OGX-427 em Pacientes com Câncer de Próstata Resistentes à Castração

Critério de inclusão

• Idade ≥ 18 anos na data do consentimento.
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
• Diagnóstico histológico ou citológico de adenocarcinoma da próstata.
• Doença metastática na TC torácica, abdominal ou pélvica e/ou cintilografia óssea para a qual não existe terapia curativa.

• Progressão do câncer de próstata. A progressão é definida por um ou mais dos seguintes:

  1. Aumento do nível sérico de PSA: dois aumentos consecutivos nos níveis de PSA documentados sobre um valor de referência anterior obtido com pelo menos uma semana de intervalo. Se o terceiro valor de PSA for menor que o segundo, um quarto teste adicional para confirmar o aumento do PSA é aceitável. O último valor de PSA de confirmação deve ser obtido nos 14 dias anteriores à randomização. Um valor inicial mínimo de 2,0 ng/mL é necessário para a randomização do estudo.
  2. Doença mensurável progressiva: aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões mensuráveis ​​sobre a menor soma observada ou aparecimento de uma ou mais novas lesões avaliadas por tomografia computadorizada. As lesões mensuráveis ​​são lesões nodais ou viscerais dos tecidos moles com lesões nodais ≥ 15 mm de diâmetro no eixo mais curto e lesões viscerais/dos tecidos moles ≥ 10 mm no diâmetro mais longo (ver Secção 6.4).
  3. Progressão óssea: aparecimento de 2 ou mais novas lesões na cintilografia óssea (ou outra imagem).
• Todos os pacientes que não tiveram uma orquiectomia cirúrgica devem continuar o tratamento com agonista ou antagonista de LHRH para manter um nível castrado de testosterona.

• O paciente deve preencher os critérios de "Terapia Prévia" da seguinte forma:

  1. Quimioterapia: Nenhuma quimioterapia prévia para doença metastática é permitida. (Exceção: quimioterapia neoadjuvante/adjuvante se recebida > 12 meses antes da randomização.)
  2. Terapia hormonal: é necessária terapia prévia de castração cirúrgica ou médica. Tratamento prévio com antiandrógenos não esteróides, abiraterona ou outra terapia hormonal experimental (p. MDV3100, YAK-700) é permitido desde que pelo menos 14 dias tenham se passado desde a conclusão da terapia e randomização no estudo.
  3. Terapia experimental: a terapia experimental não citotóxica prévia é permitida desde que tenham passado pelo menos 14 dias desde a conclusão da terapia antes da randomização.
  4. Radiação: a radiação prévia por feixe externo é permitida desde que pelo menos 28 dias tenham se passado desde a conclusão da radioterapia no momento da randomização (ou após a progressão da doença e antes de receber a terapia no momento do cruzamento). Exceção para radioterapia: pelo menos 7 dias devem ter se passado desde a conclusão da fração única de ≤ 800 cGy.
  5. Corticosteroides: a terapia prévia com corticosteroides é permitida. Dentro de 4 dias após a randomização, todos os pacientes devem tomar prednisona 5 mg BID.

• Valores laboratoriais de linha de base conforme indicado abaixo:

  1. CAN ≥ 1,5 x 109 células/L, contagem de plaquetas ≥ 0,100 x 109 /L e hemoglobina ≥ 9 g/dL sem transfusão.
  2. Creatinina ≤ 1,5 x limite superior da normalidade (LSN).
  3. Bilirrubina total ≤ 1,1 x LSN (a menos que elevada secundária a condições como a doença de Gilbert).
  4. SGPT (ALT) e SGOT (AST) ≤ 2,5 x LSN.
  5. Nível de testosterona sérica de castração (< 50 ng/dL-ou-< 1,7 nmol/L).
• Recuperação de todas as toxicidades da terapia anterior para ≤ grau 2 por NCI CTCAE, versão 3.0. (Exceção: qualquer toxicidade que, na visão do investigador, não seja um risco de segurança clinicamente significativo para administração de terapia adicional, incluindo, mas não limitado a: anemia, fadiga, disfunção erétil, ondas de calor, linfedema de uma extremidade, tontura, tosse, e incontinência urinária).
• Deve estar disposto a usar contracepção eficaz, se tiver potencial para engravidar, durante o tratamento do estudo e por 3 meses após a conclusão do tratamento do estudo.
• Deve estar disposto a não alterar (adicionar ou subtrair) a terapia de proteção óssea (bifosfonatos e/ou denosumabe) durante o estudo, a menos que seja alterado por toxicidade.
• O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes da execução de qualquer procedimento específico do protocolo.

Critério de exclusão

• Incapaz de tolerar uma dose de 10 mg de prednisona por dia.
• Requer uma quantidade de opioides para controlar a dor > 30 mg de um equivalente de morfina por dia.
• Coagulopatia conhecida ou terapia ativa com varfarina (Coumadin).
• Metástases cerebrais documentadas, ou meningite carcinomatosa, tratadas ou não (não é necessária a imagiologia cerebral para pacientes assintomáticos).
• Compressão medular sintomática atual que requer cirurgia ou radioterapia (uma vez tratada com sucesso e sem progressão, os pacientes são elegíveis para o estudo).
• Segunda malignidade ativa (exceto câncer de pele não melanoma tratado adequadamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença > 3 anos).
• Histórico de reações alérgicas a oligonucleotídeos antisense terapêuticos.
• Condições médicas não controladas, como insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio, hipertensão não controlada, acidente vascular cerebral ou tratamento de uma infecção ativa importante dentro de 3 meses após a randomização, bem como qualquer doença médica concomitante significativa que, na opinião do investigador, impediria a terapia de protocolo.
• Participação concomitante planejada em outro ensaio clínico de um agente experimental, vacina ou dispositivo. A participação concomitante em estudos observacionais é aceitável.