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Alta dose de interleucina-2 seguida de baixa dose intermitente de temozolomida em pacientes com melanoma

18 de janeiro de 2019 atualizado por: Joseph Drabick, Milton S. Hershey Medical Center

Ensaio de Fase II de Alta Dose de Interleucina-2 Seguido de Baixa Dose Intermitente de Temozolomida em Pacientes com Melanoma Maligno Metastático

Os investigadores observaram que muitos pacientes que receberam alta dose de Interleucina-2 (IL2) e não responderam a ela, mas que passaram imediatamente para a temozolomida, pareciam ter respostas extremamente boas, que pareciam de melhor qualidade e duração mais longa do que as normalmente observadas para a temozolomida isoladamente. . Até o momento, os investigadores observaram 5 pacientes tratados sequencialmente com melanoma metastático que falharam com altas doses de IL-2, mas que passaram a receber temozolomida imediatamente. Dois desses pacientes tiveram respostas completas e 3 tiveram uma resposta parcial muito forte. Em um estudo recente de fase II de temozolomida prolongada de baixa dose administrada isoladamente da mesma maneira que os pacientes pós-IL-2 observados acima, a taxa de resposta foi de 12,5% e todas foram apenas respostas parciais. As respostas que os investigadores observaram apresentaram uma taxa de resposta muito mais elevada, bem como uma qualidade muito melhor do que a esperada para a temozolomida. As respostas também foram melhores do que as observadas quando a temozolomida foi administrada primeiro e depois seguida por alta dose de IL-2. Os investigadores concluíram que talvez o maior benefício que os investigadores observaram foi o resultado da terapia prévia de alta dose de IL-2 modulada pela temozolomida e que a sequência do tratamento foi claramente crucial para esta resposta.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O melanoma maligno metastático continua sendo uma doença com prognóstico muito ruim e duração média de sobrevida inferior a um ano. As remissões duradouras com terapia convencional são raras e, portanto, os ensaios clínicos continuam sendo uma modalidade de tratamento primário para doença metastática. Atualmente, existem 2 terapias aprovadas pela FDA para melanoma metastático. A quimioterapia com dacarbazina parenteral monoagente ou sua pró-droga oral, a temozolomida, é capaz de produzir respostas em 6,5 a 20% dos pacientes. Essas respostas geralmente são menores ou parciais, na melhor das hipóteses, e não são duráveis. A combinação com outras drogas quimioterápicas não foi bem-sucedida. O sistema imunológico também parece desempenhar um papel no melanoma maligno. A terapia com altas doses de interferon é a terapia padrão atual para o tratamento adjuvante de melanoma em estágio IIB, IIC e III após ressecção cirúrgica, na qual demonstrou resultar em melhorias modestas na sobrevida livre de doença e na sobrevida global. Na doença metastática, várias abordagens imunológicas também foram empregadas. Alta dose de IL-2 pode produzir uma taxa de resposta de cerca de 10-15% em pacientes com melanoma metastático. Cerca de 5-10% das respostas são completas e algumas dessas respostas completas são duradouras, de modo que os poucos pacientes sortudos que têm uma resposta completa duradoura são, para todos os efeitos, curados. Tentativas de combinar quimioterapia com imunoterapia, embora melhorem as taxas de resposta, não impactaram a sobrevida, conforme resumido em meta-análise recente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

17

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Melanoma maligno metastático confirmado patologicamente
  • Idade > 18 anos
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1
  • Pacientes considerados bons candidatos para altas doses convencionais de IL-2
  • Sem quimioterapia, terapia hormonal, imunoterapia ou radioterapia dentro de 1 mês após a entrada
  • Os pacientes com histórico ou evidência clínica de metástase cerebral devem ter concluído radioterapia ou tratamento cirúrgico de lesões cerebrais e não apresentar evidência de progressão do sistema nervoso central por pelo menos 8 semanas no momento da inscrição.
  • Os pacientes podem ter recebido alta dose de IL-2 ou temozolomida, mas não em conjunto ou com alta dose de IL-2 seguida de temozolomida
  • Os pacientes podem ter recebido altas doses de interferon como tratamento adjuvante para melanoma de alto risco
  • Creatinina sérica < 2 mg/dL
  • Bilirrubina < 2 mg/dL

Critério de exclusão:

  • Incapacidade de fornecer consentimento informado
  • Hipersensibilidade à temozolomida ou HD IL-2
  • Distúrbio gastrointestinal ativo ou distúrbios cardíacos
  • Fração de ejeção < 50% por ecocardiograma ou capacidade de difusão pulmonar corrigida para monóxido de carbono < 50% no teste de capacidade de difusão testes de função pulmonar
  • plaquetas < 100 K, neutrófilos < 1000
  • Creatinina sérica < 2 x os limites superiores do normal
  • Uso crônico de esteroides, exceto para reposição adrenal simples

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Curso 1 Ciclo 1 e Ciclo 2

Curso 1 Ciclo 1: Os participantes receberão altas doses de Interleucina-2 (HD IL-2) 600.000 UI/kg, até 14 doses em intervalos de 8 horas.

Curso 1 Ciclo 2: Os participantes receberão altas doses de Interleucina-2 (HD IL-2) 600.000 UI/kg, até 14 doses em intervalos de 8 horas. No dia seguinte à alta, os pacientes receberão temozolomida oral a 75 mg/m2 diariamente por 21 dias.
Medicamento: Interleucina-2
Os participantes receberão IL-2 até um máximo de 14 doses a 600.000 UI/kg
Outros nomes:
  • IL-2
Medicamento: Temozolomida
Os participantes recebem temozolomida a 75 mg/m2 após a conclusão do segundo ciclo de alta dose de IL-2. Os participantes tomam a medicação na hora de dormir diariamente. Quatro semanas após o Ciclo 2 de um curso, eles o tomariam por 21 dias.
Outros nomes:
  • Temodal
  • Temodar, Temodal, Temcad

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta clínica à alta dose de interleucina-2 (H-D IL-2) seguida de baixa dose de temozolomida
Prazo: 2 anos
A resposta clínica foi medida usando os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), categorizando as respostas como resposta completa (CR), resposta parcial (PR), resposta menor (MR), doença estável (SD) ou doença progressiva (PD).
2 anos
Duração da resposta à alta dose de interleucina-2 (H-D IL-2) seguida de baixa dose de temozolomida
Prazo: 8 anos
A duração da resposta é definida como a duração (medida em dias) desde a data da melhor resposta até a data da progressão (se houver) ou até a data do último acompanhamento (se nenhuma progressão for observada). A duração da resposta é aplicável apenas para os indivíduos CR/MR/PR/SD.
8 anos
Segurança e Toxicidade de H-D IL-2 Seguido por Baixa Dose de Temozolomida
Prazo: 2 anos
A segurança e a toxicidade nesta população de estudo foram avaliadas usando os Critérios Comuns de Toxicidade NCI. A unidade de medida é o número de participantes do estudo com um ou mais SAE inesperados e relacionados (mesmo remotamente).
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Efeito de alta dose de IL2 seguida de baixa dose de temozolomida em subconjuntos de linfócitos (biomarcadores autoimunes)
Prazo: 2 anos
O resultado do efeito é medido pela alteração na porcentagem de células linfócitos circulantes (biomarcadores autoimunes) que expressam o fenótipo observado. Esta alteração percentual é determinada comparando os valores obtidos dentro de 7 dias após o término do tratamento do participante com os valores basais.
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Milton S. Hershey Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: Joseph J Drabick, MD, Milton S. Hershey Medical Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de maio de 2010

Conclusão Primária (Real)

18 de julho de 2017

Conclusão do estudo (Real)

1 de julho de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de março de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de maio de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

17 de maio de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de fevereiro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de janeiro de 2019

Última verificação

1 de janeiro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PSHCI 09-067

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