OGX-427 hos kastrasjonsresistente prostatakreftpasienter

Inklusjonskriterier

• Alder ≥ 18 år på datoen for samtykke.
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Histologisk eller cytologisk diagnose av adenokarsinom i prostata.
• Metastatisk sykdom på bryst-, abdominal- eller bekken-CT og/eller beinskanning som det ikke finnes kurativ behandling for.

• Progresjon av prostatakreft. Progresjon er definert av ett eller flere av følgende:

  1. Økende PSA-nivå i serum: to påfølgende økninger i PSA-nivåer dokumentert over en tidligere referanseverdi oppnådd med minst en ukes mellomrom. Hvis den tredje PSA-verdien er mindre enn den andre, er en ytterligere fjerde test for å bekrefte en stigende PSA akseptabel. Den siste bekreftede PSA-verdien må innhentes innen 14 dager før randomisering. En minimum startverdi på 2,0 ng/ml kreves for randomisering av studien.
  2. Progressiv målbar sykdom: minst 20 % økning i summen av diametrene til målbare lesjoner i forhold til den minste summen som er observert eller utseendet til en eller flere nye lesjoner vurdert ved CT-skanning. Målbare lesjoner er nodale eller viscerale bløtdelslesjoner med nodale lesjoner ≥ 15 mm i diameter på den korteste aksen og viscerale/bløtdelslesjoner ≥ 10 mm i lengste diameter (se avsnitt 6.4).
  3. Benprogresjon: utseende av 2 eller flere nye lesjoner på beinskanning (eller annen bildebehandling).
• Alle pasienter som ikke har gjennomgått en kirurgisk orkiektomi må fortsette behandlingen med LHRH-agonist eller -antagonist for å opprettholde et kastratnivå av testosteron.

• Pasienten må oppfylle kriteriene for "tidligere terapi" som følger:

  1. Kjemoterapi: Ingen tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom er tillatt. (Unntak: neoadjuvant/adjuvant kjemoterapi hvis mottatt > 12 måneder før randomisering.)
  2. Hormonbehandling: Forutgående kirurgisk eller medisinsk kastrasjonsbehandling er nødvendig. Tidligere behandling med ikke-steroide antiandrogener, abirateron eller annen eksperimentell hormonbehandling (f. MDV3100, YAK-700) er tillatt forutsatt at det har gått minst 14 dager siden fullført behandling og randomisering i studien.
  3. Eksperimentell terapi: tidligere ikke-cytotoksisk eksperimentell terapi er tillatt forutsatt at det har gått minst 14 dager siden fullført terapi før randomisering.
  4. Stråling: tidligere ekstern strålestråling er tillatt forutsatt at det har gått minst 28 dager siden fullført strålebehandling ved randomiseringstidspunktet (eller etter sykdomsprogresjon og før behandling ved overgangstidspunktet). Unntak for strålebehandling: minst 7 dager må ha gått siden fullført enkeltfraksjon på ≤ 800 cGy.
  5. Kortikosteroider: tidligere kortikosteroidbehandling er tillatt. Innen 4 dager etter randomisering må alle pasienter ta prednison 5 mg to ganger daglig.

• Baseline laboratorieverdier som angitt nedenfor:

  1. ANC ≥ 1,5 x 109 celler/L, antall blodplater ≥ 0,100 x 109 /L, og hemoglobin ≥ 9 g/dL uten transfusjon.
  2. Kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN).
  3. Totalt bilirubin ≤ 1,1 x ULN (med mindre forhøyet sekundært til tilstander som Gilberts sykdom).
  4. SGPT (ALT) og SGOT (AST) ≤ 2,5 x ULN.
  5. Kastrer testosteronnivå i serum (< 50 ng/dL-eller-< 1,7 nmol/L).
• Gjenoppretting fra alle toksisiteter fra tidligere behandling til ≤ grad 2 av NCI CTCAE, versjon 3.0. (Unntak: enhver toksisitet som etter etterforskeren ikke er en klinisk signifikant sikkerhetsrisiko for videre behandling, inkludert, men ikke begrenset til: anemi, tretthet, erektil dysfunksjon, hetetokter, lymfødem i en ekstremitet, svimmelhet, hoste, og urininkontinens).
• Må være villig til å bruke effektiv prevensjon, dersom den er i fertil alder, gjennom hele studiebehandlingen og i 3 måneder etter avsluttet studiebehandling.
• Må være villig til å ikke endre (legge til eller trekke fra) benbeskyttende behandling (bisfosfonater og/eller denosumab) under studien med mindre den endres for toksisitet.
• Skriftlig informert samtykke må innhentes før noen protokollspesifikke prosedyrer utføres.

Eksklusjonskriterier

• Klarer ikke å tolerere en dose på 10 mg prednison om dagen.
• Krever en mengde opioider for å kontrollere smerte > 30 mg av en morfinekvivalent per dag.
• Kjent koagulopati eller aktivt behandling med warfarin (Coumadin).
• Dokumenterte hjernemetastaser, eller karsinomatøs meningitt, behandlet eller ubehandlet (hjerneavbildning for asymptomatiske pasienter er ikke nødvendig).
• Nåværende symptomatisk ledningskompresjon som krever kirurgi eller strålebehandling (når den er vellykket behandlet og det ikke har vært noen progresjon, er pasienter kvalifisert for studien).
• Aktiv andre malignitet (unntatt tilstrekkelig behandlet ikke-melanomatøs hudkreft eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom > 3 år).
• Anamnese med allergiske reaksjoner på terapeutiske antisense-oligonukleotider.
• Ukontrollerte medisinske tilstander som hjertesvikt, hjerteinfarkt, ukontrollert hypertensjon, hjerneslag eller behandling av en større aktiv infeksjon innen 3 måneder etter randomisering, samt enhver betydelig samtidig medisinsk sykdom som etter etterforskerens oppfatning vil utelukke protokollbehandling.
• Planlagt samtidig deltakelse i en annen klinisk utprøving av et eksperimentelt middel, vaksine eller enhet. Samtidig deltakelse i observasjonsstudier er akseptabelt.