Chirurgie cytoréductive (CRS) plus chimiothérapie péritonéale hyperthermique peropératoire (HIPC) avec cisplatine pour traiter la carcinose péritonéale du cancer gastro-intestinal supérieur

ÉVALUATION de la charge tumorale • La charge tumorale sera évaluée à l'aide de modalités d'imagerie diagnostique et vérifiée par une évaluation chirurgicale ou laparoscopique avant CRS + HIPC

• Tumeur primaire Adénocarcinome biliaire

  • Carcinome cholangiocellulaire intrahépatique < 3 cm de diamètre
  • Carcinome cholangiocellulaire extrahépatique sans envahissement des principaux vaisseaux sanguins (veine porte, artères hépatiques, tronc coeliaque) Adénocarcinome gastrique Une marge chirurgicale macroscopique de 5 cm est nécessaire pour obtenir une ablation complète de la tumeur Adénocarcinome pancréatique Tumeurs situées dans la tête, le corps ou la queue du pancréas sans portail hypertension due à l'enrobage complet de la veine mésentérique/porte et de la circulation veineuse collatérale

• Métastases hépatiques

  • Seules les métastases hépatiques avec une maladie stable ou une réponse clinique à un traitement systémique antérieur pendant une période d'au moins 3 mois sont éligibles
  • Pas plus de 3 métastases, chacune mesurant 3 cm ou moins de diamètre
  • Métastase hépatique solitaire de moins de 5 cm de diamètre située à la périphérie des segments ventraux (Sg 2-6)

• Métastases péritonéales

  • L'indice de cancer péritonéal (PCI) de Sugarbaker sera utilisé pour évaluer la charge tumorale péritonéale 28. La complétude de la résection du cancer (CCR) sera évaluée par le chirurgien à la fin de la CRS ; CCR-0 pas de tumeur résiduelle macroscopique, CCR-1 pas de nodules tumoraux résiduels supérieurs à 2,5 mm, CCR-2 nodules tumoraux résiduels supérieurs à 2,5 mm de diamètre.
  • Les patients avec PCI < 20 sont éligibles pour cette étude 11.

INTERVENTION THÉRAPEUTIQUE

• Le SRC est défini comme l'ablation macroscopique de la tumeur par résection chirurgicale et/ou LAT

  o Tumeur primaire Adénocarcinome biliaire

• Carcinome cholangiocellulaire intrahépatique

  • Les tumeurs parenchymateuses profondes sont traitées par LAT
  • Les tumeurs périphériques superficielles sont traitées par résection ou LAT
  • La distance entre la tumeur et les principales structures biliaires (droite, gauche, conduit hépatique principal) doit être > 1 cm
• Les tumeurs cholangiocellulaires extrahépatiques sont traitées par résection chirurgicale et reconstruction biliodigestive
• Les tumeurs cholangiocellulaires distales à localisation intra-pancréatique sont traitées par duodénectomie pancréatique ou LAT à 90°C
• Les ganglions lymphatiques autour du ligament hépatoduodénal sont enlevés Adénocarcinome gastrique
• La gastrectomie partielle peut être réalisée par gastrectomie proximale ou distale en fonction de l'emplacement et de la taille de la tumeur
• La gastrectomie totale est pratiquée chez les patients atteints de cancers à chevalières ou de linitis plastica
• Les ganglions lymphatiques drainant la tumeur sont retirés Adénocarcinome pancréatique
• Les tumeurs situées dans la tête du pancréas et présentant un envahissement vasculaire radiologique ou macroscopique, nécessitant une reconstruction vasculaire au moment de la chirurgie, sont traitées par LAT à une température d'ablation de 90 °C
• Les tumeurs localisées dans la tête du pancréas sans envahissement vasculaire radiologique ou macroscopique sont traitées par pancréaticoduodénectomie ou LAT à 90°C
• Les tumeurs situées dans le corps ou la queue du pancréas sont traitées par résection ou LAT de 90°C

• Les ganglions lymphatiques drainant la tumeur sont retirés

  o Métastases hépatiques

• Les tumeurs jusqu'à 3 cm sont traitées par LAT (RFA ou MWA)
• Une tumeur solitaire mesurant 3 à 5 cm est traitée par résection

• Les métastases hépatiques périphériques superficielles (tout diamètre jusqu'à 5 cm) peuvent être réséquées

  o Métastases péritonéales

• La péritonectomie, l'électrofulguration des métastases superficielles (< 3 mm de profondeur) et la résection d'organe sont autorisées
• L'HIPC est administré immédiatement après le CRS : le cisplatine à la dose de 100 mg/m2 est dissous dans 3 litres de sérum physiologique chauffé à moins de 41° Celsius et perfusé dans la cavité abdominale pour une chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique soutenue pendant 60 minutes. La reconstruction chirurgicale (anastomoses) est réalisée après HIPC.

RECHERCHE DE TRADUCTION

1. Quantification périopératoire des cellules tumorales péritonéales et circulantes

   • qRT-PCR en temps réel basée sur la détection et la quantification des transcrits d'ARNm CEA et EpCAM
   • Les cellules tumorales circulantes dans des échantillons de sang périphérique seront étudiées avant et à la fin de l'intervention chirurgicale (CRS + HIPC)
   • Les cellules tumorales péritonéales seront évaluées dans le liquide de lavage au début de la chirurgie (avant toute manipulation) et à la fin du CRS + HIPC

2. Profils périopératoires des cytokines systémiques et immunophénotypage lymphocytaire

   • La concentration plasmatique de cytokines sera déterminée à l'aide du BDTM Cytometric Bead Array (CBA): IL-1β, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IL-13, IFN-γ et VEGF
   • Les proportions relatives et les nombres absolus de lymphocytes B (CD19+), de lymphocytes T (CD3+), de cellules NK (CD56+CD3-), de lymphocytes T effecteurs (CD3+CD4+ et CD3+CD8+), de lymphocytes T HLA-DR+ (CD3+ HLA-DR+) et les lymphocytes T régulateurs (CD3+CD4+25+127low) seront quantifiés par cytométrie en flux.
   • Moment des analyses cytokines et immunophénotypage : avant chirurgie (j-1), en fin de chirurgie (j0), jour après (j1) et au jour 7 après CRS+HIPC

3. Expression génique du cancer du pancréas primaire et métastatique

   • Pour mieux comprendre la biologie du cancer et rechercher de nouvelles cibles diagnostiques et thérapeutiques, des échantillons de tissus frais de la tumeur primaire et des métastases seront stockés dans l'ARN plus tard pour l'extraction de l'ARN et les analyses futures. À cette fin, des échantillons obtenus à partir de tissus cancéreux biliaires, gastriques et pancréatiques seront stockés. Sur la base du fait que le cancer du pancréas est associé au pire pronostic, et sur la base de nos recherches en cours sur cette maladie, les études d'expression génique dans le projet actuel seront axées sur le cancer du pancréas.
   • En étroite collaboration avec le département de pathologie, nous avons stocké des échantillons de tissus congelés à partir d'un cancer du pancréas humain réséqué chirurgicalement pour de futures recherches. Les données cliniques, histopathologiques et de survie de plus de 200 patients sont enregistrées dans notre base de données. Des échantillons de tissus (primaires et métastases) de l'étude en cours seront analysés avec les 96 échantillons de tumeurs primaires disponibles qui ont déjà été contrôlés pour être représentatifs d'études d'ARN de haute qualité. Ces échantillons proviennent de patients atteints d'un cancer du pancréas localisé précoce et avancé à différents stades tumoraux. Des études d'expression génique seront réalisées à l'aide de puces Affymetrix HG U133 Plus 2.0 sur des échantillons de tissus primaires et métastatiques. Ces expériences seront menées en étroite collaboration avec la plateforme microarray du VIB à la KUL.