OGX-427 у пациентов с резистентным к кастрации раком предстательной железы

Критерии включения

• Возраст ≥ 18 лет на дату согласия.
• Статус производительности ECOG 0 или 1.
• Гистологический или цитологический диагноз аденокарциномы предстательной железы.
• Метастатическое заболевание при КТ грудной клетки, брюшной полости или таза и/или сканировании костей, для которого не существует лечебной терапии.

• Прогрессирование рака простаты. Прогресс определяется одним или несколькими из следующих признаков:

  1. Повышение уровня ПСА в сыворотке: два последовательных повышения уровня ПСА, зарегистрированных по сравнению с предыдущим контрольным значением, полученным с интервалом не менее одной недели. Если третье значение ПСА меньше второго, допускается проведение дополнительного четвертого теста для подтверждения повышения уровня ПСА. Последнее подтверждающее значение ПСА должно быть получено в течение 14 дней до рандомизации. Для рандомизации исследования требуется минимальное начальное значение 2,0 нг/мл.
  2. Прогрессирующее измеримое заболевание: не менее чем на 20% увеличение суммы диаметров измеримых поражений по сравнению с наименьшей наблюдаемой суммой или появление одного или нескольких новых поражений по оценке КТ. Поддающиеся измерению поражения представляют собой узловые или висцеральные поражения мягких тканей с узловыми поражениями ≥ 15 мм в диаметре по самой короткой оси и висцеральными/мягкими тканями ≥ 10 мм в наибольшем диаметре (см. Раздел 6.4).
  3. Костная прогрессия: появление 2 или более новых поражений при сканировании костей (или другом изображении).
• Все пациенты, у которых не было хирургической орхиэктомии, должны продолжать лечение агонистом или антагонистом ЛГРГ для поддержания кастрационного уровня тестостерона.

• Пациент должен соответствовать следующим критериям «Предварительной терапии»:

  1. Химиотерапия: Никакая предшествующая химиотерапия метастатического заболевания не допустима. (Исключение: неоадъювантная/адъювантная химиотерапия, если она была проведена более чем за 12 месяцев до рандомизации.)
  2. Гормональная терапия: требуется предварительная хирургическая или медикаментозная кастрация. Предшествующее лечение нестероидными антиандрогенами, абиратероном или другой экспериментальной гормональной терапией (например, MDV3100, YAK-700) допускается при условии, что с момента завершения терапии и рандомизации в исследовании прошло не менее 14 дней.
  3. Экспериментальная терапия: допускается предварительная нецитотоксическая экспериментальная терапия при условии, что с момента завершения терапии до рандомизации прошло не менее 14 дней.
  4. Лучевая терапия: предварительное внешнее лучевое облучение разрешено при условии, что с момента завершения лучевой терапии на момент рандомизации прошло не менее 28 дней (или после прогрессирования заболевания и до начала терапии на момент перекрестного исследования). Исключение для лучевой терапии: должно пройти не менее 7 дней с момента завершения однократной фракции ≤ 800 сГр.
  5. Кортикостероиды: разрешена предшествующая терапия кортикостероидами. В течение 4 дней после рандомизации все пациенты должны принимать преднизолон по 5 мг два раза в сутки.

• Базовые лабораторные значения, как указано ниже:

  1. ANC ≥ 1,5 x 109 клеток/л, количество тромбоцитов ≥ 0,100 x 109/л и гемоглобин ≥ 9 г/дл без переливания крови.
  2. Креатинин ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН).
  3. Общий билирубин ≤ 1,1 x ВГН (за исключением случаев, когда он повышен вследствие таких состояний, как болезнь Жильбера).
  4. SGPT (ALT) и SGOT (AST) ≤ 2,5 x ULN.
  5. Уровень тестостерона в сыворотке кастрировать (< 50 нг/дл или - < 1,7 нмоль/л).
• Восстановление от всех видов токсичности предшествующей терапии до степени ≤ 2 по NCI CTCAE, версия 3.0. (Исключение: любая токсичность, которая, по мнению исследователя, не представляет собой клинически значимого риска для безопасности дальнейшего назначения терапии, включая, но не ограничиваясь: анемию, утомляемость, эректильную дисфункцию, приливы, лимфедему конечностей, головокружение, кашель, и недержание мочи).
• Должна быть готова использовать эффективную контрацепцию, если есть потенциал для деторождения, на протяжении всего исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после завершения исследуемого лечения.
• Должен быть готов не изменять (добавлять или убирать) терапию, защищающую кость (бисфосфонаты и/или деносумаб) во время исследования, за исключением тех случаев, когда она изменена из-за токсичности.
• Письменное информированное согласие должно быть получено до выполнения любых процедур, предусмотренных протоколом.

Критерий исключения

• Не может переносить дозу 10 мг преднизолона в сутки.
• Требование количества опиоидов для контроля боли > 30 мг морфина в эквиваленте в день.
• Известная коагулопатия или активное лечение варфарином (кумадином).
• Подтвержденные метастазы в головной мозг или карциноматозный менингит, пролеченные или нелеченные (визуализация головного мозга для бессимптомных пациентов не требуется).
• Текущая симптоматическая компрессия спинного мозга, требующая хирургического вмешательства или лучевой терапии (после успешного лечения и отсутствия прогрессирования пациенты имеют право на участие в исследовании).
• Активное вторичное злокачественное новообразование (за исключением адекватно леченного немеланоматозного рака кожи или других солидных опухолей, которые подвергались радикальному лечению без признаков заболевания > 3 лет).
• История аллергических реакций на терапевтические антисмысловые олигонуклеотиды.
• Неконтролируемые медицинские состояния, такие как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, неконтролируемая артериальная гипертензия, инсульт или лечение серьезной активной инфекции в течение 3 месяцев после рандомизации, а также любые серьезные сопутствующие медицинские заболевания, которые, по мнению исследователя, исключают протокольную терапию.
• Планируемое одновременное участие в другом клиническом испытании экспериментального агента, вакцины или устройства. Допустимо одновременное участие в обсервационных исследованиях.