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去勢抵抗性前立腺癌患者におけるOGX-427

2019年2月12日 更新者：British Columbia Cancer Agency

以前に転移性疾患に対する化学療法を受けたことのない去勢抵抗性前立腺癌患者におけるOGX-427（熱ショックタンパク質-27に対する第二世代アンチセンスオリゴヌクレオチド）の無作為化第II相試験

この研究は、去勢抵抗性（ホルモン抵抗性としても知られる）前立腺がんの患者に提供されています。 がんが前立腺領域の外側から体の他の部分に転移または拡がっているか、治療後に骨盤領域に再発しています。

この臨床研究の目的は、OGX-427 が前立腺がんの進行を遅らせ、プレドニゾンと一緒に投与した場合に、前立腺の外側に転移した前立腺がん患者にプレドニゾンを単独で投与した場合よりも症状を緩和できるかどうかを判断することです。エリア。

研究仮説:

プレドニゾン治療に OGX-427 を追加すると、20% の無増悪率が得られます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

前立腺がんは、北米で診断されるがんの中で最も多く、男性のがんによる死亡原因の第 2 位です。

転移性疾患の患者の予後は不良であり、内科的または外科的去勢の形でのホルモン療法は有意な長期寛解を誘発する可能性がありますが、アンドロゲン非依存性疾患の発症は避けられません。 CRPC の現在の標準治療は主に緩和的であり、鎮痛、放射線、ビスフォスフォネート、およびミトキサントロンやドセタキセルなどの化学療法を含む限られた証明済みの治療オプションしかなく、最後の治療のみが全生存期間の利益に関連しています。 .

アンドロゲン除去療法が早期に開始され、疾患の進行を監視するために PSA が頻繁に使用されるようになったことで、CRPC 患者の増加する人口は、新しい疾患や症状ではなく、PSA の上昇によって特定されるようになりました。 化学療法による早期介入は、これらの患者にとって未知の利点であるため、許容可能な毒性プロファイルを備えた新規薬剤を評価するための第 II 相試験の適切なグループを表しています。

Hsp27 を含む熱ショックタンパク質 (Hsp) ファミリー メンバーは、癌の新しい治療標的として注目を集めています。 Hsp27 は、種を超えて高度に保存されている、ATP に依存しない小さな Hsp です。 Hsp27 は、前立腺癌およびその他の悪性腫瘍で発現しています。 Hsp27 の発現は、細胞傷害性化学療法、放射線療法、ホルモン療法などの細胞ストレスによって誘導されます。 Hsp27 の過剰発現は耐性表現型を付与し、前立腺癌の去勢抵抗性進行に関与しています。

OGX 427 は、Hsp27 の発現を阻害する第 2 世代のアンチセンス オリゴヌクレオチド (ASO) です。 多くの in vitro および in vivo 薬理学的研究により、OGX 427 (または Hsp27 ASO) が、Hsp27 mRNA およびタンパク質の減少、細胞増殖の阻害、およびいくつかのヒト癌細胞株におけるアポトーシスの誘導において単剤活性を有することが実証されています。 OGX 427 はまた、ドセタキセルを含むいくつかの細胞毒性薬と組み合わせて、in vitro および in vivo の両方で化学増感活性を示しました。 進行中の第 I 相試験では、OGX-427 は単剤として 200 ～ 1000 mg の用量で投与され、治療開始から最初の 10 日以内に 3 回の注入の負荷投与期間の後に週 1 回の注入が行われました。 OGX-427 治療は忍容性が高く、報告された有害事象と実験室毒性の大部分はグレード 1 またはグレード 2 でしたが、薬物の注入中または注入直後の厳しさ、かゆみ、および紅斑の複雑な症状には、ステロイドによる予防と治療が必要でした。 /または高用量で一部の患者の治療。 毒性に基づく最大耐量は特定されていません。 OGX 427 とドセタキセルの併用投与は、上記の第 1 相試験で進行中です。

低用量のコルチコステロイドは、前立腺癌に対してある程度の活性があり、生活の質 (QOL) に有益な効果があることが示されています。 前立腺癌の化学療法は緩和的であるため、低用量のプレドニゾンが単剤としても化学療法レジメンへの追加としても使用されてきました。

この第 2 相試験は、転移性疾患または局所再発疾患に対する化学療法を受けたことがない CRPC 患者を対象に、OGX-427 と低用量プレドニゾンを併用した場合と低用量プレドニゾンを単独で併用した場合の抗腫瘍効果を評価するように設計されています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

74

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • University of Washington/Seattle Cancer Care Alliance
  • カナダ
    • British Columbia
      • Kelowna、British Columbia、カナダ、V1Y 5L3
        • BC Cancer Agency - Centre for the Southern Interior
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 4E6
        • BC Cancer Agency - Vancouver Centre
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、カナダ、R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、カナダ、L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

男

説明

包含基準

  • -同意日の年齢が18歳以上。
  • 0または1のECOGパフォーマンスステータス。
  • 前立腺腺癌の組織学的または細胞学的診断。
  • -胸部、腹部、または骨盤CTおよび/または骨スキャンでの転移性疾患で、根治的治療法が存在しない。

  • 前立腺癌の進行。 進行は、次の 1 つ以上によって定義されます。

    1. 血清PSA値の上昇：PSA値の2回連続の上昇が、少なくとも1週間間隔で得られた以前の参照値を上回っています。 3 番目の PSA 値が 2 番目よりも小さい場合は、PSA の上昇を確認するための追加の 4 番目のテストが許容されます。 最後の確認 PSA 値は、無作為化の 14 日以内に取得する必要があります。 研究の無作為化には、2.0 ng/mL の最小開始値が必要です。
    2. 進行性の測定可能な疾患：測定可能な病変の直径の合計が、観察された最小の合計を超えて少なくとも20％増加するか、CTスキャンで評価される1つ以上の新しい病変の出現。 測定可能な病変は、結節病変または内臓軟部組織病変で、結節病変は最短軸で直径 15 mm 以上、内臓/軟部組織病変は最長直径 10 mm 以上です (セクション 6.4 を参照)。
    3. 骨の進行: 骨スキャン (または他の画像) での 2 つ以上の新しい病変の出現。
  • 精巣摘除術を受けていないすべての患者は、テストステロンの去勢レベルを維持するために、LHRH アゴニストまたはアンタゴニストによる治療を継続する必要があります。

  • 患者は、次の「前治療」基準を満たす必要があります。

    1. 化学療法：転移性疾患に対する以前の化学療法は許可されていません。 (例外: 無作為化の 12 か月以上前に受けた場合のネオアジュバント/アジュバント化学療法。)
    2. ホルモン療法：事前の外科的または内科的去勢療法が必要です。 -非ステロイド性抗アンドロゲン剤、アビラテロンまたは他の実験的ホルモン療法による以前の治療（例： MDV3100、YAK-700) は許可されますが、少なくとも 14 日以上経過してから治療と無作為化が完了していることが条件となります。
    3. 実験的治療：以前の非細胞毒性の実験的治療は、無作為化の前に治療を完了してから少なくとも14日以上経過していれば許可されます。
    4. 放射線：無作為化時（または疾患の進行後、クロスオーバー時に治療を受ける前）に放射線療法を完了してから少なくとも28日が経過していれば、以前の外照射は許可されます。 放射線療法の例外: ≤ 800 cGy の単一分割を完了してから少なくとも 7 日が経過している必要があります。
    5. コルチコステロイド：以前のコルチコステロイド療法は許可されています。 無作為化後 4 日以内に、すべての患者がプレドニゾン 5 mg BID を服用している必要があります。

  • 以下に示すベースライン検査値：

    1. ANC ≥ 1.5 x 109 cells/L、血小板数 ≥ .100 x 109 /L、輸血なしでヘモグロビンが 9 g/dL 以上。
    2. -クレアチニン≤1.5 x正常上限（ULN）。
    3. -総ビリルビン≤1.1 x ULN（ギルバート病などの状態に続発する場合を除く）。
    4. SGPT (ALT) および SGOT (AST) ≤ 2.5 x ULN。
    5. -去勢血清テストステロンレベル（< 50 ng/dL-または-< 1.7 nmol/L）。
  • -NCI CTCAE、バージョン3.0による以前の治療のすべての毒性から≤グレード2までの回復。 (例外: 治験責任医師の見解では、さらなる治療投与に対する臨床的に重大な安全上のリスクではない毒性。貧血、疲労、勃起不全、ほてり、四肢のリンパ浮腫、めまい、咳、および尿失禁）。
  • -妊娠の可能性がある場合は、効果的な避妊を喜んで使用する必要があります 研究治療中および研究治療の完了後3か月間。
  • -毒性のために変更されない限り、研究中に骨保護療法（ビスフォスフォネートおよび/またはデノスマブ）を変更（追加または削除）しないことをいとわない必要があります。
  • プロトコル固有の手順を実行する前に、書面によるインフォームド コンセントを取得する必要があります。

除外基準

  • 1 日 10 mg のプレドニゾンの投与に耐えることができません。
  • 痛みをコントロールするために必要な量のオピオイドが 1 日あたりモルヒネ換算で 30 mg を超える。
  • -既知の凝固障害または積極的にワルファリン（クマディン）療法を受けている。
  • -記録された脳転移、または癌性髄膜炎、治療済みまたは未治療（無症候性の患者の脳画像は必要ありません）。
  • -手術または放射線療法を必要とする現在の症候性脊髄圧迫（治療が成功し、進行がない場合、患者は研究の対象となります）。
  • -活動性の二次悪性腫瘍（適切に治療された非黒色腫性皮膚がんまたは3年以上の疾患の証拠がなく治癒的に治療された他の固形腫瘍を除く）。
  • 治療用アンチセンスオリゴヌクレオチドに対するアレルギー反応の病歴。
  • -心不全、心筋梗塞、制御されていない高血圧、脳卒中、または無作為化から3か月以内の主要な活動性感染症の治療などの制御されていない病状、および治験責任医師の意見ではプロトコル療法を妨げる重大な併発疾患。
  • 実験的薬剤、ワクチン、または装置の別の臨床試験への計画的な同時参加。 観察研究への同時参加は許容されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：OGX-427 とプレドニゾン
OGX-427: 無作為化から 5 日以内に開始し、治療開始から最初の 10 日以内に 600 mg IV の負荷用量を 3 回投与し、続いて 1000 mg IV を毎週投与OGX-427の初回負荷投与の24時間前
薬：OGX-427
OGX-427: 無作為化から 5 日以内に開始し、治療開始から最初の 10 日以内に 600 mg IV の負荷用量を 3 回投与し、続いて毎週 1000 mg IV を投与します。
他の名前：
  • アパトルセン
薬：プレドニゾン

コントロールアーム：

プレドニゾン: 無作為化後 4 日以内に経口で 5 mg BID を開始

実験アーム:

プレドニゾン：無作為化後4日以内、およびOGX-427の最初の負荷投与の少なくとも24時間前に経口で5 mg BIDを開始

他の名前：
  • ラヨス
  • ステラプレッド
ACTIVE_COMPARATOR：プレドニゾン

コントロールアーム：

プレドニゾン: 無作為化後 4 日以内に経口で 5 mg BID を開始
薬：プレドニゾン

コントロールアーム：

プレドニゾン: 無作為化後 4 日以内に経口で 5 mg BID を開始

実験アーム:

プレドニゾン：無作為化後4日以内、およびOGX-427の最初の負荷投与の少なくとも24時間前に経口で5 mg BIDを開始

他の名前：
  • ラヨス
  • ステラプレッド

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
病気の進行
時間枠：12週間
主要な有効性エンドポイントは、OGX-427 の有無にかかわらず、プレドニゾンによる治療後 12 週間の評価で疾患進行のない患者の割合として定義されます。
12週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

British Columbia Cancer Agency

協力者

Achieve Life Sciences

捜査官

  • スタディチェア：Kim N Chi, MD、BC Cancer Agency - Vancouver Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年9月1日

一次修了 (実際)

2012年10月1日

研究の完了 (実際)

2014年6月1日

試験登録日

最初に提出

2010年5月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年5月10日

最初の投稿 (見積もり)

2010年5月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年2月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年2月12日

最終確認日

2019年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PR-01

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