OGX-427 chez les patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration

Critère d'intégration

• Âge ≥ 18 ans à la date du consentement.
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
• Diagnostic histologique ou cytologique de l'adénocarcinome de la prostate.
• Maladie métastatique sur scanner thoracique, abdominal ou pelvien et/ou scintigraphie osseuse pour laquelle il n'existe aucun traitement curatif.

• Progression du cancer de la prostate. La progression est définie par un ou plusieurs des éléments suivants :

  1. Augmentation du taux de PSA sérique : deux augmentations consécutives des taux de PSA documentées par rapport à une valeur de référence précédente obtenue à au moins une semaine d'intervalle. Si la troisième valeur de PSA est inférieure à la seconde, un quatrième test supplémentaire pour confirmer une augmentation de PSA est acceptable. La dernière valeur PSA de confirmation doit être obtenue dans les 14 jours précédant la randomisation. Une valeur de départ minimale de 2,0 ng/mL est requise pour la randomisation de l'étude.
  2. Maladie évolutive mesurable : augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions mesurables par rapport à la plus petite somme observée ou apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions évaluées par tomodensitométrie. Les lésions mesurables sont des lésions nodales ou viscérales des tissus mous avec des lésions nodales ≥ 15 mm de diamètre au niveau de l'axe le plus court et des lésions viscérales/des tissus mous ≥ 10 mm de diamètre le plus long (voir rubrique 6.4).
  3. Progression osseuse : apparition de 2 nouvelles lésions ou plus à la scintigraphie osseuse (ou autre imagerie).
• Tous les patients qui n'ont pas subi d'orchidectomie chirurgicale doivent continuer le traitement avec un agoniste ou un antagoniste de la LHRH pour maintenir un taux de testostérone castrateur.

• Le patient doit remplir les critères de "Traitement antérieur" comme suit :

  1. Chimiothérapie : Aucune chimiothérapie antérieure pour une maladie métastatique n'est autorisée. (Exception : chimiothérapie néoadjuvante/adjuvante si reçue > 12 mois avant la randomisation.)
  2. Hormonothérapie : un traitement préalable par castration chirurgicale ou médicale est nécessaire. Traitement antérieur par antiandrogènes non stéroïdiens, abiratérone ou autre traitement hormonal expérimental (par ex. MDV3100, YAK-700) est autorisé à condition qu'au moins 14 jours se soient écoulés depuis la fin du traitement et la randomisation dans l'étude.
  3. Thérapie expérimentale : une thérapie expérimentale non cytotoxique antérieure est autorisée à condition qu'un minimum d'au moins 14 jours se soient écoulés depuis la fin de la thérapie avant la randomisation.
  4. Radiothérapie : une radiothérapie externe antérieure est autorisée à condition qu'au moins 28 jours se soient écoulés depuis la fin de la radiothérapie au moment de la randomisation (ou après la progression de la maladie et avant de recevoir le traitement au moment du croisement). Exception pour la radiothérapie : au moins 7 jours doivent s'être écoulés depuis la réalisation de la fraction unique ≤ 800 cGy.
  5. Corticoïdes : une corticothérapie préalable est autorisée. Dans les 4 jours suivant la randomisation, tous les patients doivent prendre de la prednisone 5 mg BID.

• Valeurs de laboratoire de base comme indiqué ci-dessous :

  1. NAN ≥ 1,5 x 109 cellules/L, numération plaquettaire ≥ 0,100 x 109/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL sans transfusion.
  2. Créatinine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN).
  3. Bilirubine totale ≤ 1,1 x LSN (sauf si élevée secondaire à des conditions telles que la maladie de Gilbert).
  4. SGPT (ALT) et SGOT (AST) ≤ 2,5 x LSN.
  5. Castrer le taux de testostérone sérique (< 50 ng/dL-ou-< 1,7 nmol/L).
• Récupération de toutes les toxicités d'un traitement antérieur à ≤ grade 2 par NCI CTCAE, version 3.0. (Exception : toute toxicité qui, de l'avis de l'investigateur, n'est pas un risque de sécurité cliniquement significatif pour l'administration ultérieure du traitement, y compris, mais sans s'y limiter : l'anémie, la fatigue, la dysfonction érectile, les bouffées de chaleur, le lymphœdème d'un membre, les étourdissements, la toux, et incontinence urinaire).
• Doit être disposé à utiliser une contraception efficace, s'il est susceptible de procréer, tout au long du traitement à l'étude et pendant 3 mois après la fin du traitement à l'étude.
• Doit être disposé à ne pas modifier (ajouter ou soustraire) la thérapie de protection osseuse (bisphosphonates et / ou dénosumab) pendant l'étude, sauf modification pour cause de toxicité.
• Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant l'exécution de toute procédure spécifique au protocole.

Critère d'exclusion

• Incapable de tolérer une dose de 10 mg de prednisone par jour.
• Nécessité d'une quantité d'opioïdes pour contrôler la douleur > 30 mg d'équivalent morphine par jour.
• Coagulopathie connue ou traitement actif à la warfarine (Coumadin).
• Métastases cérébrales documentées ou méningite carcinomateuse, traitée ou non traitée (l'imagerie cérébrale pour les patients asymptomatiques n'est pas requise).
• Compression du cordon symptomatique actuelle nécessitant une intervention chirurgicale ou une radiothérapie (une fois traitée avec succès et sans progression, les patients sont éligibles pour l'étude).
• Deuxième tumeur maligne active (à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux traité de manière adéquate ou d'autres tumeurs solides traitées de manière curative sans signe de maladie > 3 ans).
• Antécédents de réactions allergiques aux oligonucléotides thérapeutiques antisens.
• Conditions médicales non contrôlées telles que l'insuffisance cardiaque, l'infarctus du myocarde, l'hypertension non contrôlée, l'accident vasculaire cérébral ou le traitement d'une infection active majeure dans les 3 mois suivant la randomisation, ainsi que toute maladie médicale concomitante importante qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la thérapie du protocole.
• Participation concomitante prévue à un autre essai clinique d'un agent expérimental, d'un vaccin ou d'un dispositif. La participation concomitante à des études observationnelles est acceptable.