Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hoge dosis interleukine-2 gevolgd door intermitterende lage dosis temozolomide bij patiënten met melanoom

18 januari 2019 bijgewerkt door: Joseph Drabick, Milton S. Hershey Medical Center

Fase II-onderzoek met hoge dosis interleukine-2 gevolgd door intermitterende lage dosis temozolomide bij patiënten met gemetastaseerd maligne melanoom

De onderzoekers hebben vastgesteld dat veel patiënten die een hoge dosis interleukine-2 (IL2) hadden gekregen en er niet op reageerden, maar die vervolgens onmiddellijk overgingen op temozolomide, buitengewoon goede reacties leken te ervaren die van betere kwaliteit en langer lijken te duren dan doorgaans wordt waargenomen bij alleen temozolomide. . Tot op heden hebben de onderzoekers 5 achtereenvolgens behandelde patiënten met gemetastaseerd melanoom geobserveerd bij wie de hoge dosis IL-2 niet was aangeslagen, maar die vervolgens onmiddellijk temozolomide kregen. Twee van deze patiënten hadden een volledige respons en 3 hadden een zeer sterke gedeeltelijke respons. In een recent fase II-onderzoek met langdurige lage dosis temozolomide alleen, gegeven op dezelfde manier als de hierboven vermelde post-IL-2-patiënten, was het responspercentage 12,5% en dit waren allemaal slechts gedeeltelijke responsen. De reacties die de onderzoekers waarnamen waren veel hoger en van veel betere kwaliteit dan verwacht voor temozolomide. De reacties waren ook beter dan die werden waargenomen wanneer eerst temozolomide werd gegeven en daarna gevolgd door een hoge dosis IL-2. De onderzoekers concludeerden dat misschien wel het grootste voordeel dat de onderzoekers waarnamen het resultaat was van de eerdere hoge dosis IL-2-therapie gemoduleerd door temozolomide en dat de volgorde van de behandeling duidelijk cruciaal was voor deze respons.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Gemetastaseerd maligne melanoom blijft een ziekte met een zeer slechte prognose en een mediane overlevingsduur van minder dan een jaar. Duurzame remissies met conventionele therapie zijn zeldzaam en daarom blijven klinische onderzoeken een primaire behandelingsmodaliteit voor gemetastaseerde ziekte. Er zijn momenteel 2 door de FDA goedgekeurde therapieën voor gemetastaseerd melanoom. Chemotherapie met parenteraal dacarbazine als monotherapie of zijn orale pro-drug, temozolomide, kan bij 6,5 tot 20% van de patiënten een respons opwekken. Deze reacties zijn meestal op zijn best klein tot gedeeltelijk en zijn niet duurzaam. Combinatie met andere chemotherapeutica is niet gelukt. Het immuunsysteem lijkt ook een rol te spelen bij kwaadaardig melanoom. Interferon-therapie met hoge doses is de huidige standaardtherapie voor de adjuvante behandeling van stadium IIB-, IIC- en III-melanoom na chirurgische resectie, waarvan is aangetoond dat het resulteert in bescheiden verbeteringen in ziektevrije overleving en algehele overleving. Bij gemetastaseerde ziekte zijn ook verschillende immunologische benaderingen toegepast. Een hoge dosis IL-2 kan een responspercentage van ongeveer 10-15% opleveren bij patiënten met gemetastaseerd melanoom. Ongeveer 5-10% van de reacties is volledig en sommige van deze volledige reacties zijn duurzaam, zodat de weinige gelukkige patiënten met een duurzame volledige reactie in alle opzichten genezen zijn. Pogingen om chemotherapie te combineren met immunotherapie, hoewel de responspercentages verbeterden, hebben geen invloed gehad op de overleving, zoals samengevat in recente meta-analyse.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

17

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Pathologisch bevestigd gemetastaseerd kwaadaardig melanoom
  • Leeftijd > 18 jaar
  • Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0 of 1
  • Patiënten beschouwden een goede kandidaat voor conventionele hoge dosis IL-2
  • Geen chemotherapie, hormoontherapie, immunotherapie of bestraling binnen 1 maand na binnenkomst
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van of klinisch bewijs van hersenmetastasen moeten radiotherapie of chirurgische behandeling van hersenlaesies hebben voltooid en geen bewijs hebben van progressie van het centrale zenuwstelsel gedurende ten minste 8 weken op het moment van inschrijving.
  • Patiënten hebben mogelijk eerder een hoge dosis IL-2 of temozolomide gehad, maar niet samen of met een hoge dosis IL-2 gevolgd door temozolomide
  • Patiënten hebben mogelijk eerder een hoge dosis interferon gehad als adjuvante behandeling voor melanoom met een hoog risico
  • Serumcreatinine < 2 mg/dL
  • Bilirubine < 2 mg/dL

Uitsluitingscriteria:

  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
  • Overgevoeligheid voor temozolomide of HD IL-2
  • Actieve gastro-intestinale stoornis of hartaandoeningen
  • Ejectiefractie < 50% volgens echocardiogram of gecorrigeerde diffusiecapaciteit van long voor koolmonoxide < 50% bij diffusiecapaciteitstesten longfunctietesten
  • bloedplaatjes < 100 K, neutrofielen < 1000
  • Serumcreatinine < 2 x de bovengrens van normaal
  • Chronisch gebruik van steroïden anders dan voor eenvoudige bijniervervanging

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cursus 1 Cyclus 1 en Cyclus 2

Cursus 1 Cyclus 1: De deelnemers krijgen een hoge dosis interleukine-2 (HD IL-2) 600.000 IE/kg, tot 14 doses met tussenpozen van 8 uur.

Cursus 1 Cyclus 2: De deelnemers krijgen een hoge dosis interleukine-2 (HD IL-2) 600.000 IE/kg, tot 14 doses met tussenpozen van 8 uur. Op de dag na ontslag krijgen de patiënten oraal temozolomide in een dosis van 75 mg/m2 per dag gedurende 21 dagen.
Geneesmiddel: Interleukine-2
Deelnemers krijgen IL-2 tot een maximum van 14 doses van 600.000 IE/kg
Andere namen:
  • IL-2
Geneesmiddel: Temozolomide
Deelnemers krijgen temozolomide in een dosering van 75 mg/m2 na voltooiing van de tweede cyclus van hoge dosis IL-2. Deelnemers nemen de medicatie dagelijks voor het slapen gaan. Vier weken na cyclus 2 van een kuur zouden ze deze 21 dagen innemen.
Andere namen:
  • Temodaal
  • Temodar, Temodal, Temcad

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische respons op hoge dosis interleukine-2 (H-D IL-2) gevolgd door lage dosis temozolomide
Tijdsspanne: 2 jaar
De klinische respons werd gemeten met behulp van de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST)-criteria, waarbij de respons werd gecategoriseerd als complete respons (CR), partiële respons (PR), kleine respons (MR), stabiele ziekte (SD) of progressieve ziekte (PD).
2 jaar
Duur van respons op hoge dosis interleukine-2 (H-D IL-2) gevolgd door lage dosis temozolomide
Tijdsspanne: 8 jaar
Responsduur wordt gedefinieerd als de lengte (gemeten in dagen) vanaf de datum van de beste respons tot de datum van progressie (indien aanwezig) of tot de datum van de laatste follow-up (indien geen progressie wordt waargenomen). De responsduur is alleen van toepassing op die CR/MR/PR/SD-proefpersonen.
8 jaar
Veiligheid en toxiciteit van H-D IL-2 gevolgd door lage dosis temozolomide
Tijdsspanne: 2 jaar
De veiligheid en toxiciteit in deze onderzoekspopulatie werden beoordeeld aan de hand van de NCI Common Toxicity Criteria. De maateenheid is het aantal studiedeelnemers met een of meer onverwachte en gerelateerde (zelfs op afstand) SAE.
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effect van hoge dosis IL2 gevolgd door lage dosis temozolomide op subgroepen van lymfocyten (auto-immune biomarkers)
Tijdsspanne: 2 jaar
Het resultaat van het effect wordt gemeten aan de hand van de verandering in het percentage circulerende lymfocytencellen (auto-immuun biomarkers) die het vermelde fenotype tot expressie brengen. Deze procentuele verandering wordt bepaald door de verkregen waarden binnen 7 dagen nadat de deelnemer stopt met de behandeling te vergelijken met de uitgangswaarden.
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Joseph J Drabick, MD, Milton S. Hershey Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 juli 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 maart 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 mei 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

17 mei 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 februari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 januari 2019

Laatst geverifieerd

1 januari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PSHCI 09-067

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Kwaadaardig melanoom

Klinische onderzoeken op Interleukine-2

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in El Salvador

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren