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Interleuchina-2 ad alto dosaggio seguita da temozolomide a basso dosaggio intermittente in pazienti con melanoma

18 gennaio 2019 aggiornato da: Joseph Drabick, Milton S. Hershey Medical Center

Sperimentazione di fase II di interleuchina-2 ad alte dosi seguita da temozolomide a basso dosaggio intermittente in pazienti con melanoma maligno metastatico

I ricercatori hanno osservato che molti pazienti che avevano ricevuto un'alta dose di interleuchina-2 (IL2) e non avevano risposto ad essa, ma che poi sono passati immediatamente alla temozolomide sembravano godere di risposte estremamente buone che sembrano di migliore qualità e durata più lunga rispetto a quelle tipicamente osservate per la sola temozolomide . Ad oggi, i ricercatori hanno osservato 5 pazienti trattati in sequenza con melanoma metastatico che avevano fallito alte dosi di IL-2 ma che poi hanno ricevuto temozolomide immediata. Due di questi pazienti hanno avuto risposte complete e 3 hanno avuto una risposta parziale molto forte. In un recente studio di fase II di temozolomide a basso dosaggio esteso da solo somministrato nello stesso modo dei pazienti post IL-2 sopra indicati, il tasso di risposta è stato del 12,5% e tutte queste erano solo risposte parziali. Le risposte osservate dagli investigatori erano a un tasso di risposta molto più elevato e di qualità molto migliore rispetto a quanto previsto per la temozolomide. Le risposte sono state anche migliori di quelle osservate quando la temozolomide è stata somministrata prima e poi seguita da un'alta dose di IL-2. I ricercatori hanno concluso che forse il principale beneficio osservato dai ricercatori era il risultato della precedente terapia con IL-2 ad alte dosi modulata dalla temozolomide e che la sequenza del trattamento era chiaramente cruciale per questa risposta.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il melanoma maligno metastatico rimane una malattia con una prognosi molto sfavorevole e una durata mediana di sopravvivenza inferiore a un anno. Le remissioni durevoli con la terapia convenzionale sono rare e pertanto gli studi clinici rimangono una modalità di trattamento primaria per la malattia metastatica. Ci sono 2 terapie attualmente approvate dalla FDA per il melanoma metastatico. La chemioterapia con dacarbazina parenterale in singolo agente o il suo profarmaco orale, temozolomide, è in grado di produrre risposte nel 6,5-20% dei pazienti. Queste risposte sono generalmente da minori a parziali nella migliore delle ipotesi e non sono durevoli. La combinazione con altri farmaci chemioterapici non ha avuto successo. Anche il sistema immunitario sembra svolgere un ruolo nel melanoma maligno. La terapia con interferone ad alte dosi è l'attuale terapia standard per il trattamento adiuvante del melanoma in stadio IIB, IIC e III dopo resezione chirurgica in cui ha dimostrato di determinare modesti miglioramenti nella sopravvivenza libera da malattia e nella sopravvivenza globale. Nella malattia metastatica sono stati impiegati anche vari approcci immunologici. L'IL-2 ad alte dosi può produrre un tasso di risposta di circa il 10-15% nei pazienti con melanoma metastatico. Circa il 5-10% delle risposte sono complete e alcune di queste risposte complete sono durature in modo che i pochi fortunati pazienti che hanno una risposta completa duratura siano a tutti gli effetti curati. I tentativi di combinare la chemioterapia con l'immunoterapia, pur migliorando i tassi di risposta, non hanno influito sulla sopravvivenza, come riassunto in una recente meta-analisi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

17

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Melanoma maligno metastatico confermato patologicamente
  • Età > 18 anni
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0 o 1
  • Pazienti considerati buoni candidati per IL-2 ad alte dosi convenzionali
  • Nessuna chemioterapia, terapia ormonale, immunoterapia o radioterapia entro 1 mese dall'ingresso
  • I pazienti con anamnesi o evidenza clinica di metastasi cerebrali devono aver completato la radioterapia o il trattamento chirurgico delle lesioni cerebrali e non avere evidenza di progressione del sistema nervoso centrale per almeno 8 settimane al momento dell'arruolamento.
  • I pazienti possono aver avuto in precedenza IL-2 ad alto dosaggio o temozolomide ma non insieme o con IL-2 ad alto dosaggio seguito da temozolomide
  • I pazienti possono aver ricevuto in precedenza alte dosi di interferone come trattamento adiuvante per il melanoma ad alto rischio
  • Creatinina sierica < 2 mg/dL
  • Bilirubina < 2 mg/dL

Criteri di esclusione:

  • Impossibilità di fornire il consenso informato
  • Ipersensibilità alla temozolomide o HD IL-2
  • Disturbo gastrointestinale attivo o disturbi cardiaci
  • Frazione di eiezione < 50% mediante ecocardiogramma o capacità di diffusione polmonare corretta per monossido di carbonio < 50% su test di capacità di diffusione test di funzionalità polmonare
  • piastrine < 100 K, neutrofili < 1000
  • Creatinina sierica < 2 volte i limiti superiori della norma
  • Uso cronico di steroidi diversi dalla semplice sostituzione surrenalica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Corso 1 Ciclo 1 e Ciclo 2

Corso 1 Ciclo 1: ai partecipanti verrà somministrata un'alta dose di interleuchina-2 (HD IL-2) 600.000 UI/kg, fino a 14 dosi a intervalli di 8 ore.

Corso 1 Ciclo 2: ai partecipanti verrà somministrata un'alta dose di interleuchina-2 (HD IL-2) 600.000 UI/kg, fino a 14 dosi a intervalli di 8 ore. Il giorno dopo la dimissione, ai pazienti verrà somministrata temozolomide orale a 75 mg/m2 al giorno per 21 giorni.
Droga: Interleuchina-2
I partecipanti riceveranno IL-2 fino a un massimo di 14 dosi a 600.000 UI/kg
Altri nomi:
  • IL-2
Droga: Temozolomide
I partecipanti ricevono temozolomide a 75 mg/m2 dopo il completamento del secondo ciclo di IL-2 ad alto dosaggio. I partecipanti assumono il farmaco prima di coricarsi ogni giorno. Quattro settimane dopo il ciclo 2 di un corso, lo seguivano per 21 giorni.
Altri nomi:
  • Temodal
  • Temodal, Temodal, Temcad

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta clinica all'interleuchina-2 ad alte dosi (H-D IL-2) seguita da temozolomide a basso dosaggio
Lasso di tempo: 2 anni
La risposta clinica è stata misurata utilizzando i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) che classificano le risposte come risposta completa (CR), risposta parziale (PR), risposta minore (MR), malattia stabile (SD) o malattia progressiva (PD).
2 anni
Durata della risposta all'interleuchina-2 ad alto dosaggio (H-D IL-2) seguita da temozolomide a basso dosaggio
Lasso di tempo: 8 anni
La durata della risposta è definita come la durata (misurata in giorni) dalla data della migliore risposta alla data della progressione (se presente) o alla data dell'ultimo follow-up (se non si osserva alcuna progressione). La durata della risposta è applicabile solo per quei soggetti CR/MR/PR/SD.
8 anni
Sicurezza e tossicità di H-D IL-2 seguita da temozolomide a basso dosaggio
Lasso di tempo: 2 anni
La sicurezza e la tossicità in questa popolazione di studio sono state valutate utilizzando i criteri comuni di tossicità dell'NCI. L'unità di misura è il numero di partecipanti allo studio con uno o più SAE inattesi e correlati (anche a distanza).
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetto di IL2 ad alto dosaggio seguito da temozolomide a basso dosaggio su sottoinsiemi di linfociti (biomarcatori autoimmuni)
Lasso di tempo: 2 anni
L'esito dell'effetto è misurato dalla variazione della percentuale di cellule linfocitarie circolanti (biomarcatori autoimmuni) che esprimono il fenotipo osservato. Questa variazione percentuale viene determinata confrontando i valori ottenuti entro 7 giorni dall'interruzione del trattamento del partecipante con i valori basali.
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Joseph J Drabick, MD, Milton S. Hershey Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2010

Completamento primario (Effettivo)

18 luglio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 marzo 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 maggio 2010

Primo Inserito (Stima)

17 maggio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 febbraio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 gennaio 2019

Ultimo verificato

1 gennaio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PSHCI 09-067

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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