OGX-427 til kastrationsresistente prostatacancerpatienter

Inklusionskriterier

• Alder ≥ 18 år på datoen for samtykke.
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
• Histologisk eller cytologisk diagnose af adenokarcinom i prostata.
• Metastatisk sygdom på bryst-, abdominal- eller bækken-CT og/eller knoglescanning, for hvilken der ikke findes helbredende terapi.

• Progression af prostatacancer. Progression er defineret af en eller flere af følgende:

  1. Stigende serum-PSA-niveau: to på hinanden følgende stigninger i PSA-niveauer dokumenteret i forhold til en tidligere referenceværdi opnået med mindst en uges mellemrum. Hvis den tredje PSA-værdi er mindre end den anden, er en yderligere fjerde test for at bekræfte en stigende PSA acceptabel. Den sidste bekræftede PSA-værdi skal opnås inden for 14 dage før randomisering. En minimum startværdi på 2,0 ng/mL er påkrævet for undersøgelsesrandomisering.
  2. Progressiv målbar sygdom: mindst 20 % stigning i summen af ​​diametrene af målbare læsioner i forhold til den mindste observerede sum eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner vurderet ved CT-scanning. Målbare læsioner er nodale eller viscerale bløddelslæsioner med nodale læsioner ≥ 15 mm i diameter ved den korteste akse og viscerale/blødt vævslæsioner ≥ 10 mm i længste diameter (se afsnit 6.4).
  3. Knogleprogression: fremkomst af 2 eller flere nye læsioner på knoglescanning (eller anden billeddannelse).
• Alle patienter, der ikke har fået foretaget en kirurgisk orkiektomi, skal fortsætte behandlingen med LHRH-agonist eller -antagonist for at opretholde et kastratniveau af testosteron.

• Patienten skal opfylde kriterierne for "tidligere terapi" som følger:

  1. Kemoterapi: Ingen forudgående kemoterapi for metastatisk sygdom er tilladt. (Undtagelse: neoadjuverende/adjuverende kemoterapi, hvis modtaget > 12 måneder før randomisering.)
  2. Hormonbehandling: forudgående kirurgisk eller medicinsk kastrationsbehandling er påkrævet. Forudgående behandling med non-steroide antiandrogener, abirateron eller anden eksperimentel hormonbehandling (f. MDV3100, YAK-700) er tilladt, forudsat at der er gået mindst 14 dage siden afsluttet behandling og randomisering i undersøgelsen.
  3. Eksperimentel terapi: Forudgående ikke-cytotoksisk eksperimentel terapi er tilladt, forudsat at der er gået mindst 14 dage siden afsluttet terapi før randomisering.
  4. Stråling: forudgående ekstern strålestråling er tilladt, forudsat at der er gået mindst 28 dage siden afslutningen af ​​strålebehandlingen på randomiseringstidspunktet (eller efter sygdomsprogression og før modtagelse af terapi på tidspunktet for cross-over). Undtagelse for strålebehandling: Der skal være gået mindst 7 dage siden fuldførelse af en enkelt fraktion på ≤ 800 cGy.
  5. Kortikosteroider: forudgående kortikosteroidbehandling er tilladt. Inden for 4 dage efter randomisering skal alle patienter tage prednison 5 mg BID.

• Baseline laboratorieværdier som angivet nedenfor:

  1. ANC ≥ 1,5 x 109 celler/L, blodpladeantal ≥ 0,100 x 109 /L og hæmoglobin ≥ 9 g/dL uden transfusion.
  2. Kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN).
  3. Total bilirubin ≤ 1,1 x ULN (medmindre forhøjet sekundært til tilstande såsom Gilberts sygdom).
  4. SGPT (ALT) og SGOT (AST) ≤ 2,5 x ULN.
  5. Kastrer serumtestosteronniveau (< 50 ng/dL-eller-< 1,7 nmol/L).
• Genopretning fra alle toksiciteter fra tidligere behandling til ≤ grad 2 af NCI CTCAE, version 3.0. (Undtagelse: enhver toksicitet, som efter investigator ikke er en klinisk signifikant sikkerhedsrisiko for yderligere behandlingsadministration, inklusive, men ikke begrænset til: anæmi, træthed, erektil dysfunktion, hedeture, lymfødem i en ekstremitet, svimmelhed, hoste, og urininkontinens).
• Skal være villig til at bruge effektiv prævention, hvis den er i den fødedygtige alder, under hele undersøgelsesbehandlingen og i 3 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling.
• Skal være villig til ikke at ændre (tillægge eller trække fra) knoglebeskyttende behandling (bisphosphonater og/eller denosumab) under undersøgelsen, medmindre den ændres for toksicitet.
• Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke, før protokolspecifikke procedurer udføres.

Eksklusionskriterier

• Ude af stand til at tolerere en dosis på 10 mg prednison om dagen.
• Kræver en mængde opioider for at kontrollere smerte > 30 mg af en morfinækvivalent pr. dag.
• Kendt koagulopati eller aktiv behandling med warfarin (Coumadin).
• Dokumenterede hjernemetastaser eller karcinomatøs meningitis, behandlet eller ubehandlet (hjernebilleddannelse til asymptomatiske patienter er ikke påkrævet).
• Aktuel symptomatisk ledningskompression, der kræver kirurgi eller strålebehandling (når den er behandlet med succes, og der ikke har været nogen progression, er patienterne kvalificerede til undersøgelsen).
• Aktiv anden malignitet (undtagen tilstrækkeligt behandlet ikke-melanomatøs hudkræft eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom > 3 år).
• Anamnese med allergiske reaktioner på terapeutiske antisense-oligonukleotider.
• Ukontrollerede medicinske tilstande såsom hjertesvigt, myokardieinfarkt, ukontrolleret hypertension, slagtilfælde eller behandling af en større aktiv infektion inden for 3 måneder efter randomisering, såvel som enhver væsentlig samtidig medicinsk sygdom, der efter investigatorens mening ville udelukke protokolbehandling.
• Planlagt samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg med et forsøgsmiddel, en vaccine eller en enhed. Samtidig deltagelse i observationsstudier er acceptabel.