黑色素瘤患者大剂量白细胞介素 2 继之以间歇性低剂量替莫唑胺
2019年1月18日 更新者：Joseph Drabick、Milton S. Hershey Medical Center
转移性恶性黑色素瘤患者间歇性低剂量替莫唑胺后高剂量白细胞介素 2 的 II 期试验
研究人员观察到，许多接受过高剂量白细胞介素 2 (IL2) 治疗但对其没有反应但随后立即接受替莫唑胺治疗的患者似乎获得了极好的反应，这些反应似乎比单独使用替莫唑胺时通常观察到的质量更好且持续时间更长.
迄今为止，研究人员观察了 5 名接受序贯治疗的转移性黑色素瘤患者，这些患者在高剂量 IL-2 治疗失败后继续立即接受替莫唑胺治疗。
其中两名患者有完全反应，三名患者有非常强的部分反应。
在最近的一项以与上述 IL-2 后患者相同的方式单独给予延长的低剂量替莫唑胺的 II 期研究中，反应率为 12.5%，所有这些都只是部分反应。
研究人员观察到的反应比替莫唑胺预期的反应率高得多，质量也好得多。
反应也优于先给予替莫唑胺然后给予高剂量 IL-2 时观察到的反应。
研究人员得出结论，也许研究人员观察到的主要益处是先前由替莫唑胺调节的高剂量 IL-2 治疗的结果，并且治疗顺序显然对这种反应至关重要。
研究概览
详细说明
转移性恶性黑色素瘤仍然是一种预后极差且中位生存期不到一年的疾病。
常规治疗的持久缓解很少见，因此临床试验仍然是转移性疾病的主要治疗方式。
目前有 2 种 FDA 批准的转移性黑色素瘤疗法。
使用单一药物肠胃外达卡巴嗪或其口服前药替莫唑胺的化疗能够在 6.5% 至 20% 的患者中产生反应。
这些反应通常是轻微的，充其量只是部分反应，而且不持久。
与其他化学治疗药物的组合尚未成功。
免疫系统似乎也在恶性黑色素瘤中发挥作用。
高剂量干扰素疗法是目前用于辅助治疗 IIB、IIC 和 III 期黑色素瘤手术切除后的标准疗法，已显示其可适度改善无病生存期和总生存期。
在转移性疾病中，也采用了各种免疫学方法。
高剂量 IL-2 可在转移性黑色素瘤患者中产生约 10-15% 的反应率。
大约 5-10% 的反应是完全的，并且这些完全反应中的一些是持久的，因此具有持久完全反应的幸运的少数患者在所有意图和目的上都得到了治愈。
尝试将化疗与免疫疗法相结合，虽然提高了反应率，但并未影响生存，正如最近的荟萃分析所总结的那样。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
17
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Pennsylvania
-
Hershey、Pennsylvania、美国、17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 病理证实的转移性恶性黑色素瘤
- 年龄 > 18 岁
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态为 0 或 1
- 患者被认为是常规高剂量 IL-2 的良好候选者
- 入组后1个月内未接受化疗、激素治疗、免疫治疗或放射治疗
- 有脑转移病史或临床证据的患者必须已完成脑部病变的放射治疗或手术治疗，并且在入组时至少 8 周内没有中枢神经系统进展的证据。
- 患者可能有既往高剂量 IL-2 或替莫唑胺但未同时服用或高剂量 IL-2 后服用替莫唑胺
- 患者可能曾接受过高剂量干扰素作为高危黑色素瘤的辅助治疗
- 血清肌酐 < 2 mg/dL
- 胆红素 < 2 毫克/分升
排除标准：
- 无法提供知情同意
- 对替莫唑胺或 HD IL-2 过敏
- 活动性胃肠道疾病或心脏疾病
- 超声心动图射血分数 < 50% 或校正的肺一氧化碳扩散能力 < 50% 扩散能力测试 肺功能测试
- 血小板 < 100 K，中性粒细胞 < 1000
- 血清肌酐 < 2 x 正常值上限
- 除了简单的肾上腺置换外，长期使用类固醇
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：课程 1 第 1 周期和第 2 周期
课程 1 第 1 周期：参与者将接受高剂量白介素 2 (HD IL-2) 600,000 IU/kg，最多 14 剂，每 8 小时一次。 第 1 周期第 2 期：参与者将接受高剂量白介素 2 (HD IL-2) 600,000 IU/kg，最多 14 剂，每 8 小时一次。 在出院后的第二天，患者将以每天 75 mg/m2 的剂量口服替莫唑胺，持续 21 天。 |
参与者将以 600,000 IU/kg 接受最多 14 剂 IL-2
其他名称：
参与者在完成第二个高剂量 IL-2 周期后接受 75 mg/m2 的替莫唑胺。
参与者每天在睡前服药。
在课程的第 2 周期结束后 4 周，他们将学习 21 天。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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对高剂量白细胞介素 2 (H-D IL-2) 继以低剂量替莫唑胺的临床反应
大体时间：2年
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使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准测量临床反应，将反应分类为完全反应 (CR)、部分反应 (PR)、轻微反应 (MR)、疾病稳定 (SD) 或疾病进展 (PD)。
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2年
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对高剂量白细胞介素 2 (H-D IL-2) 随后低剂量替莫唑胺的反应持续时间
大体时间：8年
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反应持续时间定义为从最佳反应日期到进展日期（如果有）或最后一次随访日期（如果没有观察到进展）的时间长度（以天为单位）。
反应持续时间仅适用于那些 CR/MR/PR/SD 受试者。
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8年
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低剂量替莫唑胺后 H-D IL-2 的安全性和毒性
大体时间：2年
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使用 NCI 通用毒性标准评估该研究人群的安全性和毒性。
测量单位是具有一个或多个意外和相关（甚至远程）SAE 的研究参与者的数量。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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高剂量 IL2 继以低剂量替莫唑胺对淋巴细胞亚群（自身免疫生物标志物）的影响
大体时间：2年
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效果结果通过表达所述表型的循环淋巴细胞（自身免疫生物标志物）百分比的变化来衡量。
该百分比变化是通过将参与者停止治疗后 7 天内获得的值与基线值进行比较来确定的。
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Joseph J Drabick, MD、Milton S. Hershey Medical Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年5月1日
初级完成 (实际的)
2017年7月18日
研究完成 (实际的)
2018年7月1日
研究注册日期
首次提交
2010年3月4日
首先提交符合 QC 标准的
2010年5月14日
首次发布 (估计)
2010年5月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年2月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年1月18日
最后验证
2019年1月1日
更多信息
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