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黒色腫患者における高用量のインターロイキン-2とそれに続く断続的な低用量のテモゾロミド

2019年1月18日 更新者:Joseph Drabick、Milton S. Hershey Medical Center

転移性悪性黒色腫患者を対象とした高用量インターロイキン-2とその後の断続的低用量テモゾロミドの第II相試験

研究者らは、高用量のインターロイキン 2 (IL2) を投与されたが反応しなかったが、その後すぐにテモゾロミドを投与した多くの患者が、テモゾロミド単独で通常観察されるよりも質が高く持続期間が長いと思われる非常に良好な反応を享受しているようであることを観察しました。 。 現在までに、研究者らは、高用量のIL-2では効果がなかったものの、即時テモゾロミドの投与を受けた転移性黒色腫患者5人を順次観察している。 これらの患者のうち 2 人は完全奏効を示し、3 人は非常に強い部分奏効を示しました。 上記の IL-2 後の患者と同じ方法で低用量のテモゾロミドのみを長期投与した最近の第 II 相研究では、奏効率は 12.5% で、これらはすべて部分奏効のみでした。 研究者らが観察した反応は、テモゾロミドで予想されるよりもはるかに高い反応率であり、はるかに優れた質でした。 反応はまた、最初にテモゾロミドを投与し、その後高用量のIL-2を投与した場合に観察されたものよりも良好でした。 研究者らは、おそらく研究者らが観察した主な利点は、テモゾロミドによって調節された以前の高用量IL-2療法の結果であり、この反応には治療順序が明らかに重要であると結論づけた。

調査の概要

詳細な説明

転移性悪性黒色腫は依然として予後が非常に悪く、生存期間の中央値が 1 年未満である疾患です。 従来の治療法で永続的な寛解が得られることはまれであるため、臨床試験は依然として転移性疾患の主要な治療法です。 現在、転移性黒色腫に対してFDAが承認している治療法は2つあります。 単剤非経口ダカルバジンまたはその経口プロドラッグであるテモゾロミドによる化学療法は、患者の 6.5 ~ 20% で反応を起こすことができます。 これらの反応は通常、軽度またはせいぜい部分的なものであり、持続性はありません。 他の化学療法薬との併用は成功していません。 免疫系は悪性黒色腫にも関与しているようです。 高用量インターフェロン療法は、外科的切除後のステージ IIB、IIC、および III 黒色腫の補助治療の現在の標準療法であり、無病生存期間と全生存期間にわずかな改善をもたらすことが示されています。 転移性疾患では、さまざまな免疫学的アプローチも採用されています。 高用量の IL-2 は、転移性黒色腫患者において約 10 ~ 15% の奏効率をもたらします。 約 5 ~ 10% の反応は完全であり、これらの完全反応の一部は持続性があるため、持続的な完全反応を示した幸運な少数の患者は、すべての点で治癒します。 最近のメタアナリシスで要約されているように、化学療法と免疫療法を組み合わせる試みは、奏効率は向上していますが、生存率には影響を及ぼしていません。

研究の種類

介入

入学 (実際)

17

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 病理学的に転移性悪性黒色腫が確認された
  • 年齢 > 18歳
  • 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータスが 0 または 1
  • 患者は従来の高用量 IL-2 の良い候補者と考えられています
  • 入国後1か月以内に化学療法、ホルモン療法、免疫療法、または放射線療法を受けていないこと
  • 脳転移の病歴または臨床的証拠のある患者は、脳病変の放射線療法または外科的治療を完了しており、登録時に少なくとも8週間中枢神経系の進行の証拠がなければなりません。
  • 患者は以前に高用量のIL-2またはテモゾロミドを投与されたことがあるが、併用していないか、または高用量のIL-2とそれに続くテモゾロミドの併用はしていなかった可能性がある
  • 患者は高リスク黒色腫に対する補助療法として以前に高用量のインターフェロンを受けていた可能性がある
  • 血清クレアチニン < 2 mg/dL
  • ビリルビン < 2 mg/dL

除外基準:

  • インフォームドコンセントを提供できない
  • テモゾロミドまたはHD IL-2に対する過敏症
  • 活動性の胃腸障害または心臓障害
  • 心エコー図による駆出率 < 50%、または一酸化炭素の補正された肺の拡散能 拡散能検査による肺機能検査の < 50%
  • 血小板 < 100 K、好中球 < 1000
  • 血清クレアチニンが正常値の上限の 2 倍未満
  • 単純な副腎置換以外のステロイドの慢性使用

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:コース1 サイクル1とサイクル2

コース 1 サイクル 1: 参加者には、600,000 IU/kg の高用量インターロイキン 2 (HD IL-2) が 8 時間間隔で最大 14 回投与されます。

コース 1 サイクル 2: 参加者には、600,000 IU/kg の高用量インターロイキン 2 (HD IL-2) が 8 時間間隔で最大 14 回投与されます。 退院の翌日、患者には毎日 75 mg/m2 のテモゾロミドが 21 日間経口投与されます。

参加者は、600,000 IU/kg の IL-2 を最大 14 回投与されます。
他の名前:
  • IL-2
参加者は、高用量 IL-2 の 2 サイクル目の完了後に 75 mg/m2 のテモゾロミドを投与されます。 参加者は毎日就寝時に薬を服用します。 コースのサイクル 2 の 4 週間後、彼らは 21 日間受講します。
他の名前:
  • テモーダル
  • テモダール、テモダール、テムカド

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
高用量インターロイキン-2 (H-D IL-2) とその後の低用量テモゾロミドに対する臨床反応
時間枠:2年
臨床反応は、反応を完全奏効(CR)、部分奏効(PR)、軽度奏効(MR)、安定疾患(SD)、または進行性疾患(PD)に分類する固形腫瘍における反応評価基準(RECIST)基準を使用して測定されました。
2年
高用量インターロイキン-2 (H-D IL-2) とその後の低用量テモゾロミドに対する反応期間
時間枠:8年
奏効期間は、最良の奏効日から進行日(ある場合)、または最後の追跡調査日(進行が観察されない場合)までの長さ(日数で測定)として定義されます。 奏効期間は、CR/MR/PR/SD 被験者にのみ適用されます。
8年
H-D IL-2 とその後の低用量テモゾロミドの安全性と毒性
時間枠:2年
この研究集団における安全性と毒性は、NCI 共通毒性基準を使用して評価されました。 測定単位は、1 つ以上の予期せぬ関連性 (遠隔であっても) SAE を患った研究参加者の数です。
2年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
高用量のIL2とそれに続く低用量のテモゾロミドがリンパ球サブセット(自己免疫バイオマーカー)に及ぼす影響
時間枠:2年
効果の結果は、注目の表現型を発現する循環リンパ球細胞 (自己免疫バイオマーカー) のパーセンテージの変化によって測定されます。 この変化率は、参加者が治療を中止してから 7 日以内に得られた値をベースライン値と比較することによって決定されます。
2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Joseph J Drabick, MD、Milton S. Hershey Medical Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年5月1日

一次修了 (実際)

2017年7月18日

研究の完了 (実際)

2018年7月1日

試験登録日

最初に提出

2010年3月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年5月14日

最初の投稿 (見積もり)

2010年5月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年2月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年1月18日

最終確認日

2019年1月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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