Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Suuriannoksinen interleukiini-2, jota seuraa ajoittainen pieniannoksinen temotsolomidi potilailla, joilla on melanooma

perjantai 18. tammikuuta 2019 päivittänyt: Joseph Drabick, Milton S. Hershey Medical Center

Vaiheen II tutkimus suuriannoksisesta interleukiini-2:sta, jota seurasi ajoittainen pieniannoksinen temotsolomidi potilailla, joilla on metastasoitunut pahanlaatuinen melanooma

Tutkijat ovat havainneet, että monet potilaat, jotka olivat saaneet suuria annoksia interleukiini-2:ta (IL2) eivätkä vastanneet siihen, mutta jotka sitten siirtyivät välittömästi temotsolomidihoitoon, vaikuttivat saavan erittäin hyviä vasteita, jotka vaikuttivat laadukkaammilta ja kestoltaan pidemmiltä kuin tyypillisesti pelkällä temotsolomidilla. . Tähän mennessä tutkijat ovat havainneet 5 peräkkäin hoidettua potilasta, joilla oli metastaattinen melanooma, jotka eivät olleet saaneet suuria annoksia IL-2:ta, mutta jotka sen jälkeen saivat välittömästi temotsolomidia. Kahdella näistä potilaista oli täydellinen vaste ja kolmella erittäin vahva osittainen vaste. Äskettäisessä vaiheen II tutkimuksessa, jossa temotsolomidia annettiin yksinään pidennetyllä pieniannoksisella samalla tavalla kuin yllä mainitut IL-2-potilaat, vasteprosentti oli 12,5 % ja kaikki nämä olivat vain osittaisia ​​vasteita. Tutkijoiden havaitsemat vasteet olivat paljon korkeampia ja laadukkaampia kuin temotsolomidin osalta odotettiin. Vasteet olivat myös parempia kuin ne, jotka havaittiin, kun temotsolomidia annettiin ensin ja sen jälkeen suurella annoksella IL-2:ta. Tutkijat päättelivät, että ehkä suurin hyöty, jonka tutkijat havaitsivat, johtui aikaisemmasta korkean annoksen IL-2-hoidosta, jota temotsolomidi moduloi, ja että hoitojakso oli selvästi ratkaiseva tämän vasteen kannalta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Metastaattinen pahanlaatuinen melanooma on edelleen sairaus, jonka ennuste on erittäin huono ja keskimääräinen eloonjäämisaika on alle vuoden. Perinteisellä hoidolla kestävät remissiot ovat harvinaisia, ja siksi kliiniset tutkimukset ovat edelleen metastaattisen taudin ensisijainen hoitomuoto. Tällä hetkellä on olemassa 2 FDA:n hyväksymää metastaattisen melanooman hoitoa. Kemoterapia parenteraalisella dakarbatsiinilla tai sen oraalisella aihiolääkkeellä, temotsolomidilla, voi tuottaa vasteita 6,5–20 %:lla potilaista. Nämä vastaukset ovat yleensä vähäisiä tai osittaisia, eivätkä ne ole kestäviä. Yhdistelmä muiden kemoterapeuttisten lääkkeiden kanssa ei ole onnistunut. Immuunijärjestelmällä näyttää olevan rooli myös pahanlaatuisessa melanoomassa. Suuriannoksinen interferonihoito on nykyinen standardihoito vaiheen IIB, IIC ja III melanooman adjuvanttihoidossa kirurgisen resektion jälkeen, jossa sen on osoitettu johtavan vaatimattomiin parannuksiin sairaudesta vapaassa elossaolossa ja kokonaiseloonjäämisessä. Metastaattisissa sairauksissa on myös käytetty erilaisia ​​immunologisia lähestymistapoja. Suuriannoksinen IL-2 voi tuottaa noin 10-15 % vasteprosentin potilailla, joilla on metastaattinen melanooma. Noin 5–10 % vasteista on täydellisiä, ja osa näistä täydellisistä vasteista on kestäviä, joten muutamat onnekkaat potilaat, joilla on kestävä täydellinen vaste, ovat kaikin puolin parantuneet. Yritykset yhdistää kemoterapiaa immunoterapian kanssa, vaikka ne ovat parantaneet vasteastetta, eivät ole vaikuttaneet eloonjäämiseen, kuten viimeaikaisessa meta-analyysissä esitetään.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

17

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Patologisesti vahvistettu metastaattinen pahanlaatuinen melanooma
  • Ikä > 18 vuotta
  • Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila ​​on 0 tai 1
  • Potilaita pidettiin hyvänä ehdokkaana tavanomaiselle suuren annoksen IL-2:lle
  • Ei kemoterapiaa, hormonihoitoa, immunoterapiaa tai sädehoitoa kuukauden sisällä maahantulopäivästä
  • Potilailla, joilla on aivojen etäpesäkkeitä tai joilla on kliinisiä todisteita aivoleesioista, on oltava sädehoito tai aivoleesioiden kirurginen hoito, eikä heillä ole näyttöä keskushermoston etenemisestä vähintään 8 viikkoon ilmoittautumisajankohtana.
  • Potilaat ovat saaneet aiemmin saaneet suuren annoksen IL-2:ta tai temotsolomidia, mutta eivät yhdessä tai suuren annoksen IL-2:ta ja sen jälkeen temotsolomidia
  • Potilaat ovat saaneet aiemmin käyttää suuria annoksia interferonia suuren riskin melanooman adjuvanttihoitona
  • Seerumin kreatiniini < 2 mg/dl
  • Bilirubiini < 2 mg/dl

Poissulkemiskriteerit:

  • Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
  • Yliherkkyys temotsolomidille tai HD IL-2:lle
  • Aktiivinen maha-suolikanavan häiriö tai sydänsairaus
  • Ejektiofraktio < 50 % kaikukardiogrammista tai keuhkojen korjattu diffuusiokyky hiilimonoksidin suhteen < 50 % diffuusiokapasiteetin testauksessa keuhkojen toimintakokeissa
  • verihiutaleet < 100 K, neutrofiilit < 1000
  • Seerumin kreatiniini < 2 x normaalin ylärajat
  • Krooninen steroidien käyttö muuhun kuin yksinkertaiseen lisämunuaisen korvaamiseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kurssin 1 sykli 1 ja sykli 2

Kurssi 1 Sykli 1: Osallistujille annetaan suuri annos interleukiini-2:ta (HD IL-2) 600 000 IU/kg, enintään 14 annosta 8 tunnin välein.

Kurssi 1, sykli 2: Osallistujille annetaan suuri annos interleukiini-2:ta (HD IL-2) 600 000 IU/kg, enintään 14 annosta 8 tunnin välein. Kotiutuksen jälkeisenä päivänä potilaille annetaan suun kautta temotsolomidia 75 mg/m2 päivässä 21 päivän ajan.
Lääke: Interleukiini-2
Osallistujat saavat IL-2:ta enintään 14 annosta 600 000 IU/kg
Muut nimet:
  • IL-2
Lääke: Temotsolomidi
Osallistujat saavat temotsolomidia annoksella 75 mg/m2 toisen suuren annoksen IL-2-syklin päätyttyä. Osallistujat ottavat lääkkeen päivittäin nukkumaan mennessä. Neljä viikkoa kurssin syklin 2 jälkeen he ottivat sen 21 päivän ajan.
Muut nimet:
  • Temodal
  • Temodar, Temodal, Temcad

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliininen vaste suuriannoksiselle interleukiini-2:lle (H-D IL-2), jota seuraa pieniannoksinen temotsolomidi
Aikaikkuna: 2 vuotta
Kliininen vaste mitattiin käyttämällä Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) -kriteerejä, joissa vasteet luokiteltiin täydelliseksi vasteeksi (CR), osittainen vaste (PR), vähäinen vaste (MR), vakaa sairaus (SD) tai progressiivinen sairaus (PD).
2 vuotta
Vasteen kesto suuriannoksiselle interleukiini-2:lle (H-D IL-2), jota seuraa pieniannoksinen temotsolomidi
Aikaikkuna: 8 vuotta
Vasteen kesto määritellään pituudeksi (päivinä mitattuna) parhaan vasteen päivästä etenemispäivään (jos sellainen on) tai viimeiseen seurantaan (jos etenemistä ei havaita). Vasteen kesto koskee vain CR/MR/PR/SD-kohteita.
8 vuotta
H-D IL-2:n turvallisuus ja myrkyllisyys, jota seuraa pieniannoksinen temotsolomidi
Aikaikkuna: 2 vuotta
Turvallisuus ja toksisuus tässä tutkimuspopulaatiossa arvioitiin käyttämällä NCI Common Toxicity Criteria -kriteerejä. Mittayksikkö on niiden tutkimukseen osallistuneiden lukumäärä, joilla on yksi tai useampi odottamaton ja siihen liittyvä (jopa etänä) SAE.
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suuren annoksen IL2:n ja sen jälkeen pienen annoksen temotsolomidin vaikutus lymfosyyttien alaryhmiin (autoimmuunibiomarkkerit)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Vaikutustulos mitataan havaittua fenotyyppiä ilmentävien kiertävien lymfosyyttisolujen (autoimmuunibiomarkkerien) prosenttiosuuden muutoksella. Tämä prosentuaalinen muutos määritetään vertaamalla arvoja, jotka on saatu 7 päivän sisällä osallistujan hoidon lopettamisesta, perusarvoihin.
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Milton S. Hershey Medical Center

Tutkijat

  • Päätutkija: Joseph J Drabick, MD, Milton S. Hershey Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. toukokuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 18. heinäkuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 4. maaliskuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 14. toukokuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 17. toukokuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 12. helmikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 18. tammikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. tammikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PSHCI 09-067

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa