OGX-427 i kastrationsresistenta prostatacancerpatienter

Inklusionskriterier

• Ålder ≥ 18 år på datumet för samtycke.
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
• Histologisk eller cytologisk diagnos av adenokarcinom i prostata.
• Metastaserande sjukdom på bröst-, buk- eller bäcken-CT och/eller benskanning för vilken det inte finns någon botande terapi.

• Progression av prostatacancer. Progression definieras av ett eller flera av följande:

  1. Ökande PSA-nivå i serum: två på varandra följande ökningar av PSA-nivåer dokumenterade över ett tidigare referensvärde som erhållits med minst en veckas mellanrum. Om det tredje PSA-värdet är mindre än det andra, är ytterligare ett fjärde test för att bekräfta en stigande PSA acceptabelt. Det sista bekräftelse PSA-värdet måste erhållas inom 14 dagar före randomisering. Ett minsta startvärde på 2,0 ng/ml krävs för randomisering av studien.
  2. Progressiv mätbar sjukdom: minst 20 % ökning av summan av diametrarna för mätbara lesioner jämfört med den minsta summa som observerats eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner enligt CT-skanning. Mätbara lesioner är nodala eller viscerala mjukdelslesioner med nodallesioner ≥ 15 mm i diameter vid den kortaste axeln och viscerala/mjukdelslesioner ≥ 10 mm i längsta diameter (se avsnitt 6.4).
  3. Benprogression: uppkomsten av 2 eller fler nya lesioner på benskanning (eller annan bildbehandling).
• Alla patienter som inte har genomgått en kirurgisk orkiektomi måste fortsätta behandlingen med LHRH-agonist eller -antagonist för att bibehålla en kastratnivå av testosteron.

• Patienten måste uppfylla kriterierna för "tidigare terapi" enligt följande:

  1. Kemoterapi: Ingen tidigare kemoterapi för metastaserande sjukdom är tillåten. (Undantag: neoadjuvant/adjuvant kemoterapi om det ges > 12 månader före randomisering.)
  2. Hormonbehandling: tidigare kirurgisk eller medicinsk kastrationsbehandling krävs. Tidigare behandling med icke-steroida antiandrogener, abirateron eller annan experimentell hormonbehandling (t.ex. MDV3100, YAK-700) är tillåtet förutsatt att minst 14 dagar har gått sedan avslutad behandling och randomisering i studien.
  3. Experimentell terapi: tidigare icke-cytotoxisk experimentell terapi är tillåten förutsatt att det har gått minst 14 dagar efter avslutad terapi före randomisering.
  4. Strålning: tidigare extern strålstrålning är tillåten förutsatt att det har gått minst 28 dagar efter avslutad strålbehandling vid tidpunkten för randomiseringen (eller efter sjukdomsprogression och före behandling vid tidpunkten för överkorsning). Undantag för strålbehandling: minst 7 dagar måste ha gått sedan fullbordad enstaka fraktion på ≤ 800 cGy.
  5. Kortikosteroider: tidigare kortikosteroidbehandling är tillåten. Inom 4 dagar efter randomisering måste alla patienter ta prednison 5 mg två gånger dagligen.

• Baslinjelaboratorievärden enligt nedan:

  1. ANC ≥ 1,5 x 109 celler/L, trombocytantal ≥ 0,100 x 109 /L och hemoglobin ≥ 9 g/dL utan transfusion.
  2. Kreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN).
  3. Totalt bilirubin ≤ 1,1 x ULN (om inte förhöjt sekundärt till tillstånd som Gilberts sjukdom).
  4. SGPT (ALT) och SGOT (AST) ≤ 2,5 x ULN.
  5. Kastrera serumtestosteronnivå (< 50 ng/dL-eller-< 1,7 nmol/L).
• Återhämtning från alla toxiciteter från tidigare terapi till ≤ grad 2 av NCI CTCAE, version 3.0. (Undantag: all toxicitet som enligt utredaren inte är en kliniskt signifikant säkerhetsrisk för fortsatt behandling, inklusive, men inte begränsat till: anemi, trötthet, erektil dysfunktion, värmevallningar, lymfödem i en extremitet, yrsel, hosta, och urininkontinens).
• Måste vara villig att använda effektiv preventivmetod, om den är i fertil ålder, under hela studiebehandlingen och i 3 månader efter avslutad studiebehandling.
• Måste vara villig att inte ändra (lägga till eller subtrahera) benskyddande behandling (bisfosfonater och/eller denosumab) under studien såvida den inte ändras för toxicitet.
• Skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan några protokollspecifika procedurer utförs.

Exklusions kriterier

• Kan inte tolerera en dos på 10 mg prednison om dagen.
• Kräver en mängd opioider för att kontrollera smärta > 30 mg av en morfinekvivalent per dag.
• Känd koagulopati eller aktiv behandling med warfarin (Coumadin).
• Dokumenterade hjärnmetastaser, eller karcinomatös meningit, behandlade eller obehandlade (hjärnavbildning för asymtomatiska patienter krävs inte).
• Aktuell symptomatisk sladdkompression som kräver kirurgi eller strålbehandling (när den väl har behandlats framgångsrikt och det inte har skett någon progression är patienterna kvalificerade för studien).
• Aktiv andra malignitet (förutom adekvat behandlad icke-melanomatös hudcancer eller andra solida tumörer kurativt behandlade utan tecken på sjukdom > 3 år).
• Anamnes med allergiska reaktioner mot terapeutiska antisensoligonukleotider.
• Okontrollerade medicinska tillstånd såsom hjärtsvikt, hjärtinfarkt, okontrollerad hypertoni, stroke eller behandling av en större aktiv infektion inom 3 månader efter randomisering, såväl som alla signifikanta samtidiga medicinska sjukdomar som enligt utredaren skulle utesluta protokollbehandling.
• Planerat samtidigt deltagande i en annan klinisk prövning av ett experimentellt medel, vaccin eller enhet. Samtidigt deltagande i observationsstudier är acceptabelt.