Высокие дозы интерлейкина-2 с последующим прерывистым приемом низких доз темозоломида у пациентов с меланомой
18 января 2019 г. обновлено: Joseph Drabick, Milton S. Hershey Medical Center
Испытание фазы II высоких доз интерлейкина-2 с последующим прерывистым введением низких доз темозоломида у пациентов с метастатической злокачественной меланомой
Исследователи заметили, что многие пациенты, которые получали высокие дозы интерлейкина-2 (ИЛ-2) и не реагировали на него, но затем немедленно перешли на темозоломид, по-видимому, наслаждались чрезвычайно хорошими ответами, которые кажутся более качественными и более продолжительными, чем обычно наблюдаемые при монотерапии темозоломидом. .
На сегодняшний день исследователи наблюдали за 5 последовательно лечившимися пациентами с метастатической меланомой, у которых высокие дозы ИЛ-2 оказались неэффективными, но которые затем сразу же получили темозоломид.
У двух из этих пациентов был полный ответ, а у 3 — очень сильный частичный ответ.
В недавнем исследовании II фазы продолжительного приема низких доз только темозоломида таким же образом, как и у пациентов после ИЛ-2, отмеченных выше, уровень ответа составил 12,5%, и все они были лишь частичными ответами.
Ответы, которые наблюдали исследователи, были гораздо более высокими, а также намного лучшего качества, чем ожидалось для темозоломида.
Ответы также были лучше, чем те, которые наблюдались при назначении темозоломида, а затем высоких доз ИЛ-2.
Исследователи пришли к выводу, что, возможно, основное преимущество, наблюдаемое исследователями, было результатом предшествующей терапии высокими дозами ИЛ-2, модулируемой темозоломидом, и что последовательность лечения явно имела решающее значение для этого ответа.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Метастатическая злокачественная меланома остается заболеванием с очень плохим прогнозом и средней продолжительностью выживания менее одного года.
Длительные ремиссии при традиционной терапии встречаются редко, поэтому клинические испытания остаются основным методом лечения метастатического заболевания.
В настоящее время существует 2 метода лечения метастатической меланомы, одобренные FDA.
Химиотерапия парентеральным дакарбазином или его пероральным пролекарством темозоломидом способна дать ответ у 6,5–20% пациентов.
Эти ответы обычно незначительны или в лучшем случае частичны и недолговечны.
Комбинация с другими химиотерапевтическими препаратами не увенчалась успехом.
Иммунная система, по-видимому, также играет роль в развитии злокачественной меланомы.
Терапия высокими дозами интерферона является в настоящее время стандартной терапией для адъювантного лечения меланомы стадии IIB, IIC и III после хирургической резекции, при которой она показала незначительное улучшение безрецидивной выживаемости и общей выживаемости.
При метастатическом заболевании также применялись различные иммунологические подходы.
Высокие дозы ИЛ-2 могут вызвать ответ около 10-15% у пациентов с метастатической меланомой.
Около 5-10% ответов являются полными, и некоторые из этих полных ответов являются стойкими, так что те немногие счастливчики, у которых есть стойкий полный ответ, практически излечиваются.
Попытки сочетать химиотерапию с иммунотерапией, хотя и улучшают показатели ответа, не влияют на выживаемость, как показано в недавнем метаанализе.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
17
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Патологически подтвержденная метастатическая злокачественная меланома
- Возраст > 18 лет
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1
- Пациенты считаются хорошими кандидатами на стандартную высокую дозу ИЛ-2.
- Отсутствие химиотерапии, гормональной терапии, иммунотерапии или лучевой терапии в течение 1 месяца после поступления
- Пациенты с метастазами в головной мозг в анамнезе или с клиническими признаками должны пройти лучевую терапию или хирургическое лечение поражений головного мозга и не иметь признаков прогрессирования поражения центральной нервной системы в течение как минимум 8 недель на момент включения.
- Пациенты могли ранее принимать высокие дозы ИЛ-2 или темозоломида, но не вместе или с высокими дозами ИЛ-2, а затем темозоломидом.
- Пациенты, возможно, ранее получали высокие дозы интерферона в качестве адъювантной терапии меланомы высокого риска.
- Креатинин сыворотки < 2 мг/дл
- Билирубин < 2 мг/дл
Критерий исключения:
- Невозможность дать информированное согласие
- Гиперчувствительность к темозоломиду или HD IL-2
- Активное желудочно-кишечное расстройство или сердечные расстройства
- Фракция выброса < 50 % по данным эхокардиограммы или скорректированная диффузионная способность легких по монооксиду углерода < 50 % по данным исследования диффузионной способности легких Функциональные тесты
- тромбоциты < 100 К, нейтрофилы < 1000
- Креатинин сыворотки < 2 x верхний предел нормы
- Хроническое использование стероидов, кроме простой замены надпочечников
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Курс 1 Цикл 1 и Цикл 2
Курс 1 Цикл 1: Участникам будут давать высокие дозы интерлейкина-2 (HD IL-2) 600 000 МЕ/кг, до 14 доз с интервалом в 8 часов. Курс 1 Цикл 2: Участникам будут давать высокие дозы интерлейкина-2 (HD IL-2) 600 000 МЕ/кг, до 14 доз с 8-часовыми интервалами. На следующий день после выписки пациентам будет назначен пероральный темозоломид в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 21 дня. |
Участники получат ИЛ-2 максимум до 14 доз по 600 000 МЕ/кг.
Другие имена:
Участники получают темозоломид в дозе 75 мг/м2 после завершения второго цикла высоких доз ИЛ-2.
Участники ежедневно принимают лекарство перед сном.
Через четыре недели после цикла 2 курса они будут принимать его в течение 21 дня.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клинический ответ на высокие дозы интерлейкина-2 (H-D IL-2) с последующим введением низких доз темозоломида
Временное ограничение: 2 года
|
Клинический ответ измеряли с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), классифицируя ответы как полный ответ (CR), частичный ответ (PR), незначительный ответ (MR), стабильное заболевание (SD) или прогрессирующее заболевание (PD).
|
2 года
|
|
Продолжительность ответа на высокие дозы интерлейкина-2 (H-D IL-2) с последующим введением низких доз темозоломида
Временное ограничение: 8 лет
|
Продолжительность ответа определяется как продолжительность (измеряемая в днях) от даты наилучшего ответа до даты прогрессирования (при наличии) или до даты последнего наблюдения (если прогрессирования не наблюдается).
Продолжительность ответа применима только к субъектам CR/MR/PR/SD.
|
8 лет
|
|
Безопасность и токсичность H-D IL-2 с последующим применением низких доз темозоломида
Временное ограничение: 2 года
|
Безопасность и токсичность в этой исследуемой популяции оценивали с использованием общих критериев токсичности NCI.
Единицей измерения является количество участников исследования с одним или несколькими неожиданными и связанными (даже отдаленно) СНЯ.
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние высоких доз ИЛ-2 с последующим применением низких доз темозоломида на субпопуляции лимфоцитов (аутоиммунные биомаркеры)
Временное ограничение: 2 года
|
Результат эффекта измеряется изменением процентного содержания циркулирующих лимфоцитов (аутоиммунных биомаркеров), которые экспрессируют отмеченный фенотип.
Это процентное изменение определяется путем сравнения значений, полученных в течение 7 дней после того, как участник прекратил лечение, с исходными значениями.
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Joseph J Drabick, MD, Milton S. Hershey Medical Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
18 июля 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июля 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 марта 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 мая 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
17 мая 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 февраля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 января 2019 г.
Последняя проверка
1 января 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Меланома
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анальгетики, ненаркотические
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Темозоломид
- Интерлейкин-2
Другие идентификационные номера исследования
- PSHCI 09-067
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .