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Hochdosiertes Interleukin-2, gefolgt von intermittierendem niedrig dosiertem Temozolomid bei Patienten mit Melanom

18. Januar 2019 aktualisiert von: Joseph Drabick, Milton S. Hershey Medical Center

Phase-II-Studie mit hochdosiertem Interleukin-2, gefolgt von intermittierendem niedrigdosiertem Temozolomid bei Patienten mit metastasiertem malignen Melanom

Die Forscher haben beobachtet, dass viele Patienten, die hochdosiertes Interleukin-2 (IL2) erhalten hatten und nicht darauf reagierten, dann aber sofort auf Temozolomid umstellten, offenbar über äußerst gute Reaktionen verfügten, die von besserer Qualität und längerer Dauer zu sein schienen, als sie normalerweise bei Temozolomid allein beobachtet werden . Bisher haben die Forscher fünf nacheinander behandelte Patienten mit metastasiertem Melanom beobachtet, bei denen eine hohe IL-2-Dosis versagt hatte, die dann aber sofort Temozolomid erhielten. Zwei dieser Patienten zeigten ein vollständiges Ansprechen und drei zeigten ein sehr starkes teilweises Ansprechen. In einer kürzlich durchgeführten Phase-II-Studie mit längerfristiger alleiniger Gabe von niedrig dosiertem Temozolomid auf die gleiche Art und Weise wie bei den oben genannten Post-IL-2-Patienten betrug die Ansprechrate 12,5 %, und es handelte sich dabei ausschließlich um teilweise Ansprechvorgänge. Die von den Forschern beobachteten Reaktionen wiesen eine viel höhere Reaktionsrate und eine viel bessere Qualität auf als für Temozolomid erwartet. Die Reaktionen waren auch besser als diejenigen, die beobachtet wurden, wenn zuerst Temozolomid und dann eine hohe Dosis IL-2 verabreicht wurde. Die Forscher kamen zu dem Schluss, dass der von den Forschern beobachtete größte Nutzen möglicherweise auf die vorherige hochdosierte IL-2-Therapie zurückzuführen war, die durch Temozolomid moduliert wurde, und dass die Reihenfolge der Behandlung eindeutig entscheidend für diese Reaktion war.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das metastasierte maligne Melanom ist nach wie vor eine Krankheit mit einer sehr schlechten Prognose und einer mittleren Überlebenszeit von weniger als einem Jahr. Dauerhafte Remissionen mit konventioneller Therapie sind selten und daher bleiben klinische Studien eine primäre Behandlungsmethode für metastasierende Erkrankungen. Derzeit gibt es zwei von der FDA zugelassene Therapien für metastasiertes Melanom. Eine Chemotherapie mit dem parenteralen Einzelwirkstoff Dacarbazin oder seinem oralen Prodrug Temozolomid kann bei 6,5 bis 20 % der Patienten zu Reaktionen führen. Diese Reaktionen sind in der Regel geringfügig bis bestenfalls teilweise und nicht dauerhaft. Die Kombination mit anderen Chemotherapeutika war nicht erfolgreich. Auch das Immunsystem scheint beim malignen Melanom eine Rolle zu spielen. Die hochdosierte Interferontherapie ist die derzeitige Standardtherapie für die adjuvante Behandlung von Melanomen im Stadium IIB, IIC und III nach chirurgischer Resektion, bei der sie nachweislich zu geringfügigen Verbesserungen des krankheitsfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens führt. Bei metastasierenden Erkrankungen wurden auch verschiedene immunologische Ansätze eingesetzt. Hochdosiertes IL-2 kann bei Patienten mit metastasiertem Melanom eine Ansprechrate von etwa 10–15 % bewirken. Etwa 5-10 % der Reaktionen sind vollständig und einige dieser vollständigen Reaktionen sind dauerhaft, so dass die wenigen glücklichen Patienten, die eine dauerhafte vollständige Reaktion haben, praktisch geheilt sind. Versuche, Chemotherapie mit Immuntherapie zu kombinieren, haben zwar die Ansprechraten verbessert, hatten jedoch keinen Einfluss auf das Überleben, wie in einer aktuellen Metaanalyse zusammengefasst.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

17

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Pathologisch bestätigtes metastasiertes malignes Melanom
  • Alter > 18 Jahre
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1
  • Die Patienten galten als gute Kandidaten für eine herkömmliche hochdosierte IL-2-Therapie
  • Keine Chemotherapie, Hormontherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie innerhalb eines Monats nach der Einreise
  • Patienten mit einer Vorgeschichte oder klinischen Anzeichen einer Hirnmetastasierung müssen zum Zeitpunkt der Einschreibung mindestens 8 Wochen lang eine Strahlentherapie oder eine chirurgische Behandlung von Hirnläsionen abgeschlossen haben und keine Anzeichen einer Progression des Zentralnervensystems aufweisen.
  • Die Patienten hatten möglicherweise zuvor hochdosiertes IL-2 oder Temozolomid erhalten, jedoch nicht zusammen oder mit hochdosiertem IL-2, gefolgt von Temozolomid
  • Möglicherweise hatten die Patienten zuvor hochdosiertes Interferon als adjuvante Behandlung für ein Hochrisiko-Melanom erhalten
  • Serumkreatinin < 2 mg/dl
  • Bilirubin < 2 mg/dl

Ausschlusskriterien:

  • Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben
  • Überempfindlichkeit gegen Temozolomid oder HD IL-2
  • Aktive Magen-Darm-Störung oder Herzerkrankungen
  • Ejektionsfraktion < 50 % laut Echokardiogramm oder korrigierte Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid < 50 % bei Lungenfunktionstests zur Diffusionskapazitätsprüfung
  • Blutplättchen < 100 K, Neutrophile < 1000
  • Serumkreatinin < 2 x die Obergrenze des Normalwerts
  • Chronischer Gebrauch von Steroiden außer für den einfachen Nebennierenersatz

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kurs 1 Zyklus 1 und Zyklus 2

Kurs 1 Zyklus 1: Den Teilnehmern wird hochdosiertes Interleukin-2 (HD IL-2) 600.000 IE/kg verabreicht, bis zu 14 Dosen in 8-Stunden-Intervallen.

Kurs 1 Zyklus 2: Den Teilnehmern wird hochdosiertes Interleukin-2 (HD IL-2) 600.000 IE/kg verabreicht, bis zu 14 Dosen in 8-Stunden-Intervallen. Am Tag nach der Entlassung erhalten die Patienten 21 Tage lang täglich 75 mg/m2 orales Temozolomid.
Arzneimittel: Interleukin-2
Die Teilnehmer erhalten IL-2 bis zu maximal 14 Dosen zu 600.000 IE/kg
Andere Namen:
  • IL-2
Arzneimittel: Temozolomid
Die Teilnehmer erhalten Temozolomid in einer Menge von 75 mg/m2 nach Abschluss des zweiten Zyklus mit hochdosiertem IL-2. Die Teilnehmer nehmen die Medikamente täglich vor dem Schlafengehen ein. Vier Wochen nach Zyklus 2 eines Kurses würden sie ihn 21 Tage lang absolvieren.
Andere Namen:
  • Temodal
  • Temodar, Temodal, Temcad

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinische Reaktion auf hochdosiertes Interleukin-2 (H-D IL-2), gefolgt von niedrig dosiertem Temozolomid
Zeitfenster: 2 Jahre
Das klinische Ansprechen wurde mithilfe der RECIST-Kriterien (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) gemessen, die das Ansprechen in vollständiges Ansprechen (CR), teilweises Ansprechen (PR), geringfügiges Ansprechen (MR), stabile Erkrankung (SD) oder fortschreitende Erkrankung (PD) kategorisieren.
2 Jahre
Dauer der Reaktion auf hochdosiertes Interleukin-2 (H-D IL-2), gefolgt von niedrig dosiertem Temozolomid
Zeitfenster: 8 Jahre
Die Ansprechdauer ist definiert als die Länge (gemessen in Tagen) vom Datum der besten Reaktion bis zum Datum der Progression (falls vorhanden) oder bis zum Datum der letzten Nachuntersuchung (falls keine Progression beobachtet wird). Die Antwortdauer gilt nur für diese CR/MR/PR/SD-Probanden.
8 Jahre
Sicherheit und Toxizität von H-D IL-2, gefolgt von niedrig dosiertem Temozolomid
Zeitfenster: 2 Jahre
Sicherheit und Toxizität in dieser Studienpopulation wurden anhand der NCI Common Toxicity Criteria bewertet. Die Maßeinheit ist die Anzahl der Studienteilnehmer mit einem oder mehreren unerwarteten und damit verbundenen (auch entfernten) SUE.
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirkung von hochdosiertem IL2, gefolgt von niedrigdosiertem Temozolomid, auf Lymphozytenuntergruppen (Autoimmunbiomarker)
Zeitfenster: 2 Jahre
Das Ergebnis der Wirkung wird anhand der Veränderung des Prozentsatzes der zirkulierenden Lymphozytenzellen (Autoimmunbiomarker) gemessen, die den festgestellten Phänotyp exprimieren. Diese prozentuale Veränderung wird ermittelt, indem die Werte, die innerhalb von 7 Tagen nach Beendigung der Behandlung des Teilnehmers ermittelt wurden, mit den Ausgangswerten verglichen werden.
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Joseph J Drabick, MD, Milton S. Hershey Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

18. Juli 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. März 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Mai 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. Mai 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Februar 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Januar 2019

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PSHCI 09-067

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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