OGX-427 bei Patienten mit kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien

• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
• Histologische oder zytologische Diagnose eines Adenokarzinoms der Prostata.
• Metastasierende Erkrankung im Thorax-, Abdominal- oder Becken-CT und/oder Knochenscan, für die es keine kurative Therapie gibt.

• Fortschreiten von Prostatakrebs. Progression wird durch einen oder mehrere der folgenden Punkte definiert:

  1. Ansteigender Serum-PSA-Spiegel: Zwei aufeinanderfolgende Anstiege der PSA-Spiegel, dokumentiert über einen früheren Referenzwert, der im Abstand von mindestens einer Woche gemessen wurde. Wenn der dritte PSA-Wert kleiner als der zweite ist, ist ein zusätzlicher vierter Test zur Bestätigung eines steigenden PSA-Werts akzeptabel. Der letzte Bestätigungs-PSA-Wert muss innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung erhalten werden. Für die Randomisierung der Studie ist ein Mindestausgangswert von 2,0 ng/ml erforderlich.
  2. Fortschreitende messbare Erkrankung: mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser messbarer Läsionen gegenüber der kleinsten beobachteten Summe oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen, wie durch CT-Scan festgestellt. Messbare Läsionen sind nodale oder viszerale Weichteilläsionen mit nodalen Läsionen von ≥ 15 mm Durchmesser an der kürzesten Achse und viszerale/Weichteilläsionen von ≥ 10 mm im längsten Durchmesser (siehe Abschnitt 6.4).
  3. Knochenprogression: Auftreten von 2 oder mehr neuen Läsionen im Knochenscan (oder einer anderen Bildgebung).
• Alle Patienten, die sich keiner chirurgischen Orchiektomie unterzogen haben, müssen die Behandlung mit LHRH-Agonisten oder -Antagonisten fortsetzen, um einen kastrierten Testosteronspiegel aufrechtzuerhalten.

• Der Patient muss die folgenden „Vortherapie“-Kriterien erfüllen:

  1. Chemotherapie: Bei metastasierter Erkrankung ist keine vorangegangene Chemotherapie zulässig. (Ausnahme: neoadjuvante/adjuvante Chemotherapie, wenn sie > 12 Monate vor der Randomisierung erhalten wurde.)
  2. Hormontherapie: vorherige operative oder medikamentöse Kastrationstherapie erforderlich. Vorherige Behandlung mit nichtsteroidalen Antiandrogenen, Abirateron oder einer anderen experimentellen Hormontherapie (z. MDV3100, YAK-700) ist zulässig, sofern seit Abschluss der Therapie und Randomisierung in der Studie mindestens 14 Tage vergangen sind.
  3. Experimentelle Therapie: Eine vorherige nicht-zytotoxische experimentelle Therapie ist zulässig, sofern seit Abschluss der Therapie vor der Randomisierung mindestens 14 Tage vergangen sind.
  4. Bestrahlung: Eine vorherige externe Bestrahlung ist zulässig, sofern seit Abschluss der Strahlentherapie zum Zeitpunkt der Randomisierung mindestens 28 Tage vergangen sind (oder nach Krankheitsprogression und vor Therapiebeginn zum Zeitpunkt des Cross-Over). Ausnahme bei Strahlentherapie: Seit Abschluss einer Einzelfraktion von ≤ 800 cGy müssen mindestens 7 Tage vergangen sein.
  5. Kortikosteroide: Eine vorherige Kortikosteroidtherapie ist zulässig. Innerhalb von 4 Tagen nach der Randomisierung müssen alle Patienten Prednison 5 mg BID einnehmen.

• Baseline-Laborwerte wie unten angegeben:

  1. ANC ≥ 1,5 x 109 Zellen/l, Thrombozytenzahl ≥ 0,100 x 109 /L und Hämoglobin ≥ 9 g/dL ohne Transfusion.
  2. Kreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
  3. Gesamtbilirubin ≤ 1,1 x ULN (sofern nicht infolge von Erkrankungen wie der Gilbert-Krankheit erhöht).
  4. SGPT (ALT) und SGOT (AST) ≤ 2,5 x ULN.
  5. Kastrierter Serum-Testosteronspiegel (< 50 ng/dL-oder-< 1,7 nmol/L).
• Erholung von allen Toxizitäten der vorherigen Therapie auf ≤ Grad 2 gemäß NCI CTCAE, Version 3.0. (Ausnahme: jede Toxizität, die nach Ansicht des Prüfarztes kein klinisch signifikantes Sicherheitsrisiko für die weitere Therapieverabreichung darstellt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Anämie, Müdigkeit, erektile Dysfunktion, Hitzewallungen, Lymphödem einer Extremität, Schwindel, Husten, und Harninkontinenz).
• Muss bereit sein, während der gesamten Studienbehandlung und für 3 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Verhütung anzuwenden, wenn sie gebärfähig ist.
• Muss bereit sein, die knochenschützende Therapie (Bisphosphonate und/oder Denosumab) während der Studie nicht zu ändern (hinzuzufügen oder abzuziehen), es sei denn, sie wird wegen Toxizität geändert.
• Vor der Durchführung protokollspezifischer Verfahren muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.

Ausschlusskriterien

• Kann eine Dosis von 10 mg Prednison pro Tag nicht vertragen.
• Bedarf an Opioiden zur Schmerzkontrolle > 30 mg eines Morphinäquivalents pro Tag.
• Bekannte Koagulopathie oder aktive Behandlung mit Warfarin (Coumadin).
• Dokumentierte Hirnmetastasen oder karzinomatöse Meningitis, behandelt oder unbehandelt (Bildgebung des Gehirns bei asymptomatischen Patienten ist nicht erforderlich).
• Aktuelle symptomatische Rückenmarkskompression, die eine Operation oder Strahlentherapie erfordert (nach erfolgreicher Behandlung und ohne Progression sind die Patienten für die Studie geeignet).
• Aktive Zweitmalignome (ausgenommen adäquat behandelter nicht-melanomatöser Hautkrebs oder andere kurativ behandelte solide Tumore ohne Anzeichen einer Erkrankung > 3 Jahre).
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf therapeutische Antisense-Oligonukleotide.
• Unkontrollierte Erkrankungen wie Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, unkontrollierter Bluthochdruck, Schlaganfall oder Behandlung einer schweren aktiven Infektion innerhalb von 3 Monaten nach Randomisierung sowie jede signifikante gleichzeitige medizinische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Protokolltherapie ausschließen würde.
• Geplante gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem experimentellen Wirkstoff, Impfstoff oder Gerät. Die gleichzeitige Teilnahme an Beobachtungsstudien ist akzeptabel.