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Interleukine-2 à haute dose suivie de témozolomide intermittent à faible dose chez les patients atteints de mélanome

18 janvier 2019 mis à jour par: Joseph Drabick, Milton S. Hershey Medical Center

Essai de phase II sur l'interleukine-2 à haute dose suivie de témozolomide intermittent à faible dose chez des patients atteints de mélanome malin métastatique

Les enquêteurs ont observé que de nombreux patients qui avaient reçu une dose élevée d'interleukine-2 (IL2) et qui n'y répondaient pas, mais qui passaient immédiatement au témozolomide, semblaient bénéficier de réponses extrêmement bonnes qui semblaient de meilleure qualité et de plus longue durée que celles généralement observées pour le témozolomide seul. . À ce jour, les chercheurs ont observé 5 patients traités séquentiellement atteints de mélanome métastatique qui n'avaient pas répondu à l'IL-2 à forte dose, mais qui ont ensuite reçu immédiatement du témozolomide. Deux de ces patients avaient des réponses complètes et 3 avaient une réponse partielle très forte. Dans une récente étude de phase II sur le témozolomide à faible dose prolongée administré de la même manière que les patients post-IL-2 notés ci-dessus, le taux de réponse était de 12,5 % et tous n'étaient que des réponses partielles. Les réponses que les enquêteurs ont observées étaient à un taux de réponse beaucoup plus élevé ainsi qu'une bien meilleure qualité que prévu pour le témozolomide. Les réponses étaient également meilleures que celles observées lorsque le témozolomide était administré en premier, puis suivi d'une dose élevée d'IL-2. Les enquêteurs ont conclu que le principal avantage observé par les enquêteurs résultait peut-être de la thérapie antérieure à haute dose d'IL-2 modulée par le témozolomide et que la séquence de traitement était clairement cruciale pour cette réponse.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le mélanome malin métastatique reste une maladie de très mauvais pronostic et d'une durée médiane de survie inférieure à un an. Les rémissions durables avec la thérapie conventionnelle sont rares et, par conséquent, les essais cliniques restent une modalité de traitement primaire pour la maladie métastatique. Il existe 2 thérapies actuellement approuvées par la FDA pour le mélanome métastatique. La chimiothérapie avec la dacarbazine parentérale en monothérapie ou son promédicament oral, le témozolomide, est capable de produire des réponses chez 6,5 à 20 % des patients. Ces réponses sont généralement mineures à partielles au mieux et ne sont pas durables. La combinaison avec d'autres médicaments chimiothérapeutiques n'a pas été couronnée de succès. Le système immunitaire semble également jouer un rôle dans le mélanome malin. Le traitement par interféron à haute dose est le traitement standard actuel pour le traitement adjuvant du mélanome de stade IIB, IIC et III après résection chirurgicale, dans lequel il s'est avéré qu'il entraînait de modestes améliorations de la survie sans maladie et de la survie globale. Dans la maladie métastatique, diverses approches immunologiques ont également été employées. L'IL-2 à forte dose peut produire un taux de réponse d'environ 10 à 15 % chez les patients atteints de mélanome métastatique. Environ 5 à 10 % des réponses sont complètes et certaines de ces réponses complètes sont durables, de sorte que les quelques patients chanceux qui ont une réponse complète durable sont pratiquement guéris. Les tentatives de combiner la chimiothérapie avec l'immunothérapie, bien qu'améliorant les taux de réponse, n'ont pas eu d'impact sur la survie, comme le résume une méta-analyse récente.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Mélanome malin métastatique confirmé pathologiquement
  • Âge > 18 ans
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1
  • Patients considérés comme de bons candidats pour l'IL-2 conventionnel à haute dose
  • Aucune chimiothérapie, hormonothérapie, immunothérapie ou radiothérapie dans le mois suivant l'entrée
  • Les patients ayant des antécédents ou des signes cliniques de métastases cérébrales doivent avoir terminé une radiothérapie ou un traitement chirurgical des lésions cérébrales et ne présenter aucun signe de progression du système nerveux central pendant au moins 8 semaines au moment de l'inscription.
  • Les patients peuvent avoir reçu auparavant une forte dose d'IL-2 ou de témozolomide, mais pas ensemble ou avec une forte dose d'IL-2 suivie de témozolomide
  • Les patients peuvent avoir déjà reçu de l'interféron à haute dose comme traitement adjuvant du mélanome à haut risque
  • Créatinine sérique < 2 mg/dL
  • Bilirubine < 2 mg/dL

Critère d'exclusion:

  • Incapacité à donner un consentement éclairé
  • Hypersensibilité au témozolomide ou HD IL-2
  • Trouble gastro-intestinal actif ou troubles cardiaques
  • Fraction d'éjection < 50 % par échocardiogramme ou capacité de diffusion corrigée du poumon pour le monoxyde de carbone < 50 % sur les tests de capacité de diffusion tests de la fonction pulmonaire
  • plaquettes < 100 K, neutrophiles < 1000
  • Créatinine sérique < 2 x les limites supérieures de la normale
  • Utilisation chronique de stéroïdes autres que pour le remplacement simple des surrénales

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cours 1 Cycle 1 et Cycle 2

Cours 1 Cycle 1 : Les participants recevront une dose élevée d'interleukine-2 (HD IL-2) 600 000 UI/kg, jusqu'à 14 doses à 8 heures d'intervalle.

Cours 1 Cycle 2 : Les participants recevront une dose élevée d'interleukine-2 (HD IL-2) 600 000 UI/kg, jusqu'à 14 doses à 8 heures d'intervalle. Le lendemain de la sortie, les patients recevront du témozolomide par voie orale à raison de 75 mg/m2 par jour pendant 21 jours.
Médicament: Interleukine-2
Les participants recevront de l'IL-2 jusqu'à un maximum de 14 doses à 600 000 UI/kg
Autres noms:
  • IL-2
Médicament: Témozolomide
Les participants reçoivent du témozolomide à raison de 75 mg/m2 après la fin du deuxième cycle d'IL-2 à forte dose. Les participants prennent le médicament au coucher tous les jours. Quatre semaines après le cycle 2 d'un cours, ils le suivraient pendant 21 jours.
Autres noms:
  • Temodal
  • Temodar, Temodal, Temcad

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse clinique à une dose élevée d'interleukine-2 (H-D IL-2) suivie d'une faible dose de témozolomide
Délai: 2 années
La réponse clinique a été mesurée à l'aide des critères RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) catégorisant les réponses en réponse complète (CR), réponse partielle (PR), réponse mineure (MR), maladie stable (SD) ou maladie évolutive (PD).
2 années
Durée de la réponse à une dose élevée d'interleukine-2 (H-D IL-2) suivie d'une faible dose de témozolomide
Délai: 8 années
La durée de la réponse est définie comme la durée (mesurée en jours) entre la date de la meilleure réponse et la date de progression (le cas échéant) ou jusqu'à la date du dernier suivi (si aucune progression n'est observée). La durée de la réponse s'applique uniquement aux sujets CR/MR/PR/SD.
8 années
Innocuité et toxicité du H-D IL-2 suivi d'une faible dose de témozolomide
Délai: 2 années
L'innocuité et la toxicité dans cette population d'étude ont été évaluées à l'aide des critères communs de toxicité du NCI. L'unité de mesure est le nombre de participants à l'étude avec un ou plusieurs SAE inattendus et liés (même à distance).
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet d'une dose élevée d'IL2 suivie d'une faible dose de témozolomide sur des sous-ensembles de lymphocytes (biomarqueurs auto-immuns)
Délai: 2 années
Le résultat de l'effet est mesuré par la variation du pourcentage de cellules lymphocytaires circulantes (biomarqueurs auto-immuns) qui expriment le phénotype noté. Cette variation en pourcentage est déterminée en comparant les valeurs obtenues dans les 7 jours suivant l'arrêt du traitement par le participant aux valeurs de référence.
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Milton S. Hershey Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Joseph J Drabick, MD, Milton S. Hershey Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2010

Achèvement primaire (Réel)

18 juillet 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 mars 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 mai 2010

Première publication (Estimation)

17 mai 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 février 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 janvier 2019

Dernière vérification

1 janvier 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PSHCI 09-067

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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