OGX-427 bij castratieresistente prostaatkankerpatiënten

Inclusiecriteria

• Leeftijd ≥ 18 jaar op de datum van toestemming.
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
• Histologische of cytologische diagnose van adenocarcinoom van de prostaat.
• Gemetastaseerde ziekte op thorax-, buik- of bekken-CT en/of botscan waarvoor geen curatieve therapie bestaat.

• Progressie van prostaatkanker. Progressie wordt bepaald door een of meer van de volgende:

  1. Stijgende serum PSA-spiegel: twee opeenvolgende verhogingen van PSA-spiegels gedocumenteerd ten opzichte van een eerdere referentiewaarde verkregen met een tussenpoos van ten minste één week. Als de derde PSA-waarde lager is dan de tweede, is een extra vierde test om een ​​stijgende PSA te bevestigen acceptabel. De laatste bevestigde PSA-waarde moet binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie worden verkregen. Een minimale startwaarde van 2,0 ng/ml is vereist voor studierandomisatie.
  2. Progressieve meetbare ziekte: ten minste 20% toename van de som van de diameters van meetbare laesies ten opzichte van de kleinste waargenomen som of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies zoals beoordeeld door CT-scan. Meetbare laesies zijn nodale of viscerale weke delen laesies met nodale laesies ≥ 15 mm in diameter op de kortste as en viscerale/weke delen laesies ≥ 10 mm in langste diameter (zie rubriek 6.4).
  3. Botprogressie: verschijning van 2 of meer nieuwe laesies op botscan (of andere beeldvorming).
• Alle patiënten die geen chirurgische orchidectomie hebben ondergaan, moeten de behandeling met LHRH-agonist of -antagonist voortzetten om een ​​gecastreerd testosterongehalte te behouden.

• De patiënt moet als volgt voldoen aan de criteria voor "Eerdere therapie":

  1. Chemotherapie: Voorafgaande chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte is niet toegestaan. (Uitzondering: neoadjuvante/adjuvante chemotherapie indien ontvangen > 12 maanden voorafgaand aan randomisatie.)
  2. Hormoontherapie: voorafgaande chirurgische of medische castratietherapie is vereist. Voorafgaande behandeling met niet-steroïde antiandrogenen, abirateron of andere experimentele hormoontherapie (bijv. MDV3100, YAK-700) is toegestaan ​​op voorwaarde dat er minimaal 14 dagen zijn verstreken sinds het voltooien van de therapie en de randomisatie in het onderzoek.
  3. Experimentele therapie: eerdere niet-cytotoxische experimentele therapie is toegestaan ​​op voorwaarde dat er minimaal 14 dagen zijn verstreken sinds het voltooien van de therapie voorafgaand aan randomisatie.
  4. Bestraling: eerdere uitwendige bestraling is toegestaan ​​op voorwaarde dat er ten minste 28 dagen zijn verstreken sinds het voltooien van radiotherapie op het moment van randomisatie (of na ziekteprogressie en voorafgaand aan het ontvangen van therapie op het moment van cross-over). Uitzondering voor radiotherapie: er moeten minimaal 7 dagen zijn verstreken sinds het voltooien van een enkelvoudige fractie van ≤ 800 cGy.
  5. Corticosteroïden: eerdere behandeling met corticosteroïden is toegestaan. Binnen 4 dagen na randomisatie moeten alle patiënten prednison 5 mg tweemaal daags gebruiken.

• Baseline laboratoriumwaarden zoals hieronder vermeld:

  1. ANC ≥ 1,5 x 109 cellen/l, aantal bloedplaatjes ≥ 0,100 x 109 /L, en hemoglobine ≥ 9 g/dL zonder transfusie.
  2. Creatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN).
  3. Totaal bilirubine ≤ 1,1 x ULN (tenzij verhoogd secundair aan aandoeningen zoals de ziekte van Gilbert).
  4. SGPT (ALT) en SGOT (AST) ≤ 2,5 x ULN.
  5. Castreer de serumtestosteronspiegel (< 50 ng/dL-of-< 1,7 nmol/L).
• Herstel van alle toxiciteiten van eerdere therapie tot ≤ graad 2 door NCI CTCAE, versie 3.0. (Uitzondering: elke toxiciteit die volgens de onderzoeker geen klinisch significant veiligheidsrisico vormt voor verdere therapietoediening, met inbegrip van, maar niet beperkt tot: bloedarmoede, vermoeidheid, erectiestoornissen, opvliegers, lymfoedeem van een extremiteit, duizeligheid, hoesten, en urine-incontinentie).
• Moet bereid zijn om effectieve anticonceptie te gebruiken, indien zwanger kan worden, tijdens de studiebehandeling en gedurende 3 maanden na voltooiing van de studiebehandeling.
• Moet bereid zijn om botbeschermende therapie (bisfosfonaten en/of denosumab) tijdens het onderzoek niet te wijzigen (optellen of aftrekken), tenzij gewijzigd vanwege toxiciteit.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat protocolspecifieke procedures worden uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria

• Kan een dosis van 10 mg prednison per dag niet verdragen.
• Een hoeveelheid opioïden nodig hebben om pijn onder controle te houden > 30 mg van een morfine-equivalent per dag.
• Bekende coagulopathie of actief warfarine (Coumadin) therapie ontvangen.
• Gedocumenteerde hersenmetastasen of carcinomateuze meningitis, behandeld of onbehandeld (beeldvorming van de hersenen voor asymptomatische patiënten is niet vereist).
• Huidige symptomatische compressie van het ruggenmerg waarvoor een operatie of bestraling nodig is (na succesvolle behandeling en geen progressie, komen patiënten in aanmerking voor de studie).
• Actieve tweede maligniteit (behalve adequaat behandelde niet-melanomateuze huidkanker of andere solide tumoren curatief behandeld zonder bewijs van ziekte > 3 jaar).
• Geschiedenis van allergische reacties op therapeutische antisense-oligonucleotiden.
• Ongecontroleerde medische aandoeningen zoals hartfalen, myocardinfarct, ongecontroleerde hypertensie, beroerte of behandeling van een ernstige actieve infectie binnen 3 maanden na randomisatie, evenals elke significante gelijktijdige medische ziekte die naar de mening van de onderzoeker protocoltherapie zou uitsluiten.
• Geplande gelijktijdige deelname aan een andere klinische proef met een experimenteel middel, vaccin of apparaat. Gelijktijdige deelname aan observationele onderzoeken is acceptabel.