OGX-427 nei pazienti con cancro alla prostata resistenti alla castrazione

Criterio di inclusione

• Età ≥ 18 anni alla data del consenso.
• Performance status ECOG di 0 o 1.
• Diagnosi istologica o citologica di adenocarcinoma della prostata.
• Malattia metastatica alla TC toracica, addominale o pelvica e/o scintigrafia ossea per la quale non esiste terapia curativa.

• Progressione del cancro alla prostata. La progressione è definita da uno o più dei seguenti elementi:

  1. Aumento del livello sierico di PSA: due aumenti consecutivi dei livelli di PSA documentati rispetto a un precedente valore di riferimento ottenuto a distanza di almeno una settimana. Se il terzo valore del PSA è inferiore al secondo, è accettabile un ulteriore quarto test per confermare un aumento del PSA. L'ultimo valore PSA di conferma deve essere ottenuto entro i 14 giorni precedenti la randomizzazione. Per la randomizzazione dello studio è richiesto un valore iniziale minimo di 2,0 ng/mL.
  2. Malattia progressiva misurabile: aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni misurabili rispetto alla somma minima osservata o comparsa di una o più nuove lesioni valutate mediante TAC. Le lesioni misurabili sono lesioni dei tessuti molli linfonodali o viscerali con lesioni linfonodali ≥ 15 mm di diametro sull'asse più corto e lesioni viscerali/dei tessuti molli ≥ 10 mm nel diametro più lungo (vedere paragrafo 6.4).
  3. Progressione ossea: comparsa di 2 o più nuove lesioni alla scintigrafia ossea (o altro imaging).
• Tutti i pazienti che non hanno subito un'orchiectomia chirurgica devono continuare il trattamento con l'agonista o l'antagonista dell'LHRH per mantenere un livello castrato di testosterone.

• Il paziente deve soddisfare i criteri di "terapia precedente" come segue:

  1. Chemioterapia: non è consentita alcuna precedente chemioterapia per la malattia metastatica. (Eccezione: chemioterapia neoadiuvante/adiuvante se ricevuta > 12 mesi prima della randomizzazione.)
  2. Terapia ormonale: è necessaria una precedente terapia chirurgica o medica di castrazione. Precedente trattamento con antiandrogeni non steroidei, abiraterone o altra terapia ormonale sperimentale (ad es. MDV3100, YAK-700) è consentito a condizione che siano trascorsi almeno 14 giorni dal completamento della terapia e dalla randomizzazione nello studio.
  3. Terapia sperimentale: è consentita una precedente terapia sperimentale non citotossica a condizione che siano trascorsi almeno 14 giorni dal completamento della terapia prima della randomizzazione.
  4. Radiazione: è consentita una precedente radioterapia esterna a condizione che siano trascorsi almeno 28 giorni dal completamento della radioterapia al momento della randomizzazione (o dopo la progressione della malattia e prima di ricevere la terapia al momento del crossover). Eccezione per la radioterapia: devono essere trascorsi almeno 7 giorni dal completamento di una singola frazione di ≤ 800 cGy.
  5. Corticosteroidi: è consentita una precedente terapia con corticosteroidi. Entro 4 giorni dalla randomizzazione, tutti i pazienti devono assumere prednisone 5 mg BID.

• Valori di laboratorio di riferimento come indicato di seguito:

  1. ANC ≥ 1,5 x 109 cellule/L, conta piastrinica ≥ 0,100 x 109 /L, ed emoglobina ≥ 9 g/dL senza trasfusione.
  2. Creatinina ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN).
  3. Bilirubina totale ≤ 1,1 x ULN (a meno che non sia elevata secondaria a condizioni come la malattia di Gilbert).
  4. SGPT (ALT) e SGOT (AST) ≤ 2,5 x ULN.
  5. Livello di testosterone sierico castrato (< 50 ng/dL o < 1,7 nmol/L).
• Recupero da tutte le tossicità della terapia precedente a ≤ grado 2 secondo NCI CTCAE, versione 3.0. (Eccezione: qualsiasi tossicità che, a parere dello sperimentatore, non rappresenta un rischio per la sicurezza clinicamente significativo per l'ulteriore somministrazione della terapia, inclusi, ma non limitati a: anemia, affaticamento, disfunzione erettile, vampate di calore, linfedema di un'estremità, vertigini, tosse, e incontinenza urinaria).
• Deve essere disposto a utilizzare una contraccezione efficace, se in età fertile, durante il trattamento in studio e per 3 mesi dopo il completamento del trattamento in studio.
• Deve essere disposto a non modificare (aggiungere o sottrarre) la terapia di protezione ossea (bifosfonati e/o denosumab) durante lo studio a meno che non venga modificata per tossicità.
• Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima di eseguire qualsiasi procedura specifica del protocollo.

Criteri di esclusione

• Incapace di tollerare una dose di 10 mg di prednisone al giorno.
• Richiede una quantità di oppioidi per controllare il dolore > 30 mg di un equivalente di morfina al giorno.
• Coagulopatia nota o terapia attiva con warfarin (Coumadin).
• Metastasi cerebrali documentate o meningite carcinomatosa, trattate o non trattate (non è richiesto l'imaging cerebrale per i pazienti asintomatici).
• Compressione midollare sintomatica in corso che richiede intervento chirurgico o radioterapia (una volta trattata con successo e non vi è stata progressione, i pazienti sono eleggibili per lo studio).
• Secondo tumore maligno attivo (ad eccezione del cancro della pelle non melanomatoso adeguatamente trattato o di altri tumori solidi trattati curativamente senza evidenza di malattia> 3 anni).
• Storia di reazioni allergiche agli oligonucleotidi terapeutici antisenso.
• Condizioni mediche non controllate come insufficienza cardiaca, infarto miocardico, ipertensione incontrollata, ictus o trattamento di un'importante infezione attiva entro 3 mesi dalla randomizzazione, nonché qualsiasi malattia medica concomitante significativa che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la terapia del protocollo.
• Partecipazione concomitante pianificata a un'altra sperimentazione clinica di un agente, vaccino o dispositivo sperimentale. La partecipazione concomitante a studi osservazionali è accettabile.