OGX-427 u pacientů s rakovinou prostaty rezistentní na kastraci

Kritéria pro zařazení

• Věk ≥ 18 let v den udělení souhlasu.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
• Histologická nebo cytologická diagnostika adenokarcinomu prostaty.
• Metastatické onemocnění na CT hrudníku, břicha nebo pánve a/nebo kostním skenu, pro které neexistuje kurativní léčba.

• Progrese rakoviny prostaty. Progrese je definována jedním nebo více z následujících:

  1. Zvýšení hladiny PSA v séru: dvě po sobě jdoucí zvýšení hladin PSA dokumentovaná oproti předchozí referenční hodnotě získané s odstupem alespoň jednoho týdne. Pokud je třetí hodnota PSA nižší než druhá, je přijatelný další čtvrtý test k potvrzení rostoucího PSA. Poslední potvrzená hodnota PSA musí být získána během 14 dnů před randomizací. Pro randomizaci studie je vyžadována minimální počáteční hodnota 2,0 ng/ml.
  2. Progresivní měřitelné onemocnění: alespoň 20% nárůst součtu průměrů měřitelných lézí oproti nejmenšímu pozorovanému součtu nebo výskyt jedné nebo více nových lézí, jak bylo hodnoceno CT skenem. Měřitelné léze jsou nodální nebo viscerální léze měkkých tkání s uzlovými lézemi o průměru ≥ 15 mm v nejkratší ose a viscerálními lézemi/lézemi měkkých tkání ≥ 10 mm v nejdelším průměru (viz část 6.4).
  3. Progrese kosti: objevení se 2 nebo více nových lézí na kostním skenu (nebo jiném zobrazení).
• Všichni pacienti, kteří neprodělali chirurgickou orchiektomii, musí pokračovat v léčbě agonistou nebo antagonistou LHRH, aby se udržela kastrační hladina testosteronu.

• Pacient musí splňovat následující kritéria „Předchozí terapie“:

  1. Chemoterapie: Žádná předchozí chemoterapie pro metastatické onemocnění není přípustná. (Výjimka: neoadjuvantní/adjuvantní chemoterapie, pokud byla podána > 12 měsíců před randomizací.)
  2. Hormonální terapie: je nutná předchozí chirurgická nebo lékařská kastrační terapie. Předchozí léčba nesteroidními antiandrogeny, abirateronem nebo jinou experimentální hormonální terapií (např. MDV3100, YAK-700) je povolen za předpokladu, že od dokončení terapie a randomizace ve studii uplynulo minimálně 14 dní.
  3. Experimentální terapie: předchozí necytotoxická experimentální terapie je povolena za předpokladu, že od dokončení terapie před randomizací uplynulo minimálně 14 dní.
  4. Ozáření: předchozí ozáření zevním paprskem je povoleno za předpokladu, že od dokončení radioterapie v době randomizace (nebo po progresi onemocnění a před zahájením léčby v době zkřížení) uplynulo minimálně 28 dní. Výjimka pro radioterapii: od dokončení jedné frakce ≤ 800 cGy musí uplynout alespoň 7 dní.
  5. Kortikosteroidy: předchozí léčba kortikosteroidy je povolena. Do 4 dnů po randomizaci musí všichni pacienti užívat prednison 5 mg dvakrát denně.

• Základní laboratorní hodnoty, jak je uvedeno níže:

  1. ANC ≥ 1,5 x 109 buněk/l, počet krevních destiček ≥ 0,100 x 109 /l a hemoglobin ≥ 9 g/dl bez transfuze.
  2. Kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN).
  3. Celkový bilirubin ≤ 1,1 x ULN (pokud není zvýšen sekundárně při stavech, jako je Gilbertova choroba).
  4. SGPT (ALT) a SGOT (AST) ≤ 2,5 x ULN.
  5. Kastrovat hladinu testosteronu v séru (< 50 ng/dl-nebo-< 1,7 nmol/l).
• Zotavení ze všech toxicit předchozí terapie na ≤ stupeň 2 pomocí NCI CTCAE, verze 3.0. (Výjimka: jakákoli toxicita, která podle názoru zkoušejícího nepředstavuje klinicky významné bezpečnostní riziko pro další podávání terapie, mimo jiné včetně: anémie, únavy, erektilní dysfunkce, návalů horka, lymfedému končetiny, závratí, kašle, a inkontinence moči).
• Musí být ochoten používat účinnou antikoncepci, pokud je ve fertilním věku, během studijní léčby a po dobu 3 měsíců po jejím ukončení.
• Musí být ochoten neměnit (přidávat nebo odečítat) kostní protektivní terapii (bisfosfonáty a/nebo denosumab) během studie, pokud není změněna kvůli toxicitě.
• Před prováděním jakýchkoli postupů specifických pro protokol je nutné získat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení

• Netoleruje dávku 10 mg prednisonu denně.
• Potřebné množství opioidů k ​​potlačení bolesti > 30 mg ekvivalentu morfinu denně.
• Známá koagulopatie nebo aktivní léčba warfarinem (Coumadin).
• Zdokumentované mozkové metastázy nebo karcinomatózní meningitida, léčené nebo neléčené (zobrazení mozku u asymptomatických pacientů není vyžadováno).
• Současná symptomatická komprese míchy vyžadující chirurgický zákrok nebo radiační terapii (po úspěšné léčbě a bez progrese jsou pacienti způsobilí pro studii).
• Aktivní druhá malignita (kromě adekvátně léčené nemelanomatózní rakoviny kůže nebo jiných solidních nádorů léčených kurativním způsobem bez známek onemocnění > 3 roky).
• Anamnéza alergických reakcí na terapeutické antisense oligonukleotidy.
• Nekontrolované zdravotní stavy, jako je srdeční selhání, infarkt myokardu, nekontrolovaná hypertenze, cévní mozková příhoda nebo léčba závažné aktivní infekce do 3 měsíců od randomizace, stejně jako jakékoli významné souběžné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího bránilo protokolární léčbě.
• Plánovaná současná účast v jiné klinické studii experimentálního činidla, vakcíny nebo zařízení. Současná účast na observačních studiích je přijatelná.