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OGX-427 在去势抵抗性前列腺癌患者中的应用

2019年2月12日 更新者：British Columbia Cancer Agency

OGX-427（一种第二代热休克蛋白 27 反义寡核苷酸）在先前未接受转移性疾病化疗的去势抵抗性前列腺癌患者中的随机 II 期研究

这项研究面向患有去势抵抗性（也称为激素难治性）前列腺癌的患者。 癌症已经转移或扩散到前列腺区域以外的身体其他部位，或者在治疗后在骨盆区域复发。

这项临床研究的目的是确定 OGX-427 与泼尼松一起服用时是否能够比单独服用泼尼松更好地减缓前列腺癌患者的前列腺癌进展和疾病症状，这些患者的疾病已经扩散到前列腺外区域。

研究假设：

将 OGX-427 添加到泼尼松治疗中将产生 20% 的无进展率。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

前列腺癌是北美男性中诊断出的最常见的癌症，也是癌症死亡的第二大常见原因。

转移性疾病患者的预后较差，尽管以药物或手术去势形式进行的激素治疗可导致显着的长期缓解，但雄激素非依赖性疾病的发展是不可避免的。 目前 CRPC 的护理标准主要是姑息治疗，只有有限的经过验证的治疗选择，包括：镇痛、放疗、双膦酸盐和化疗，如米托蒽醌或多西紫杉醇，只有最后一种治疗与总体生存获益相关.

随着雄激素剥夺疗法的早期开始和 PSA 监测疾病进展的频繁使用，越来越多的 CRPC 患者现在通过升高的 PSA 而不是新的疾病或症状来识别。 早期化疗干预对这些患者的益处尚不清楚，因此代表了 II 期研究的适当组，以评估具有可接受毒性特征的新型药物。

热休克蛋白 (Hsp) 家族成员，包括 Hsp27，作为癌症的新治疗靶点已引起人们的关注。 Hsp27 是一种小的、不依赖 ATP 的 Hsp，在物种间高度保守。 Hsp27 在前列腺癌和其他恶性肿瘤中表达。 Hsp27 的表达由细胞应激诱导，包括细胞毒性化学疗法、放射疗法和激素疗法。 Hsp27 的过表达赋予抗性表型并且与前列腺癌的去势抗性进展有关。

OGX 427 是第二代反义寡核苷酸 (ASO)，可抑制 Hsp27 的表达。 许多体外和体内药理学研究表明，OGX 427（或 Hsp27 ASO）在减少 Hsp27 mRNA 和蛋白质、抑制细胞增殖和诱导多种人类癌细胞系凋亡方面具有单药活性。 OGX 427 还证明了在体外和体内与多种细胞毒性药物（包括多西紫杉醇）联合使用时具有化学增敏作用。 在正在进行的 I 期试验中，OGX-427 已作为单一药物给药，剂量为 200 至 1000 毫克，在开始治疗的前 10 天内进行三次输注的负荷剂量期后每周输注一次。 OGX-427 治疗耐受性良好，大多数不良事件和实验室毒性报告为 1 级或 2 级，尽管在输注药物期间或输注后不久出现的寒战、瘙痒和红斑综合症状需要类固醇预防和/ 或某些患者接受更高剂量的治疗。 没有根据毒性确定最大耐受剂量。 OGX 427 与多西紫杉醇联合给药正在上述 1 期研究中进行。

低剂量皮质类固醇已被证明具有一定的抗前列腺癌活性，并对生活质量 (QOL) 产生有益影响。 由于前列腺癌的化学疗法是姑息性的，因此低剂量泼尼松已被用作单一药物并添加到化学疗法方案中。

这项 2 期研究旨在评估 OGX-427 加低剂量泼尼松与单独使用低剂量泼尼松对先前未接受过转移性或局部复发性疾病化疗的 CRPC 患者的抗肿瘤作用。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

74

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • British Columbia
      • Kelowna、British Columbia、加拿大、V1Y 5L3
        • BC Cancer Agency - Centre for the Southern Interior
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 4E6
        • BC Cancer Agency - Vancouver Centre
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • 美国
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • University of Washington/Seattle Cancer Care Alliance

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

男性

描述

纳入标准

  • 同意之日年龄≥18岁。
  • ECOG 体能状态为 0 或 1。
  • 前列腺腺癌的组织学或细胞学诊断。
  • 胸部、腹部或盆腔 CT 和/或骨扫描显示的转移性疾病，尚无治愈方法。

  • 前列腺癌的进展。 进展由以下一项或多项定义：

    1. 血清 PSA 水平升高：PSA 水平连续两次升高，超过至少相隔一周获得的先前参考值。 如果第三个 PSA 值小于第二个，则可以接受额外的第四次测试以确认 PSA 升高。 最后一次确认 PSA 值必须在随机分组前 14 天内获得。 研究随机化需要 2.0 ng/mL 的最小起始值。
    2. 进行性可测量疾病：可测量病灶的直径总和比观察到的最小直径总和增加至少 20%，或者通过 CT 扫描评估出现一个或多个新病灶。 可测量的病灶是结节或内脏软组织病灶，其最短轴直径≥ 15 毫米的结节病灶和最长直径≥ 10 毫米的内脏/软组织病灶（参见第 6.4 节）。
    3. 骨进展：骨扫描（或其他成像）出现 2 个或更多新病变。
  • 所有未接受手术睾丸切除术的患者必须继续使用 LHRH 激动剂或拮抗剂进行治疗，以维持去势的睾酮水平。

  • 患者必须满足如下“既往治疗”标准：

    1. 化疗：不允许对转移性疾病进行既往化疗。 （例外：如果在随机分组前 > 12 个月接受了新辅助/辅助化疗。）
    2. 激素治疗：需要事先进行手术或药物去势治疗。 既往接受过非甾体类抗雄激素药物、阿比特龙或其他实验性激素疗法（例如 MDV3100、YAK-700）是允许的，前提是自完成研究中的治疗和随机化后至少已过去至少 14 天。
    3. 实验性治疗：如果在随机分组前完成治疗至少已过去 14 天，则允许先前的非细胞毒性实验性治疗。
    4. 放疗：如果在随机化时完成放疗（或在疾病进展后且在交叉时接受治疗之前）至少已过去至少 28 天，则允许事先进行外部束放疗。 放射治疗的例外情况：自完成 ≤ 800 cGy 的单次放疗后必须至少过去 7 天。
    5. 皮质类固醇：允许事先进行皮质类固醇治疗。 在随机分组后 4 天内，所有患者必须服用泼尼松 5 mg BID。

  • 基线实验室值如下所述：

    1. ANC ≥ 1.5 x 109 个细胞/L，血小板计数 ≥ .100 x 109 /L，且血红蛋白 ≥ 9 g/dL，无需输血。
    2. 肌酐≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)。
    3. 总胆红素 ≤ 1.1 x ULN（除非继发于吉尔伯特病等病症）。
    4. SGPT (ALT) 和 SGOT (AST) ≤ 2.5 x ULN。
    5. 去势血清睾酮水平（< 50 ng/dL-或-< 1.7 nmol/L）。
  • 根据 NCI CTCAE 3.0 版，从先前治疗的所有毒性恢复到 ≤ 2 级。 （例外：研究者认为对进一步治疗给药没有临床显着安全风险的任何毒性，包括但不限于：贫血、疲劳、勃起功能障碍、潮热、肢体淋巴水肿、头晕、咳嗽、和尿失禁）。
  • 如果有生育潜力，必须愿意在整个研究治疗期间和完成研究治疗后 3 个月内使用有效的避孕措施。
  • 必须愿意在研究期间不改变（增加或减少）骨保护疗法（双膦酸盐和/或狄诺塞麦），除非因毒性而改变。
  • 在执行任何特定于协议的程序之前，必须获得书面知情同意。

排除标准

  • 无法耐受每天 10 毫克泼尼松的剂量。
  • 每天需要一定量的阿片类药物来控制疼痛 > 30 毫克吗啡当量。
  • 已知凝血病或积极接受华法林（Coumadin）治疗。
  • 有记录的脑转移或癌性脑膜炎，治疗或未治疗（不需要对无症状患者进行脑部成像）。
  • 目前有症状的脊髓压迫需要手术或放射治疗（一旦成功治疗并且没有进展，患者就有资格参加研究）。
  • 活动性第二恶性肿瘤（经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或其他实体瘤已治愈且无疾病证据 > 3 年除外）。
  • 对治疗性反义寡核苷酸的过敏反应史。
  • 不受控制的医疗状况，例如心力衰竭、心肌梗塞、不受控制的高血压、中风或随机分组后 3 个月内主要活动性感染的治疗，以及研究者认为会排除协议治疗的任何重大并发医疗疾病。
  • 计划同时参与实验药物、疫苗或设备的另一项临床试验。 同时参与观察性研究是可以接受的。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：OGX-427 和泼尼松
OGX-427：在随机分组后 5 天内开始，在开始治疗的前 10 天内以 600 mg IV 的方式进行三次负荷剂量，然后每周给予 1000 mg IV 泼尼松：在随机分组后的 4 天内开始口服 5 mg BID，并且至少OGX-427 首次负荷剂量前 24 小时
药品：OGX-427
OGX-427：在随机化后的 5 天内开始，在开始治疗的前 10 天内进行 3 次 600 mg IV 负荷剂量，然后每周给药 1000 mg IV
其他名称：
  • 阿帕托森
药品：强的松

控制臂：

泼尼松：随机分组后 4 天内开始口服 5 毫克 BID

实验臂：

泼尼松：随机分组后 4 天内开始口服 5 mg BID，并且在 OGX-427 首次负荷剂量前至少 24 小时

其他名称：
  • 雷约斯
  • 斯特拉普雷德
ACTIVE_COMPARATOR：强的松

控制臂：

泼尼松：随机分组后 4 天内开始口服 5 毫克 BID
药品：强的松

控制臂：

泼尼松：随机分组后 4 天内开始口服 5 毫克 BID

实验臂：

泼尼松：随机分组后 4 天内开始口服 5 mg BID，并且在 OGX-427 首次负荷剂量前至少 24 小时

其他名称：
  • 雷约斯
  • 斯特拉普雷德

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
疾病进展
大体时间：12周
主要疗效终点定义为在接受或不接受 OGX-427 的泼尼松治疗后 12 周评估时无疾病进展的患者比例。
12周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

British Columbia Cancer Agency

合作者

Achieve Life Sciences

调查人员

  • 学习椅：Kim N Chi, MD、BC Cancer Agency - Vancouver Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年9月1日

初级完成 (实际的)

2012年10月1日

研究完成 (实际的)

2014年6月1日

研究注册日期

首次提交

2010年5月7日

首先提交符合 QC 标准的

2010年5月10日

首次发布 (估计)

2010年5月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年2月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年2月12日

最后验证

2019年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PR-01

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