OGX-427 kastraatioresistenteissä eturauhassyöpäpotilaissa

Sisällyttämiskriteerit

• Ikä ≥ 18 vuotta suostumuspäivänä.
• ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
• Eturauhasen adenokarsinooman histologinen tai sytologinen diagnoosi.
• Metastaattinen sairaus rintakehän, vatsan tai lantion CT- ja/tai luukuvauksessa, jolle ei ole parantavaa hoitoa.

• Eturauhassyövän eteneminen. Edistyminen määritellään yhdellä tai useammalla seuraavista:

  1. Seerumin PSA-tason nousu: kaksi peräkkäistä PSA-tason nousua, joka on dokumentoitu edelliseen viitearvoon verrattuna, saatu vähintään viikon välein. Jos kolmas PSA-arvo on pienempi kuin toinen, neljäs lisätesti PSA:n nousun varmistamiseksi on hyväksyttävä. Viimeinen vahvistus PSA-arvo on hankittava 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista. Tutkimuksen satunnaistaminen edellyttää aloitusarvoa vähintään 2,0 ng/ml.
  2. Progressiivinen mitattavissa oleva sairaus: vähintään 20 %:n lisäys mitattavissa olevien leesioiden halkaisijoiden summassa yli pienimmän havaitun summan tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen TT-skannauksella arvioituna. Mitattavissa olevat vauriot ovat solmu- tai sisäelinten pehmytkudosleesiot, joiden halkaisija on ≥ 15 mm lyhimmällä akselilla ja sisäelinten/pehmytkudosvauriot, joiden halkaisija on ≥ 10 mm (katso kohta 6.4).
  3. Luun eteneminen: kahden tai useamman uuden vaurion ilmaantuminen luuskannauksessa (tai muussa kuvantamisessa).
• Kaikkien potilaiden, joille ei ole tehty kirurgista orkiektomiaa, on jatkettava hoitoa LHRH-agonistilla tai -antagonistilla testosteronin kastraattitason ylläpitämiseksi.

• Potilaan on täytettävä "Aiempaa hoitoa" koskevat kriteerit seuraavasti:

  1. Kemoterapia: Aikaisempaa kemoterapiaa ei sallita metastaattisen taudin vuoksi. (Poikkeus: neoadjuvantti/adjuvanttikemoterapia, jos sitä on saatu yli 12 kuukautta ennen satunnaistamista.)
  2. Hormonihoito: edellytetään kirurgista tai lääketieteellistä kastraatiohoitoa. Aiempi hoito ei-steroidisilla antiandrogeeneillä, abirateronilla tai muulla kokeellisella hormonihoidolla (esim. MDV3100, YAK-700) on sallittu, mikäli hoidon ja satunnaistamisen päättymisestä on kulunut vähintään 14 päivää.
  3. Kokeellinen hoito: Aiempi ei-sytotoksinen kokeellinen hoito on sallittu, mikäli hoidon päättymisestä on kulunut vähintään 14 päivää ennen satunnaistamista.
  4. Säteily: aiempi ulkoinen sädesäteily on sallittua edellyttäen, että sädehoidon päättymisestä on kulunut vähintään 28 päivää satunnaistamisen aikaan (tai taudin etenemisen jälkeen ja ennen hoidon saamista vuorovaikutushetkellä). Poikkeus sädehoidosta: vähintään 7 päivää on kulunut yksittäisen ≤ 800 cGy:n fraktion suorittamisesta.
  5. Kortikosteroidit: aiempi kortikosteroidihoito on sallittu. Kaikkien potilaiden on otettava prednisonia 5 mg kahdesti vuorokaudessa neljän päivän kuluessa satunnaistamisen jälkeen.

• Perustason laboratorioarvot alla esitetyllä tavalla:

  1. ANC ≥ 1,5 x 109 solua/l, verihiutaleiden määrä ≥ 0,100 x 109 /l ja hemoglobiini ≥ 9 g/dl ilman verensiirtoa.
  2. Kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
  3. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,1 x ULN (ellei se ole toissijaisesti kohonnut esimerkiksi Gilbertin taudista).
  4. SGPT (ALT) ja SGOT (AST) ≤ 2,5 x ULN.
  5. Kastraat seerumin testosteronitaso (< 50 ng/dl tai -< 1,7 nmol/l).
• Toipuminen kaikista aikaisemman hoidon toksisuuksista ≤ asteeseen 2 NCI CTCAE:n versiolla 3.0. (Poikkeus: mikä tahansa toksisuus, joka ei tutkijan näkemyksen mukaan ole kliinisesti merkittävä turvallisuusriski hoidon jatkamiselle, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: anemia, väsymys, erektiohäiriöt, kuumat aallot, raajan lymfaödeema, huimaus, yskä, ja virtsanpidätyskyvyttömyys).
• On oltava valmis käyttämään tehokasta ehkäisyä, jos hän on hedelmällisessä iässä, koko tutkimushoidon ajan ja 3 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
• Hänen on oltava valmis olemaan muuttamatta (lisäämään tai vähentämään) luusuojahoitoa (bisfosfonaatit ja/tai denosumabi) tutkimuksen aikana, ellei sitä ole muutettu toksisuuden vuoksi.
• Kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ennen protokollakohtaisten toimenpiteiden suorittamista.

Poissulkemiskriteerit

• Ei voi sietää annosta 10 mg prednisonia päivässä.
• Vaatii opioidien määrän kivun hallintaan > 30 mg morfiiniekvivalenttia päivässä.
• Tunnettu koagulopatia tai aktiivinen varfariinihoito (Coumadin).
• Dokumentoidut aivometastaasit tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, hoidettu tai hoitamaton (aivojen kuvantamista oireettomille potilaille ei vaadita).
• Nykyinen oireinen napanuoran kompressio, joka vaatii leikkausta tai sädehoitoa (kun potilaat on hoidettu onnistuneesti eikä etenemistä ole tapahtunut, potilaat voivat osallistua tutkimukseen).
• Aktiivinen toinen pahanlaatuinen syöpä (paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta > 3 vuotta).
• Aiemmat allergiset reaktiot terapeuttisille antisense-oligonukleotideille.
• Hallitsemattomat sairaudet, kuten sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, hallitsematon verenpainetauti, aivohalvaus tai vakavan aktiivisen infektion hoito 3 kuukauden sisällä satunnaistamisesta, sekä kaikki merkittävät samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan mielestä estävät protokollahoidon.
• Suunniteltu samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen kokeellisen aineen, rokotteen tai laitteen kliiniseen tutkimukseen. Samanaikainen osallistuminen havainnointitutkimuksiin on hyväksyttävää.