OGX-427 en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración

Criterios de inclusión

• Edad ≥ 18 años en la fecha del consentimiento.
• Estado funcional ECOG de 0 o 1.
• Diagnóstico histológico o citológico del adenocarcinoma de próstata.
• Enfermedad metastásica en tomografía computarizada de tórax, abdomen o pelvis y/o gammagrafía ósea para la cual no existe una terapia curativa.

• Progresión del cáncer de próstata. La progresión se define por uno o más de los siguientes:

  1. Aumento del nivel de PSA en suero: dos aumentos consecutivos en los niveles de PSA documentados sobre un valor de referencia anterior obtenido con al menos una semana de diferencia. Si el tercer valor de PSA es menor que el segundo, se acepta una cuarta prueba adicional para confirmar un PSA en aumento. El último valor de PSA de confirmación debe obtenerse dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización. Se requiere un valor inicial mínimo de 2,0 ng/mL para la aleatorización del estudio.
  2. Enfermedad medible progresiva: al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones medibles sobre la suma más pequeña observada o la aparición de una o más lesiones nuevas evaluadas por tomografía computarizada. Las lesiones medibles son lesiones ganglionares o viscerales de los tejidos blandos con lesiones ganglionares ≥ 15 mm de diámetro en el eje más corto y lesiones viscerales/de tejidos blandos ≥ 10 mm en el diámetro más largo (consulte la Sección 6.4).
  3. Progresión ósea: aparición de 2 o más lesiones nuevas en la gammagrafía ósea (u otras imágenes).
• Todos los pacientes que no hayan tenido una orquiectomía quirúrgica deben continuar el tratamiento con agonista o antagonista de LHRH para mantener un nivel de castración de testosterona.

• El paciente debe cumplir con los criterios de "Terapia previa" de la siguiente manera:

  1. Quimioterapia: No se permite quimioterapia previa para la enfermedad metastásica. (Excepción: quimioterapia neoadyuvante/adyuvante si se recibió > 12 meses antes de la aleatorización).
  2. Terapia hormonal: se requiere terapia previa de castración quirúrgica o médica. Tratamiento previo con antiandrógenos no esteroideos, abiraterona u otra terapia hormonal experimental (p. MDV3100, YAK-700) siempre que hayan pasado al menos 14 días desde que se completó la terapia y la aleatorización en el estudio.
  3. Terapia experimental: se permite la terapia experimental no citotóxica previa siempre que hayan pasado al menos 14 días desde que se completó la terapia antes de la aleatorización.
  4. Radiación: se permite la radiación de haz externo previa siempre que hayan pasado al menos 28 días desde que se completó la radioterapia en el momento de la aleatorización (o después de la progresión de la enfermedad y antes de recibir la terapia en el momento del cruce). Excepción para radioterapia: deben haber transcurrido al menos 7 días desde que se completó la fracción única de ≤ 800 cGy.
  5. Corticosteroides: se permite la terapia previa con corticosteroides. Dentro de los 4 días posteriores a la aleatorización, todos los pacientes deben estar tomando prednisona 5 mg dos veces al día.

• Valores de referencia de laboratorio como se indica a continuación:

  1. RAN ≥ 1,5 x 109 células/L, recuento de plaquetas ≥ 0,100 x 109 /L, y hemoglobina ≥ 9 g/dL sin transfusión.
  2. Creatinina ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN).
  3. Bilirrubina total ≤ 1,1 x ULN (a menos que esté elevada como consecuencia de condiciones como la enfermedad de Gilbert).
  4. SGPT (ALT) y SGOT (AST) ≤ 2,5 x LSN.
  5. Nivel de testosterona en suero castrado (< 50 ng/dL-o-< 1,7 nmol/L).
• Recuperación de todas las toxicidades de la terapia anterior a ≤ grado 2 según NCI CTCAE, versión 3.0. (Excepción: cualquier toxicidad que, a juicio del investigador, no represente un riesgo de seguridad clínicamente significativo para la administración de terapias posteriores, incluidos, entre otros: anemia, fatiga, disfunción eréctil, sofocos, linfedema de una extremidad, mareos, tos, e incontinencia urinaria).
• Debe estar dispuesta a usar métodos anticonceptivos efectivos, si está en edad fértil, durante el tratamiento del estudio y durante los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
• Debe estar dispuesto a no cambiar (agregar o quitar) la terapia de protección ósea (bifosfonatos y/o denosumab) durante el estudio a menos que se cambie por toxicidad.
• Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento específico del protocolo.

Criterio de exclusión

• Incapaz de tolerar una dosis de 10 mg de prednisona al día.
• Requerir una cantidad de opioides para controlar el dolor > 30 mg de un equivalente de morfina por día.
• Coagulopatía conocida o tratamiento activo con warfarina (Coumadin).
• Metástasis cerebrales documentadas o meningitis carcinomatosa, tratada o no tratada (no se requieren imágenes cerebrales para pacientes asintomáticos).
• Compresión sintomática actual del cordón umbilical que requiere cirugía o radioterapia (una vez tratada con éxito y sin progresión, los pacientes son elegibles para el estudio).
• Segunda neoplasia maligna activa (excepto cáncer de piel no melanomatoso tratado adecuadamente u otros tumores sólidos tratados curativamente sin evidencia de enfermedad > 3 años).
• Antecedentes de reacciones alérgicas a oligonucleótidos antisentido terapéuticos.
• Afecciones médicas no controladas, como insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, hipertensión no controlada, accidente cerebrovascular o tratamiento de una infección activa importante dentro de los 3 meses posteriores a la aleatorización, así como cualquier enfermedad médica concurrente significativa que, en opinión del investigador, impediría la terapia del protocolo.
• Participación concomitante planificada en otro ensayo clínico de un agente, vacuna o dispositivo experimental. La participación concomitante en estudios observacionales es aceptable.