS 结束时评估癌症切除术 (CCR) 的完整性； CCR-0无宏观残留肿瘤，CCR-1无残留肿瘤结节大于2.5mm，CCR-2残留肿瘤结节直径大于2.5mm。
  • PCI < 20 的患者有资格参加本研究 11。

治疗干预

• CRS 被定义为使用手术切除和/或 LAT 去除肉眼可见的肿瘤

  o 原发性肿瘤 胆管腺癌

• 肝内胆管细胞癌

  • LAT治疗深部实质肿瘤
  • 浅表周围肿瘤通过切除或 LAT 治疗
  • 肿瘤与主要胆管结构（右、左、主肝管）之间的距离需要 > 1 cm
• 肝外胆管细胞肿瘤通过手术切除和胆道消化重建来治疗
• 位于胰腺内的远端胆管细胞肿瘤通过胰十二指肠切除术或 90°C LAT 治疗
• 切除肝十二指肠韧带周围的淋巴结 胃腺癌
• 根据肿瘤的位置和大小，可以通过近端或远端胃切除术进行部分胃切除术
• 对印戒细胞癌或塑性胃癌患者进行全胃切除术
• 切除肿瘤引流淋巴结 胰腺癌
• 位于胰头的肿瘤，放射学或肉眼可见血管侵犯，手术时需要血管重建，采用LAT治疗，消融温度90℃
• 位于胰头而无影像学或宏观血管侵犯的肿瘤通过胰十二指肠切除术或 90°C LAT 治疗
• 位于胰体或胰尾的肿瘤通过切除术或 90°C LAT 治疗

• 切除肿瘤引流淋巴结

  o 肝转移

• LAT（RFA 或 MWA）可治疗最大 3 cm 的肿瘤
• 3 - 5 cm 的孤立性肿瘤通过切除术治疗

• 允许切除浅表周围肝转移（任何直径不超过 5 厘米）

  o 腹膜转移

• 允许进行腹膜切除术、浅表（< 3 毫米深度）转移的电灼术和器官切除术
• CRS后立即给予HIPC：顺铂100mg/m2溶于3升加热至41摄氏度以下的生理盐水，注入腹腔持续温热腹腔化疗60分钟。 HIPC 后进行手术重建（吻合）。

转化研究

1. 腹膜和循环肿瘤细胞的围手术期定量

   • 基于 CEA 和 EpCAM mRNA 转录物检测和定量的实时 qRT-PCR
   • 外周血样本中的循环肿瘤细胞将在外科手术之前和结束时进行研究 (CRS+HIPC)
   • 在手术开始（任何操作之前）和 CRS+HIPC 结束时，将在灌洗液中评估腹膜肿瘤细胞

2. 围手术期全身细胞因子谱和淋巴细胞免疫分型

   • 将使用 BDTM 细胞计数珠阵列 (CBA) 确定细胞因子的血浆浓度：IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12p70、IL-13、IFN-γ 和血管内皮生长因子
   • B淋巴细胞（CD19+）、T淋巴细胞（CD3+）、NK细胞（CD56+CD3-）、效应T细胞（CD3+CD4+和CD3+CD8+）、HLA-DR+ T细胞（CD3+ HLA-DR+) 和调节性 T 细胞 (CD3+CD4+25+127low) 将通过流式细胞术进行定量。
   • 细胞因子和免疫表型分析的时间点：手术前 (d-1)、手术结束时 (d0)、术后一天 (d1) 和 CRS+HIPC 后第 7 天

3. 原发性和转移性胰腺癌的基因表达

   • 为了更好地了解癌症生物学并寻找新的诊断和治疗靶点，来自原发肿瘤和转移灶的新鲜组织样本将被储存在 RNA-later 中，用于 RNA 提取和未来分析。 至此，将从胆道癌、胃癌和胰腺癌组织中获得的样本进行储存。 基于胰腺癌与最差预后相关的事实，以及基于我们对这种疾病的持续研究，当前项目中的基因表达研究将集中在胰腺癌上。
   • 我们与病理学系密切合作，储存了来自手术切除的人类胰腺癌的快速冷冻组织样本，以供未来研究之用。 我们的数据库中注册了 200 多名患者的临床、组织病理学和生存数据。 来自当前研究的组织样本（原发性和转移性）将与可用的 96 个原发性肿瘤样本一起进行分析，这些样本已经被控制为高质量 RNA 研究的代表。 这些样本取自处于不同肿瘤阶段的早期和晚期局限性胰腺癌患者。 将使用 Affymetrix HG U133 Plus 2.0 阵列对原发性和转移性组织样本进行基因表达研究。 这些实验将与 KUL 的 VIB 微阵列设施密切合作进行。