OGX-427 u pacjentów z rakiem prostaty opornych na kastrację

Kryteria przyjęcia

• Wiek ≥ 18 lat w dniu wyrażenia zgody.
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
• Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne gruczolakoraka gruczołu krokowego.
• Choroba z przerzutami w TK klatki piersiowej, jamy brzusznej lub miednicy i/lub scyntygrafii kości, dla której nie istnieje terapia lecznicza.

• Progresja raka prostaty. Progresja jest definiowana przez jeden lub więcej z następujących elementów:

  1. Rosnący poziom PSA w surowicy: dwa kolejne wzrosty poziomu PSA udokumentowane w stosunku do poprzedniej wartości referencyjnej uzyskanej w odstępie co najmniej jednego tygodnia. Jeśli trzecia wartość PSA jest mniejsza niż druga, dopuszczalne jest wykonanie dodatkowego czwartego testu w celu potwierdzenia wzrostu PSA. Ostatnie potwierdzenie wartości PSA należy uzyskać w ciągu 14 dni poprzedzających randomizację. Do randomizacji badania wymagana jest minimalna wartość początkowa 2,0 ng/ml.
  2. Postępująca mierzalna choroba: co najmniej 20% wzrost sumy średnic mierzalnych zmian w stosunku do najmniejszej obserwowanej sumy lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian ocenianych na podstawie tomografii komputerowej. Zmiany mierzalne to zmiany węzłowe lub trzewne tkanek miękkich ze zmianami węzłowymi o średnicy ≥ 15 mm w najkrótszej osi i zmianami trzewnymi/tkanek miękkich o średnicy ≥ 10 mm w najdłuższej średnicy (patrz punkt 6.4).
  3. Progresja kości: pojawienie się 2 lub więcej nowych zmian na skanie kości (lub innym obrazowaniu).
• Wszyscy pacjenci, którzy nie przeszli chirurgicznej orchiektomii, muszą kontynuować leczenie agonistą lub antagonistą LHRH, aby utrzymać kastracyjny poziom testosteronu.

• Pacjent musi spełniać następujące kryteria „Wcześniejszej Terapii”:

  1. Chemioterapia: Nie dopuszcza się wcześniejszej chemioterapii choroby przerzutowej. (Wyjątek: chemioterapia neoadiuwantowa/adiuwantowa, jeśli została podana > 12 miesięcy przed randomizacją.)
  2. Terapia hormonalna: wymagana jest wcześniejsza kastracja chirurgiczna lub farmakologiczna. Wcześniejsze leczenie niesteroidowymi antyandrogenami, abirateronem lub inną eksperymentalną terapią hormonalną (np. MDV3100, YAK-700) jest dozwolone pod warunkiem, że od zakończenia terapii i randomizacji do badania minęło co najmniej 14 dni.
  3. Terapia eksperymentalna: dozwolona jest wcześniejsza niecytotoksyczna terapia eksperymentalna, pod warunkiem że od zakończenia terapii przed randomizacją minęło co najmniej 14 dni.
  4. Promieniowanie: dozwolone jest uprzednie napromieniowanie wiązką zewnętrzną, pod warunkiem że upłynęło co najmniej 28 dni od zakończenia radioterapii w momencie randomizacji (lub po progresji choroby i przed otrzymaniem leczenia w momencie zmiany). Wyjątek dla radioterapii: od zakończenia pojedynczej frakcji ≤ 800 cGy musi upłynąć co najmniej 7 dni.
  5. Kortykosteroidy: dozwolona jest wcześniejsza terapia kortykosteroidami. W ciągu 4 dni po randomizacji wszyscy pacjenci muszą przyjmować prednizon w dawce 5 mg BID.

• Wyjściowe wartości laboratoryjne podano poniżej:

  1. ANC ≥ 1,5 x 109 komórek/l, liczba płytek krwi ≥ 0,100 x 109 /l, a hemoglobina ≥ 9 g/dl bez transfuzji.
  2. Kreatynina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN).
  3. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,1 x GGN (chyba że podwyższone stężenie jest wtórne do stanów takich jak choroba Gilberta).
  4. SGPT (AlAT) i SGOT (AspAT) ≤ 2,5 x GGN.
  5. Wykastrowany poziom testosteronu w surowicy (< 50 ng/dl-lub-< 1,7 nmol/l).
• Wyzdrowienie ze wszystkich toksyczności wcześniejszej terapii do stopnia ≤ 2 według NCI CTCAE, wersja 3.0. (Wyjątek: jakakolwiek toksyczność, która zdaniem Badacza nie stanowi klinicznie istotnego ryzyka dla dalszego stosowania terapii, w tym między innymi: niedokrwistość, zmęczenie, zaburzenia erekcji, uderzenia gorąca, obrzęk limfatyczny kończyny, zawroty głowy, kaszel, i nietrzymanie moczu).
• Musi być chętny do stosowania skutecznej antykoncepcji, jeśli może zajść w ciążę, przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 3 miesiące po jego zakończeniu.
• Musi wyrazić gotowość do niezmieniania (dodawania lub odejmowania) terapii chroniącej kości (bisfosfoniany i/lub denosumab) podczas badania, chyba że zostanie zmieniona ze względu na toksyczność.
• Przed wykonaniem jakichkolwiek procedur specyficznych dla protokołu należy uzyskać pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia

• Nie toleruje dawki 10 mg prednizonu dziennie.
• Wymaganie ilości opioidów do opanowania bólu > 30 mg ekwiwalentu morfiny dziennie.
• Znana koagulopatia lub aktywne leczenie warfaryną (kumadyną).
• Udokumentowane przerzuty do mózgu lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, leczone lub nieleczone (obrazowanie mózgu pacjentów bezobjawowych nie jest wymagane).
• Obecny objawowy ucisk rdzenia wymagający operacji lub radioterapii (po skutecznym leczeniu i braku progresji pacjenci kwalifikują się do badania).
• Aktywny drugi nowotwór złośliwy (z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie bez objawów choroby > 3 lata).
• Historia reakcji alergicznych na terapeutyczne antysensowne oligonukleotydy.
• Niekontrolowane stany medyczne, takie jak niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, udar mózgu lub leczenie poważnej czynnej infekcji w ciągu 3 miesięcy od randomizacji, a także wszelkie istotne współistniejące choroby medyczne, które w opinii badacza wykluczałyby leczenie zgodne z protokołem.
• Planowany równoczesny udział w innym badaniu klinicznym środka eksperymentalnego, szczepionki lub urządzenia. Jednoczesny udział w badaniach obserwacyjnych jest dopuszczalny.