거세 저항성 전립선암 환자에서의 OGX-427
이전에 전이성 질환에 대한 화학 요법을 받지 않은 거세 저항성 전립선암 환자에서 OGX-427(열 충격 단백질-27에 대한 2세대 안티센스 올리고뉴클레오티드)의 무작위 2상 연구
이 연구는 거세 저항성(호르몬 불응성이라고도 함) 전립선암 환자에게 제공되고 있습니다. 암이 전립선 영역 외부에서 신체의 다른 부위로 전이 또는 확산되었거나 치료 후 골반 영역에서 재발했습니다.
이 임상 연구의 목적은 질병이 전립선 외부로 퍼진 전립선암 환자에게 프레드니손을 단독으로 투여할 때보다 프레드니손과 함께 투여했을 때 OGX-427이 전립선암의 진행 및 질병의 증상을 늦출 수 있는지 여부를 결정하는 것입니다. 영역.
연구 가설:
프레드니손 치료에 OGX-427을 추가하면 무진행률이 20%가 됩니다.
연구 개요
상세 설명
전립선암은 진단되는 가장 흔한 암이며 북미 남성에서 두 번째로 흔한 암 사망 원인입니다.
전이성 질환 환자는 예후가 좋지 않으며 내과적 또는 외과적 거세 형태의 호르몬 요법이 상당한 장기 완화를 유도할 수 있지만 안드로겐 독립 질환의 발병은 불가피합니다. CRPC에 대한 현재의 치료 표준은 주로 그 의도가 완화적이며 진통제, 방사선, 비스포스포네이트 및 미톡산트론 또는 도세탁셀과 같은 화학 요법을 포함하는 입증된 치료 옵션이 제한되어 있으며 마지막 치료만이 전체 생존 혜택과 관련이 있습니다. .
안드로겐 박탈 요법의 조기 시작과 질병 진행 모니터링을 위한 PSA의 빈번한 사용으로 CRPC 환자의 증가하는 인구는 이제 새로운 질병이나 증상이 아닌 증가하는 PSA로 식별되고 있습니다. 화학 요법을 통한 조기 개입은 이러한 환자들에게 알려지지 않은 이점이므로 수용 가능한 독성 프로파일을 가진 새로운 약제를 평가하기 위한 2상 연구에 적합한 그룹을 나타냅니다.
Hsp27을 비롯한 열 충격 단백질(Hsp) 계열 구성원은 암에 대한 새로운 치료 표적으로 주목을 받고 있습니다. Hsp27은 종 전체에서 고도로 보존되는 작은 ATP 독립적 Hsp입니다. Hsp27은 전립선암 및 기타 악성 종양에서 발현됩니다. Hsp27의 발현은 세포 독성 화학 요법, 방사선 요법 및 호르몬 요법을 포함한 세포 스트레스에 의해 유도됩니다. Hsp27의 과발현은 저항성 표현형을 부여하고 전립선암의 거세 저항성 진행과 관련이 있습니다.
OGX 427은 Hsp27의 발현을 억제하는 2세대 안티센스 올리고뉴클레오티드(ASO)입니다. 많은 시험관 내 및 생체 내 약리학 연구에서 OGX 427(또는 Hsp27 ASO)이 Hsp27 mRNA 및 단백질을 감소시키고, 세포 증식을 억제하고, 여러 인간 암 세포주에서 세포 사멸을 유도하는 단일 작용제 활성을 가지고 있음이 입증되었습니다. OGX 427은 또한 도세탁셀을 포함한 여러 세포 독성 약물과 함께 시험관 내 및 생체 내에서 화학감작 활성을 입증했습니다. 진행 중인 1상 시험에서 OGX-427은 200~1000mg 용량의 단일 제제로 투여되었으며, 치료 시작 첫 10일 이내에 3회 주입의 부하 용량 기간 후에 매주 주입되었습니다. OGX-427 치료는 약물 주입 중 또는 주입 직후 경직, 소양증 및 홍반의 복합 증상이 스테로이드 예방 및 /또는 일부 환자의 고용량 치료. 독성에 근거한 최대 허용 용량은 확인되지 않았습니다. 도세탁셀과 병용한 OGX 427 투여는 위에서 언급한 1상 연구에서 진행 중입니다.
저용량 코르티코스테로이드는 삶의 질(QOL)에 유익한 효과와 함께 전립선암에 대해 약간의 활성을 갖는 것으로 나타났습니다. 전립선암에 대한 화학요법은 완화적이기 때문에 저용량 프레드니손은 단일 약제로 사용되고 화학요법에 추가되었습니다.
이 2상 연구는 이전에 전이성 또는 국소 재발성 질환에 대한 화학 요법을 받은 적이 없는 CRPC 환자에서 OGX-427 + 저용량 프레드니손 대 저용량 프레드니손 단독의 항종양 효과를 평가하도록 설계되었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98109
- University of Washington/Seattle Cancer Care Alliance
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British Columbia
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Kelowna, British Columbia, 캐나다, V1Y 5L3
- BC Cancer Agency - Centre for the Southern Interior
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Vancouver, British Columbia, 캐나다, V5Z 4E6
- BC Cancer Agency - Vancouver Centre
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, 캐나다, R3E 0V9
- CancerCare Manitoba
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Ontario
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Hamilton, Ontario, 캐나다, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준
- 동의일 기준으로 18세 이상의 연령.
- 0 또는 1의 ECOG 수행 상태.
- 전립선 선암종의 조직학적 또는 세포학적 진단.
- 치료 요법이 존재하지 않는 흉부, 복부 또는 골반 CT 및/또는 뼈 스캔의 전이성 질환.
전립선 암의 진행. 진행은 다음 중 하나 이상으로 정의됩니다.
- 혈청 PSA 수치 증가: 최소 1주일 간격으로 얻은 이전 기준 값에 비해 기록된 PSA 수치의 2회 연속 증가. 세 번째 PSA 값이 두 번째 값보다 작으면 상승하는 PSA를 확인하기 위한 추가 네 번째 테스트가 허용됩니다. 마지막 확인 PSA 값은 무작위 배정 전 14일 이내에 얻어야 합니다. 연구 무작위화에는 2.0ng/mL의 최소 시작 값이 필요합니다.
- 진행성 측정 가능 질병: CT 스캔으로 평가된 하나 이상의 새로운 병변의 출현 또는 관찰된 가장 작은 합계보다 측정 가능한 병변의 직경 합계가 최소 20% 증가합니다. 측정 가능한 병변은 최단 축에서 직경 ≥ 15 mm인 결절성 병변과 최장 직경 ≥ 10 mm인 내장/연조직 병변이 있는 결절성 또는 내장 연조직 병변입니다(섹션 6.4 참조).
- 뼈 진행: 뼈 스캔(또는 다른 이미징)에서 2개 이상의 새로운 병변이 나타납니다.
- 외과적 고환 절제술을 받지 않은 모든 환자는 테스토스테론의 거세 수준을 유지하기 위해 LHRH 작용제 또는 길항제로 치료를 계속해야 합니다.
환자는 다음과 같은 "사전 치료" 기준을 충족해야 합니다.
- 화학 요법: 전이성 질환에 대한 사전 화학 요법은 허용되지 않습니다. (예외: 무작위화 > 12개월 전에 받은 경우 선행/보조 화학 요법.)
- 호르몬 요법: 사전 외과적 또는 의학적 거세 요법이 필요합니다. 비스테로이드성 항안드로겐, 아비라테론 또는 기타 실험적 호르몬 요법(예: MDV3100, YAK-700)은 연구에서 치료 및 무작위 배정을 완료한 후 최소 14일이 경과한 경우 허용됩니다.
- 실험 요법: 이전의 비세포독성 실험 요법은 무작위화 전에 요법을 완료한 후 최소 14일이 경과한 경우 허용됩니다.
- 방사선: 무작위 배정 시점(또는 질병 진행 후 및 교차 시점에서 요법을 받기 전)에 방사선 요법을 완료한 후 최소 28일이 경과한 경우 사전 외부 빔 방사선이 허용됩니다. 방사선 요법의 예외: ≤ 800 cGy의 단일 부분을 완료한 후 최소 7일이 경과해야 합니다.
- 코르티코스테로이드: 사전 코르티코스테로이드 요법이 허용됩니다. 무작위 배정 후 4일 이내에 모든 환자는 프레드니손 5mg BID를 복용해야 합니다.
아래에 명시된 기준 실험실 값:
- ANC ≥ 1.5 x 109 세포/L, 혈소판 수 ≥ .100 x 109 /L, 수혈 없이 헤모글로빈 ≥ 9g/dL.
- 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN).
- 총 빌리루빈 ≤ 1.1 x ULN(길버트병과 같은 상태로 이차적으로 상승하지 않는 한).
- SGPT(ALT) 및 SGOT(AST) ≤ 2.5 x ULN.
- 거세 혈청 테스토스테론 수준(< 50 ng/dL-또는-< 1.7 nmol/L).
- 이전 요법의 모든 독성에서 NCI CTCAE, 버전 3.0에 의해 2등급 이하로 회복. (예외: 빈혈, 피로, 발기 부전, 일과성 열감, 사지의 림프부종, 현기증, 기침, 및 요실금).
- 가임 가능성이 있는 경우 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료 완료 후 3개월 동안 효과적인 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
- 독성 때문에 변경하지 않는 한 연구 중에 뼈 보호 요법(비스포스포네이트 및/또는 데노수맙)을 기꺼이 변경(추가 또는 삭제)하지 않아야 합니다.
- 프로토콜별 절차를 수행하기 전에 사전 서면 동의를 얻어야 합니다.
제외 기준
- 하루 10mg의 프레드니손 용량을 견딜 수 없습니다.
- 통증을 조절하기 위해 하루에 30mg 이상의 모르핀 등가물을 필요로 하는 아편유사제.
- 응고병증이 알려져 있거나 와파린(쿠마딘) 요법을 적극적으로 받고 있는 경우.
- 문서화된 뇌 전이 또는 암종 수막염, 치료 여부
- 수술 또는 방사선 요법을 필요로 하는 현재 증상이 있는 척수 압박(성공적으로 치료되고 진행이 없으면 환자는 연구 대상이 됨).
- 활동성 이차 악성종양(충분히 치료된 비흑색종 피부암 또는 > 3년 질병의 증거 없이 근치적으로 치료된 기타 고형 종양 제외).
- 치료용 안티센스 올리고뉴클레오티드에 대한 알레르기 반응의 병력.
- 심부전, 심근경색, 조절되지 않는 고혈압, 뇌졸중 또는 무작위화 3개월 이내의 주요 활동성 감염의 치료와 같은 조절되지 않는 의학적 상태, 뿐만 아니라 연구자의 의견으로는 프로토콜 요법을 배제할 유의미한 동시 의학적 질병.
- 실험 약제, 백신 또는 장치의 다른 임상 시험에 계획된 동시 참여. 관찰 연구에 수반되는 참여는 허용됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: OGX-427 및 프레드니손
OGX-427: 무작위화 5일 이내에 시작하여 치료 시작 첫 10일 이내에 600mg 정맥주사로 3회 부하 용량에 이어 매주 1000mg IV 투여량 프레드니손: 무작위화 후 4일 이내에 경구로 시작하는 5mg BID 및 최소 OGX-427의 첫 로딩 용량 24시간 전
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OGX-427: 무작위 배정 5일 이내에 시작하여 치료 시작 첫 10일 이내에 600mg IV로 3회 부하 용량 투여 후 매주 1000mg IV 투여
다른 이름들:
컨트롤 암: 프레드니손: 무작위화 후 4일 이내에 경구로 시작하는 5mg BID 실험용 팔: 프레드니손: 무작위 배정 후 4일 이내 및 OGX-427의 첫 로딩 용량 최소 24시간 전에 시작하여 5mg BID 경구 투여
다른 이름들:
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ACTIVE_COMPARATOR: 프레드니손
컨트롤 암: 프레드니손: 무작위화 후 4일 이내에 경구로 시작하는 5mg BID |
컨트롤 암: 프레드니손: 무작위화 후 4일 이내에 경구로 시작하는 5mg BID 실험용 팔: 프레드니손: 무작위 배정 후 4일 이내 및 OGX-427의 첫 로딩 용량 최소 24시간 전에 시작하여 5mg BID 경구 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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질병 진행
기간: 12주
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1차 유효성 종점은 OGX-427과 함께 또는 없이 제공된 프레드니손으로 치료한 후 12주 평가에서 질병 진행이 없는 환자의 비율로 정의됩니다.
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12주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Kim N Chi, MD, BC Cancer Agency - Vancouver Center
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Smith TJ, Khatcheressian J, Lyman GH, Ozer H, Armitage JO, Balducci L, Bennett CL, Cantor SB, Crawford J, Cross SJ, Demetri G, Desch CE, Pizzo PA, Schiffer CA, Schwartzberg L, Somerfield MR, Somlo G, Wade JC, Wade JL, Winn RJ, Wozniak AJ, Wolff AC. 2006 update of recommendations for the use of white blood cell growth factors: an evidence-based clinical practice guideline. J Clin Oncol. 2006 Jul 1;24(19):3187-205. doi: 10.1200/JCO.2006.06.4451. Epub 2006 May 8.
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